生物医药：新药周观点：盐野义Ensitrelvir、默沙东Molnupiravir公布最新临床数据，国产新冠药物积极推进中

本周新药行情回顾：2022年9月26日-2022年9月30日，涨幅前5企业：亘喜生物（28.3%）、欧康维视（16.7%）、海思科（14.5%）、荣昌生物（13.3%）、贝达药业（11.4%）。跌幅前5企业：复宏汉霖（-14.9%）、乐普生物（-14.6%）、天境生物（-12.6%）、云顶新耀（-11.2%）、华领医药（-9.4%）。 本周新药行业重点分析：近日，盐野义新冠小分子药物Ensitrelvir与默沙东新冠小分子药物Molnupiravir分别公布了最新的临床研究数据。 盐野义Ensitrelvir：在亚洲进行的2/3期临床试验的3期数据显示，与安慰剂组相比低剂量Ensitrelvir（在日本提交批准的剂量水平）治疗组中至5种COVID-19症状消退的中位时间显著缩短：167.9小时vs 192.2小时(p = 0.04)。 默沙东Molnupiravir：（1）在英国开展的真实世界研究PANORAMIC（在大部分< 65岁的高疫苗接种成人中进行）的初步分析表明，Molnupiravir联合常规治疗与单独常规治疗相比在降低至第28天的住院率和死亡率方面不存在差异（未达到主要终点），至第28天的住院率和死亡率总体上非常低，两组均为0.8%。（2）一项由以色列研究者开展的独立观察性、回顾性研究的真实世界数据分析显示，在非住院的高危患者队列中，Molnupiravir可降低65岁及以上患者的住院率和COVID-19死亡率；但在40-64岁的年轻成人中未发现获益证据。 目前，国内也已有多款新冠药物积极推进中，其中真实生物阿兹夫定已在国内获批用于新冠普通型患者，另外君实生物VV116、开拓药业普克鲁胺已在3期临床阶段，先声药业SIM0417、前沿生物FB2001已在2/3期临床阶段。 本周新药获批&受理情况：本周国内有1个新药或新适应症获批上市，20个新药获批IND，32个新药IND获受理，4个新药NDA获受理。 本周国内新药行业TOP3重点关注： （1）9月30日，康宁杰瑞公布KN019用于MTX应答不充分的活动性类风湿关节炎的2期临床结果。KN019是CTLA-4融合蛋白免疫抑制剂药物，具有较强的生物学活性和良好的安全性，可用于治疗关节炎、红斑狼疮等自体免疫疾病以及免疫检查点抑制剂导致的免疫相关不良反应（irAE）。 （2）9月27日，复宏汉霖公布斯鲁利单的3期临床研究结果。数据显示，斯鲁利单抗联合化疗治疗广泛期小细胞肺癌患者的中位总生存期（OS）为15.4个月，为目前广泛期小细胞肺癌免疫一线治疗中最长的OS结果。 （3）9月29日，乐普生物宣布普特利单抗获NMPA批准上市，用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤患者的治疗。 本周海外新药行业TOP3重点关注： （1）9月27日，日本厚生劳动省批准强生旗下杨森公司和传奇生物合作开发的CAR-T产品西达基奥仑赛的上市申请，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）。 （2）9月28日，卫材/Biogen联合宣布Lecanemab治疗阿尔茨海默病（AD）引发的轻度认知障碍（MCI）的3期临床积极结果。Lecanemab是一种用于治疗阿尔茨海默病的人源化单克隆抗体，研究结果显示，试验达到了主要终点和所有关键次要终点且结果具有高度统计意义。 （3）9月29日，Axcella公布AXA1125治疗非酒精性脂肪肝炎（NASH）的全球2期临床试验结果。AXA1125是由6种氨基酸和衍生物组成的EMM，此次结果证实了AXA1125的多靶点影响且安全性和耐受性良好，两个剂量水平均有效。 风险提示：临床试验进度不及预期的风险，临床试验结果不及预期的风险，医药政策变动的风险，创新药专利纠纷的风险。 1.本周新药行情回顾 2022年9月26日-2022年9月30日，新药板块 涨幅前5企业：亘喜生物（28.3%）、欧康维视（16.7%）、海思科（14.5%）、荣昌生物（13.3%）、贝达药业（11.4%）。 