高通量抗体发现平台助力创新

2022年10月11日 招银国际全球市场|股票研究|开始 Biocytogen制药(2315港元) 高通量抗体发现平台助力创新 最先进的平台，可生成高质量的全人源抗体。Biocytogen开发了两个转基因RenMouse平台，分别使用RenMab小鼠和RenLite小鼠生成mAb和BsAb。仁生物小鼠具有完整的人重链和轻链可变区，能够产生具有高亲和力、低免疫原性和良好发育性的全人源抗体。 RenLite小鼠具有原位人源化的重链抗体基因可变区，解决了轻链和重链错配问题。结合其新颖的循证体内功效筛选方法，Biocytogen能够以高通量进行大规模的抗体发现和筛选。 ProjectIntegrum旨在发现潜在的一流/同类最佳抗体。利用独特的抗体发现平台和高通量体内发现能力，Biocytogen旨在快速并发筛选1，000+个潜在抗体药物靶点，其中只有 ~300个靶点具有临床阶段候选药物。ProjectIntegrum可以成为针对新型和/或具有挑战性的药物靶标的潜在同类首创/同类最佳抗体的强大创新引擎。 灵活的和成功的货币化的方法。目前，Biocytogen的收入主要来自1）基因编辑，2）临床前药理学和功效评估，3）动物模型销售，以及4）抗体开发业务。在临床前研究服务业务持续增长和抗体开发业务成功货币化的推动下，我们预计Biocytogen在22财年/23财年/24 财年的总收入将同比增长73%/43%/43%至人民币6.13亿元/人民币8.79亿元/人民币12.53亿元。特别值得一提的是，22财年/23财年/24财年抗体开发业务收入可能同比增长151%/43%/45%至人民币2.23亿元/人民币3.18亿元/人民币4.61亿元。 启动与TP买的43.85港元。Biocytogen未来的现金流将主要依靠其临床前研究服务和抗体开发业务的快速增长。我们预计其应占净亏损将在22财年/23财年/24财年逐渐收窄至人民 币4.6亿元/人民币2.87亿元/人民币9600万元。我们基于14年DCF模型（WACC：11.8%，终端增长率：2.0%）得出目标价43.85港元。我们预计Biocytogen将从2025年开始产生净利润。 风险:与候选药物研发有关的风险;广泛的政府监管;未能保护知识产权。业绩总结 (你们12月31日) FY20A FY21A FY22E FY23E FY24E 收入(mn)元 254 355 613 879 1,253 同比增长(%) 49 39 73 43 43 净利润(mn)元 (428) (546) (460) (287) (96) 每股收益(元) na na (1.15) (0.72) (0.24) 共识每股收益(元) na na (1.20) (0.74) (0.08) 净资产收益率(%) (33) (44) (37) (29) (11) ROA(%) (20) (24) (20) (11) (3) 研发费用(元) (276) (558) (613) (571) (564) 资料来源:公司数据,布隆伯格CMBIGM估计 请阅读最后一页的分析师认证和重要披露 目标价43.85港元上/下行71.96% 当前中国医疗价格25.50港元 吉尔,CFA (852)39000842 股票数据 Mkt帽(港元mn)10185年 Avg3mt/o港元(mn)NA52w高/ 低(港元)28.8/23.5 的总发行股票(mn)399.4 来源:FactSet 股权结构 管理 27.8% 上海国投 10.6% 来源:港交所分享的性能1-mth 绝对 -0.2% 相对 12.2% 3-mth 纳米 纳米 6-mth 纳米 纳米 来源:FactSet12-mth性价比 来源:FactSet 1 彭博社的更多报道：RESPCMBR<GO>或http://www.cmbi.com.hk 内容 投资论文3 高通量体内抗体发现平台作为强大的工具创新3 启动项目集成以开发高质量抗体3 新颖且高度差异化的自主开发资产4 全面的临床前CRO服务4 净利润达到盈亏平衡2025e5 启动与TP的购买43.85港元5 投资风险5 具有技术优势的创收企业6 强劲的收入增长得益于明确的战略货币化10 