创新药周报：和铂医药授权Moderna抗体发现平台HCAb

一、本周聚焦：和铂医药授权Moderna抗体发现平台HCAb 2022年11月11日，和铂医药及其子公司诺纳生物和Moderna共同宣布，双方就和铂专有的全人源重链抗体平台HCAb，签订授权及合作协议。根据协议条款：Moderna将获得一组由HCAb平台开发的针对多个靶点序列的独家可再授权许可，用于基因疗法的研发，并全面负责其开发、生产、监管及商业化相关工作；诺纳生物将一次性获得600万美元预付款、最高约5亿美元里程碑付款及分级特许使用权费。除此以外，Moderna还将获得选择额外靶点序列的独家再授权许可，诺纳生物将有资格获得相应的预付款、里程碑付款以及分级特许权使用费。 HCAb平台是全球第一个产生并应用于治疗性抗体发现的HCAb转基因小鼠平台。由于HCAb与传统抗体不同，仅含有两条重链，其分子量仅为传统IgG抗体的一半，肿瘤穿透性较传统抗体更好。 全人源重链抗体的优势：良好的溶解度以及热稳定性、良好的重链可变区多样性、优异的生物学活性、快速和高效的抗体发现、广泛的应用前景。 和铂医药抗CTLA-4抗体HBM4003是全球首个进入临床研究阶段的全人源重链抗体。基于HCAb平台，和铂医药已开发出多种肿瘤免疫疗法组合。 HBM4003具备三大优势：1）增强ADCC，清除瘤内调节性T细胞；2）减少血清中的药物暴露量，因而具有良好的安全性；3）具备联合治疗的巨大潜力。 二、医药板块创新药个股行情回顾： 本周沪深医药创新药板块涨跌幅排名前5的为众生药业、舒泰神、前沿生物-U、百奥泰-U、神州细胞-U。后5的为迪哲医药-U、南新制药、君实生物-U、海思科、键凯科技。 本周港股医药创新药板块涨跌幅排名前5的为和铂医药-B、三叶草生物-B、三生制药、和誉-B、康诺亚-B。后5的为德琪医药-B、北海康成-B、开拓药业-B、基石药业-B、圣诺医药-B。 三、创新药行业中长期观点： 近几年，政策刺激下资本涌入，国内迎来创新大风口。我国的创新市场有较强的政策属性，2017年10月8日，两办联合印发《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》，开启了第一波创新浪潮。叠加药品注册管理办法修订、药品谈判、医保动态调整机制等出台，从政策顶层设计彻底解决了历史上由于研发资源有限、审评不规范&进度慢、招标效率低、入院难度高、医保对接难等造成的创新动力不足的问题。在纲领性政策刺激之下，叠加近年科创板、注册制等推动，创新药赛道资本蜂拥，创新药企业融资加速，也引领了我国创新药投资进入大风口时代。在良好政策环境与资本推动下，国内创新崛起加速。国产创新药陆续进入收获期，未来几年将看到更多重磅创新产品在国内陆续获批上市。 不可忽视的是，政策给予“泛泛创新”的时间窗口越来越短，医保控费趋严、赛道日益拥挤，我们已经慢慢进入到“精选优质创新”的时刻。我国目前创新药研发同质化现象较为严重，靶向药物同质化现象最为严重。创新药上市即重磅炸弹的时代慢慢过去，政策给予“泛泛创新”的时间窗口期越来越短。我们认为，我国的创新药市场在当下已经慢慢从“泛泛创新”进入到“精选优质创新”的时刻。单抗热门靶点未来同质化竞争将持续白热化，同质化产品将逐渐失去竞争力，新技术、稀缺的技术平台、差异化的治疗领域、创新的给药方式等都可能会给企业带来更好的竞争格局，有技术沉淀的公司有望脱颖而出。 风险提示：1）负向政策持续超预期；2）行业增速不及预期。 一、本周聚焦：和铂医药授权Moderna抗体发现平台HCAb 2022年11月11日，和铂医药及其子公司诺纳生物和Moderna共同宣布，双方就和铂专有的全人源重链抗体平台HCAb，签订授权及合作协议。根据协议条款：Moderna将获得一组由HCAb平台开发的针对多个靶点序列的独家可再授权许可，用于基因疗法的研发，并全面负责其开发、生产、监管及商业化相关工作；诺纳生物将一次性获得600万美元预付款、最高约5亿美元里程碑付款及分级特许使用权费。