新药周观点：辉瑞Paxlovid新冠暴露后预防临床失败，小分子口服药预防用药仍需等待

本周新药行情回顾：2022年4月25日-2022年4月29日，新药板块涨幅前5企业：康宁杰瑞（19.0%）、迈博药业（14.9%）、君实生物（14.2%）、亘喜生物（10.8%）、加科思（9.5%）。 跌幅前5企业：康乃德（-24.8%）、云顶新耀（-15.6%）、科济药业（-13.1%）、腾盛博药（-11.5%）、恒瑞医药（-10.7%）。 本周新药行业重点分析：本周，辉瑞宣布其新冠口服药Paxlovid用于新冠暴露后预防的2/3期EPIC-PEP临床失败。EPIC-PEP临床研究结果表明，与安慰剂组相比，服用Paxlovid5天和10天的成年人感染新冠的风险分别降低了32%和37%，未达到显著的统计学意义。 目前全球范围内仅有3款中和抗体获批新冠预防用药，其中2款已因对奥密克戎疗效不佳暂停分发。小分子口服药方面，除辉瑞Paxlovid外，还有默沙东Molnupiravir以及Romark NT-300（硝唑尼特缓释片）开展了暴露后预防的3期研究，目前尚无研究数据披露。考虑到辉瑞在轻中症高风险患者群体中的有效性（相对安慰剂降低89%的住院或者死亡风险），在其未能在新冠暴露后预防研究中做出显著有效性的情况下，未来小分子口服药在新冠预防方面的应用仍需等待。 本周新药获批&受理情况：本周国内有3个新药或新药适应症获批上市，26个新药获批IND，26个新药IND获受理，9个新药NDA获受理。 本周国内新药行业TOP3重点关注： （1）4月27日，百济神州PD-1单抗替雷利珠单抗一线治疗食管鳞状细胞癌的全球3期临床试验取得积极结果，根据独立数据监查委员会（IDMC）在预先设定的期中分析，已达到总生存期的主要终点。 （2）4月29日，百济神州注射用贝林妥欧单抗（双特异性CD19导向CD3T细胞衔接分子）新适应症获批上市，用于治疗成人及儿童复发或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病。 （3）4月26日，艾力斯的甲磺酸伏美替尼片获CDE公示拟将纳入突破性治疗，用于EGFR外显子20插入突变阳性、含铂化疗期间或化疗后出现疾病进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的治疗。 本周海外新药行业TOP3重点关注： （1）4月28日，礼来在研葡萄糖依赖性促胰岛素多肽和胰高血糖素样肽-1受体双重激动剂tirzepatide，在治疗肥胖症或超重群体的首个注册性全球3期临床试验降低体重效果显著。 （2）4月27日，辉瑞ALK抑制剂洛拉替尼在中国获批上市，用于治疗ALK阳性晚期NSCLC，是国内首款获批的第三代ALK抑制剂。在临床前研究中，显示出强效和选择性抑制活性，并能够穿透血脑屏障。 （3）4月24日，阿斯利康宣布CTLA4单抗Tremelimumab联合PD-L1单抗Imfinzi一线治疗不可切除肝细胞癌的适应症上市申请获美国FDA受理。 风险提示：临床试验进度不及预期的风险，临床试验结果不及预期的风险，医药政策变动的风险。 1.本周新药行情回顾 2022年4月25日-2022年4月29日，新药板块 涨幅前5企业：康宁杰瑞（19.0%）、迈博药业（14.9%）、君实生物（14.2%）、亘喜生物（10.8%）、加科思（9.5%）。 跌幅前5企业：康乃德（-24.8%）、云顶新耀（-15.6%）、科济药业（-13.1%）、腾盛博药（-11.5%）、恒瑞医药（-10.7%）。 图1：本周涨、跌幅前5新药企业 图2：本周新药企业市值排行（单位：亿元） 2.本周新药行业重点分析 本周，辉瑞宣布其新冠口服药Paxlovid用于新冠暴露后预防的2/3期EPIC-PEP临床失败。 EPIC-PEP临床研究结果表明，与安慰剂组相比，服用Paxlovid 5天和10天的成年人感染新冠的风险分别降低了32%和37%，但未达到显著的统计学意义。 