跌幅前5企业：复宏汉霖（-14.9%）、乐普生物（-14.6%）、天境生物（-12.6%）、云顶新耀（-11.2%）、华领医药（-9.4%）。 图1：本周涨、跌幅前5新药企业 图2：本周新药企业市值排行（单位：亿元） 图3：美股XBI指数与港股HSHKBIO指数行情 2.本周新药行业重点分析 近日，盐野义新冠小分子药物Ensitrelvir与默沙东新冠小分子药物Molnupiravir分别公布了最新的临床研究数据 盐野义——Ensitrelvir： 9月28日，盐野义（Shionogi）宣布3CL蛋白抑制剂Ensitrelvir（S-217622）在亚洲进行的2/3期临床试验的3期部分达到主要终点，与安慰剂相比，Ensitrelvir治疗可使5种典型Omicron症状的消退时间显著减少。该研究在日本、韩国和越南共招募了1821名COVID-19轻/中度症状的患者（不考虑重度并发症的风险因素），其中大多数患者既往接种过新冠疫苗。 该研究主要评估与安慰剂相比，Ensitrelvi（2个剂量组：高剂量和低剂量）每日一次口服给药5天的临床症状（5个关键COVID-19症状：鼻塞或流鼻涕、喉咙痛、咳嗽、发热或发烧、精力不足或疲倦）消退情况。 结果显示，与安慰剂组相比，低剂量Ensitrelvir（在日本提交批准的剂量水平）治疗组中至5种COVID-19症状消退的中位时间显著缩短：167.9小时vs 192.2小时，统计学显著差异为24小时(p = 0.04)。此外，在关键次要终点第4天（第3次给药后）病毒RNA降低方面，ensitrelvir与安慰剂相比显示病毒RNA相对于基线的最小二乘平均变化有显著差异(p< 0.0001)；与安慰剂相比降低超过1.4 log10拷贝/mL，与之前研究中观察到的结果相似。 默沙东——Molnupiravir： 10月6日，默沙东发布了两项Molnupiravir的真实世界研究数据。（1）一项在英国开展的开放、前瞻性真实世界研究PANORAMIC（在大部分< 65岁的高疫苗接种成人中进行）的初步分析表明，Molnupiravir联合常规治疗与单独常规治疗相比在降低至第28天的住院率和死亡率方面不存在差异（未达到主要终点）；至第28天的住院率和死亡率总体上非常低（两组均为0.8%）。次要终点至首次自我报告恢复的时间方面，Molnupiravir联合常规治疗相比常规治疗组短6天。（2）一项由以色列研究者开展的独立观察性、回顾性研究（称为Clalit研究）的真实世界数据分析显示，在非住院的高危患者队列中，Molnupiravir可降低65岁及以上患者的住院率和COVID-19死亡率；但在40-64岁的年轻成人中未发现获益证据。 目前，国内也已有多款新冠药物在研，其中真实生物阿兹夫定已在国内获批用于新冠普通型患者，另外君实生物VV116、开拓药业普克鲁胺已在3期临床阶段，先声药业SIM0417、前沿生物FB2001已在2/3期临床阶段。 表1：国产新冠药开发进度 3.本周新药获批&受理情况 本周国内有1个新药或新药适应症获批上市，20个新药获批IND，32个新药IND获受理，4个新药NDA获受理。 表2：本周获批上市新药或新药适应症 表3：本周获批IND新药 表4：本周获IND受理新药 表5：本周获NDA受理新药 4.本周国内新药行业重点关注 表6：本周国内新药行业重点关注 本周TOP3重点关注： 【康宁杰瑞】9月30日，公布用于MT X应答不充分的活动性类风湿关节炎的2期临床结果。 KN019是CTLA-4融合蛋白免疫抑制剂药物，具有较强的生物学活性和良好的安全性，可用于治疗关节炎、红斑狼疮等自体免疫疾病以及免疫检查点抑制剂导致的免疫相关不良反应（irAE）。结果显示，此次研究达到主要研究终点。 【复宏汉霖】9月27日，公布斯鲁利单抗联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的3期临床研究成果。斯鲁利单抗是复宏汉霖研发的创新型重组人源化抗PD-1单抗，用于治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）实体瘤。