除此以外，Moderna还将获得选择额外靶点序列的独家再授权许可，诺纳生物将有资格获得相应的预付款、里程碑付款以及分级特许权使用费。 【HCAb平台】 HCAb平台是全球第一个产生并应用于治疗性抗体发现的HCAb转基因小鼠平台。由于HCAb与传统抗体不同，仅含有两条重链，不含轻链，因此其分子量仅为传统IgG抗体的一半，肿瘤穿透性较传统抗体更好。由于HCAb不含轻链，最大限度地解决了轻链错配和异源二聚化的问题；另外，单域抗体可与狭窄或隐藏的抗原区段结合，能够触及传统IgG抗体无法触及的区段。全球其它拥有重链抗体平台包括：赛诺菲ablynx（48亿美金收购的骆驼重链）、安进Teneobio（25亿美金收购的大鼠重链）。 图表1：HCAb仅重链抗体探索平台 【全人源重链抗体的优势】 1.良好的溶解度以及热稳定性：HCAb小鼠产生的重链抗体展现出令人满意的表达产量和生物物理特性，例如可溶性、非聚集性、热稳定性等。这些特性使得重链抗体既可以用作常规抗体的简化代替品，又可以用于机制更复杂的抗体产品的组成部分。 2.良好的重链可变区多样性：HCAb小鼠通过选用高表达频率、高可溶性的人抗体V-基因序列来产生具有良好的序列多样性和优异的分子理化性质的重链抗体库，以针对不同的抗原或者抗原上的不同结合表位。 3.优异的生物学活性：通过HCAb平台产生的重链抗体具有从纳摩尔到皮摩尔范围的高亲和力，这一指标显著高于从其它技术平台如天然噬菌体展示文库得到的产品。 4.快速和高效的抗体发现：由于单一重链的分子特性，可以不通过杂交瘤等复杂的传统技术，而是快速进行深度挖掘小鼠免疫产生的抗体库来发现重链抗体分子。而且，全人源抗体分子免去了耗时、费力的抗体人源化过程。 5.广泛的应用前景：HCAb平台产生的重链抗体可以改造成只有VH的片段抗体、双特异或多特异性抗体、VH片段衍生的诊断或治疗用的多种分子形式。 【HBM4003】 和铂医药抗CTLA-4抗体HBM4003是全球首个进入临床研究阶段的全人源重链抗体。 基于HCAb平台，和铂医药已开发出多种肿瘤免疫疗法组合。2022年8月，HBM4003在临床Ib期试验中，已完成向最后一名患者就治疗晚期神经内分泌肿瘤及其他实体瘤的首次给药。HBM4003具备三大优势：1）增强ADCC，清除瘤内调节性T细胞；2）减少血清中的药物暴露量，因而具有良好的安全性；3）具备联合治疗的巨大潜力。 图表2：HBM4003引领下一代抗CTLA-4治疗，有望成为免疫肿瘤治疗领域的核心产品 图表3：HBM4003临床Ⅰ期、临床Ⅰ/Ⅱa期有效性、耐受性数据 【和铂医药其他在研管线】 和铂医药自有的抗体技术平台Harbour Mice可生成双重、双轻链(H2L2)和仅重链(HCAb)形式的全人源单克隆抗体。HCAb抗体平台开发的免疫细胞衔接器(HBICE)能够实现传统药物联合疗法无法达到的抗肿瘤疗效，目前公司已基于强大的抗体发现平台，形成具有特色的差异化创新产品管线。 图表4：和铂医药以技术平台为引擎，加速推进全球创新及差异化产品管线 二、医药板块创新药个股行情回顾 本周沪深医药创新药板块涨跌幅排名前5的为众生药业、舒泰神、前沿生物-U、百奥泰-U、神州细胞-U。后5的为迪哲医药-U、南新制药、君实生物-U、海思科、键凯科技。 本周港股医药创新药板块涨跌幅排名前5的为和铂医药-B、三叶草生物-B、三生制药、和誉-B、康诺亚-B。后5的为德琪医药-B、北海康成-B、开拓药业-B、基石药业-B、圣诺医药-B。 图表5：沪深医药创新药周涨跌幅排名前五、后五个股 图表6：港股医药创新药周涨跌幅排名前五、后五个股 三、国内新药临床受理信息更新 图表7：新药IND受理信息更新 四、风险提示 1）负向政策持续超预期；2）行业增速不及预期。