目前全球范围内仅有3款中和抗体获批新冠预防用药，分别为再生元Casirivimab/Imdevimab（暴露后预防）、礼来/君实生物Bamlanivimab/Etesevimab（暴露后预防）、以及阿斯利康Tixagevimab/Cilgavima（暴露前预防） 。 由于对奥密克戎的疗效有限 ， 目前再生元Casirivimab/Imdevimab、礼来/君实生物Bamlanivimab/Etesevimab已在美国停止发放，实际使用的仅有用于暴露前预防的Tixagevimab/Cilgavima。 小分子口服药方面，除辉瑞Paxlovid外，还有默沙东Molnupiravir以及RomarkNT-300（硝唑尼特缓释片）开展了暴露后预防的3期研究，目前尚无研究数据披露。考虑到辉瑞在轻中症高风险患者群体中的有效性（相对安慰剂降低89%的住院或者死亡风险），在其未能在新冠暴露后预防研究中做出显著有效性的情况下，未来小分子口服药在新冠预防方面的应用仍需等待。 表1：已披露新冠治疗药物疗效 3.本周新药获批&受理情况 本周国内有3个新药或新药适应症获批上市，26个新药获批IND，26个新药IND获受理，9个新药NDA获受理。 表2：本周获批上市新药或新药适应症 表3：本周获批IND新药 表4：本周获IND受理新药 表5：本周获NDA受理新药 4.本周国内新药行业重点关注 表6：本周国内新药行业重点关注 本周TOP3重点关注： 【百济神州】4月27日，PD-1单抗替雷利珠单抗（百泽安）一线治疗食管鳞状细胞癌（ESCC）的全球3期临床试验RATIONALE306取得积极结果，根据独立数据监查委员会（IDMC）在预先设定的期中分析，已达到总生存期（OS）的主要终点。 【百济神州】4月29日，注射用贝林妥欧单抗（双特异性CD19导向CD3T细胞衔接分子）新适应症获批上市，用于治疗成人及儿童复发或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病。 2021年3月，百济神州递交了这项新适应症上市申请，同年6月基于儿童用药的理由被纳入了优先审评中。 【艾力斯】4月26日，CDE公示拟将艾力斯的甲磺酸伏美替尼片纳入突破性治疗，用于EGFR外显子20插入突变阳性、含铂化疗期间或化疗后出现疾病进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。 其他重点关注： 【复宏汉霖】4月26日，自主研发的抗TIGIT单抗HLX53申报临床，本次为该药国内首次报临床。全球范围内已有55款TIGIT抗体药在研，其中单抗37个，双抗14个。已有4款在研药物进展至3期临床，其中罗氏的Tiragolumab开发最快。 【科伦药业】4月26日，登记Trop2 ADC新药SKB264治疗三阴乳腺癌的3期临床试验。 该三期临床计划入组254例晚期复发性或转移性三阴乳腺癌患者，以标准疗法为对照。国内已经申报8家Trop2 ADC。 【德琪医药】4月27日，向澳大利亚人类研究伦理委员会递交ATG-018用于治疗晚期实体瘤及血液肿瘤患者的1期临床试验申请。ATG-018是一款由德琪医药研发团队自主开发的靶向作用于DNA损伤反应通路的口服型ATR小分子抑制剂。 【国药集团】4月26日，Omicron突变株新冠灭活疫苗获得国家药监局临床批件。将采用随机、双盲、队列研究的形式，在已完成2或3剂新冠疫苗接种的18岁及以上人群中进行序贯免疫临床研究，评价奥密克戎变异株新冠病毒灭活疫苗的安全性和免疫原性。 【齐鲁制药】4月26日，阿柏西普生物类似药QL1207的3期临床已完成，用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性。该3期临床从2019年开始，与原研药Eylea头对头对比在wetAMD中的有效性和安全性，研究主要终点为BVCA较基线的改善字母数。 【华博生物】4月26日，IL-36R抗体HB0034注射液的临床试验申请获得NMPA受理。 HB0034是国内首款申报临床的IL-36R抗体。