数据显示，斯鲁利单抗联合化疗治疗广泛期小细胞肺癌患者的中位总生存期（OS）为15.4个月，为目前广泛期小细胞肺癌免疫一线治疗中最长的OS结果。 【乐普生物】9月29日，普特利单抗获NMPA批准上市，用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤患者的治疗。普特利单抗（HX008）为PD-1的人源化IgG4单抗，在IgG4的Fc区引入三重突变（S254T/V308P/N434A突变）以延长半衰期。 其他重点关注： 【北恒生物】9月26日，公布RD13-01治疗T系血液肿瘤的1期临床研究成果。RD13-01为北恒生物开发的通用型CAR-T细胞注射液，靶向CD7。其通过对健康供者的T细胞进行基因修饰，以克服其自我杀伤和免疫排异等相关问题。数据显示，RD13-01表现出较好的安全性和有效性，约82%的患者表现出客观反应。 【云顶新耀】9月26日，获CDE批准用肾小球疾病的1期临床试验。EVER001胶囊是新一代共价可逆的BTK抑制剂，正在全球范围内开发用于治疗肾病。EVER001具有高选择性、优异的药代动力学特征、强大靶点参与性和良好的安全性特征，研究结果支持其进一步临床开发。 【腾盛博药】9月26日，公布了用于治疗产后抑郁症（PPD）的长效单次注射疗法BRII-296的1期研究顶线结果。BRII-296是一种新型γ-氨基丁酸A（GABAa）受体阳性变构调节剂（PAM），具有独特的长效剂型，无需停止哺乳，并使药物在患者结束注射后数周内有效。 BRII-296有可能为产后抑郁症患者提供一种可在门诊实施的全新且有效的一次性注射治疗选择。 【泽璟制药】9月28日，向NMPA递交盐酸杰克替尼片治疗中、高危骨髓纤维化的新药上市申请。盐酸杰克替尼是一种新型JAK抑制剂类药物，对Janus激酶包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2具有显著的抑制作用，且对JAK2和TYK2的抑制作用最强。该药是第一个申请新药上市的中国本土JAK抑制剂类创新药物。 【再鼎医药】9月29日，获NMPA批准治疗具有EGFR突变的转移性突变的局部晚期或转移性NSCLC。BLU-701是一种高选择性、强效的口服EGFR酪氨酸激酶抑制剂，具有对抗EGFR激活突变和C797S耐药突变的活性。其在奥西替尼耐药肿瘤模型中显示出明显的抗肿瘤活性。 【科望医药】9月29日，获NMPA批准用于治疗晚期实体瘤的临床试验。它能同时作用于ATP-腺苷通路和TGF-β通路，这是肿瘤免疫微环境中两个主要的免疫抑制机制。ES014显示出免疫抑制去除和免疫功能激活的强力协同作用，能够明显有效地抑制肿瘤在动物体内的生长。 【健信生物】9月29日，获NMPA批准用于治疗晚期恶性实体瘤。LB4330是一款靶向肿瘤CD8+T细胞和CLDN18.2的双功能免疫治疗产品，拟用于CLDN18.2阳性的胰腺癌、胃癌、卵巢癌的治疗，并有望扩展到CLDN18.2阴性的广谱实体肿瘤。 5.本周海外新药行业重点关注 表7：本周海外新药行业重点关注 本周TOP3重点关注： 【强生/传奇生物】9月27日，日本厚生劳动省批准西达基奥仑赛用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）的上市申请。西达基奥仑赛（Cilta-cel）是一种靶向BCMA的CAR-T疗法，使用CAR的转基因对患者自身的T细胞进行修饰，以识别和消除表达BCMA的细胞。 西达基奥仑赛有望将为多发性骨髓瘤患者提供至关重要的治疗选择。 【卫材/Biogen】9月28日，公布治疗阿尔茨海默病（AD）引发的轻度认知障碍（MCI）的3期临床积极结果。Lecanemab是一种用于治疗阿尔茨海默病的人源化单克隆抗体，可以选择性中和并清除导致阿尔茨海默病神经病变的可溶且有毒性的β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集体。 研究结果显示，试验达到了主要终点和所有关键次要终点且结果具有高度统计意