IL-36Rα、β、γ结合IL-36R，后者随之与IL-1RAcP形成异源二聚体，进而激活胞内下游信号通路。 5.本周海外新药行业重点关注 表7：本周海外新药行业重点关注 本周TOP3重点关注： 【礼来】4月28日，在研葡萄糖依赖性促胰岛素多肽和胰高血糖素样肽-1受体双重激动剂tirzepatide，在治疗肥胖症或超重群体的首个注册性全球3期临床试验中达到共同主要终点。 接受最高剂量tirzepatide治疗的亚组平均体重降低22.5%，并且63%的受试者体重降低至少20%。 【辉瑞】4月27日，ALK抑制剂洛拉替尼在中国获批上市，用于治疗ALK阳性晚期NSCLC，这也是国内首款获批的第三代ALK抑制剂。在临床前研究中，对ROS1或ALK重排，在克唑替尼耐药的ROS1突变以及克唑替尼、阿来替尼、塞瑞替尼和Brigatinib耐药的ALK获得性突变中，洛拉替尼显示出强效和选择性抑制活性，并能够穿透血脑屏障。 【阿斯利康】4月24日，阿斯利康宣布CTLA4单抗Tremelimumab联合PD-L1单抗Imfinzi一线治疗不可切除肝细胞癌的适应症上市申请获美国FDA受理。针对该项申请，阿斯利康使用了优先审评券，PDUFA决定日期在2022Q4。 其他重点关注： 【第一三共/阿斯利康】4月26日，HER2 ADC药物Enhertu已获得FDA突破性疗法认定，用于既往接受过至少一种全身治疗后在辅助治疗六个月内复发或进展的HER2低表达不可切除或转移性乳腺癌患者。 【诺华】4月27日，SMA基因疗法药物Zolgensma首次在国内启动临床，通过单次静脉注射即可实现持续的SMN蛋白表达，从而阻止疾病进展。这是一项3期临床试验，属于全球3期临床STEER研究的中国部分，针对2-18岁初治2型脊髓型肌萎缩症患者。 【礼来】4月27日，GLP-1R/GIPR双重激动剂Tirzepatide新适应症在国内获批临床，用于中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停且体重指数≥ 30kg/m2 的成人患者的单一干预药物治疗。以GLP-1类似物为首的降糖药已经逐渐赶超胰岛素，成为降糖药市场的占领者。 【罗氏】4月29日，口服疗法Evrysdi治疗１型脊髓性肌萎缩症患者的最新三年临床试验结果，估计91%接受Evrysdi治疗的1型SMA患者在接受3年治疗之后仍然存活，并且持续改善或者维持运动功能。 【SCYNEXIS】4月24日，创新口服抗真菌在研疗法ibrexafungerp在两项3期临床试验中获得积极中期结果，继续显示ibrexafungerp具有治疗医院环境下难于治疗真菌感染的潜力。 Ibrexafungerp是一种具有独特结构的葡聚糖合成酶抑制剂，它将葡聚糖合成酶抑制剂的良好活性与口服和静脉注射给药的潜在灵活性结合在一起，有望在住院和门诊环境中得到广泛使用。 【Achieve Life Sciences】4月27日，在研疗法金雀花碱cytisinicline，在帮助成人吸烟者戒烟的3期临床试验ORCA-2中获得积极顶线结果。与安慰剂相比，接受金雀花碱6周或12周治疗的患者戒烟几率分别提高8.0倍和6.3倍。 【Mycovia Pharmaceuticals】4月27日，FDA已批准口服抗真菌药物Vivjoa，用于在不具有生殖潜力的女性中 ，降低复发性外阴阴道假丝酵母菌病的复发几率 。如果获批 ，oteseconazole将成为FDA批准的第一个治疗RVVC的药物。 【Allogene Therapeutics】4月28日，美国FDA已授予在研CAR-T疗法ALLO-605孤儿药资格，目前处于1期临床开发阶段，用于治疗多发性骨髓瘤。ALLO-605目前处于1期临床开发阶段，是Allogene靶向B细胞成熟抗原的多管齐下策略的一部分。BCMA是多发性骨髓瘤细胞上普遍表达的抗原，是已经得到验证的抗癌靶点。 6.风险提示 临床试验进度不及预期的风险，临床试验结果不及预期的风险，医药政策变动的风险。