最先进的全人性化人米平台作为关键技术优势12 ProjectIntegrum以产生具有高吞吐量12 独特的商业模式提供丰厚的长期回报15 抗体开发业务leveratingRenMice平台15 自主研发的管线药物，获得大量外许可潜在的20 快速增长的临床前研究服务业务33 主要基因编辑平台33 综合临床前药理学和疗效评估功能34 全面的动物模型平台35 药物研究与开发概述37 医药研发的概述支出37 抗体研发的概述市场38 抗体药物的概述开发市场40 概述pre-INDCRO市场42 IND前药理功效评价服务概述市场43 小鼠模型的概述市场43 基因编辑动物定制服务概述市场45 财务分析46 预计净利润盈亏平衡2025e46 估值49 投资风险50 附录:公司简介51 投资理论 生物细胞原制药（北京）有限公司成立于2009年（百奥赛图(北京)医药）（“Biocytogen”）是一种临床阶段的生物制药和收入 创建临床前研究服务公司。Biocytogen启动了整合项目，采用循证体内功效筛选方法，并建立了丰富的内部首创/最佳生物候选生物药物管线。 高通量体内抗体发现平台是强大的创新工具 Biocytogen的抗体发现平台基于人鼠平台的抗体发现技术及其自主研发的体内药物疗效筛选技术。结合杂交瘤技术和Beacon单细胞光传导筛选，Biocytogen的抗体发现平台可以产生大量潜在抗体，并进行大规模的体内药物疗效评价，筛选并获得具有候选药物潜力的抗体分子。Biocytogen的抗体发现平台可以提供从抗体制备到IND申请的一站式解决方案。 Biocytogen开发了两个转基因RenMice平台，RenMab和RenLite。RenMab平台采用转基因RenMab小鼠 ，原位替换全人重链可变区和kappa轻链可变区，实现人重链和轻链的自然体内配对。自然配对不仅最大限度地减少了对后期抗体工程过多轮次的需求，而且简化了具有高亲和力、低免疫原性和良好可开发性的全人源抗体的开发。仁生物平台生产的全人源抗体将具有更好的安全性和有效性，并且在临床开发过程中具有更高的成功率。RenLite平台使用转基因RenLite小鼠，其中包含全人免疫球蛋白重链可变区和固定的共同轻链。单一人类共同kappa轻链的存在确保了未来发现BsAb的轻链互补性，同时解决了不匹配问题，从而简化了CMC开发过程。 基于人鼠平台、自主研发的体内药物功效筛选技术，以及Beacon单细胞光传导筛选，Biocytogen的抗体发现平台能够产生大量潜在抗体，并进行大规模的体内药物功效评价，筛选并获得具有候选药物潜力的抗体分子。通过汇集基因编辑平台、模型动物平台、临床前药理学和评价平台等众多优势资源，Biocytogen的抗体发现平台可以提供从抗体制备到IND备案的一站式解决方案。 人会平台通过外部许可进行验证。截至1H22，Biocytogen已与信达生物（信达生物）和森科。截至1H22，被许可人总共启动了33个项目。 启动整合项目以开发高质量抗体 根据F&S（Frost&Sullivan）的数据，人体内有1，000+个潜在的抗体药物靶点，其中自1986年以来只有144个针对~60个靶点的mAb获得了FDA和EMA的批准。生物细胞原启动了整合项目（千鼠万抗）于2020年3月，采用循证体内药效筛选方法作为新型 方法，同时生成和筛选针对1，000多种潜在抗体药物靶标的抗体，其中大多数尚未在临床试验中探索。 与传统方法相比，ProjectIntegrum显着加快了药物开发过程，从临床前发现到PCC所需的时间从平均5.5 年缩短到12-18个月. Biocytogen计划到2022年完成靶标敲除RenMab小鼠的制备。截至2022年8月13日，Biocytogen已完成980多个“整合计划”的敲除，其中280多个靶点进入抗体免疫阶段，40多个靶点进入分子筛选阶段。凭借其开发能力，公司将能够每年完成200至300个潜在靶点的抗体分子选择。 在整合项目产生的抗体上，Biocytogen采取了灵活的业务战略，包括1）一般共同开发，2）与IP合作联合开发，以及3）人鼠许可下的抗体发现服务。 截至1H22，Biocytogen已与生物技术和制药公司达成28项共同开发协议，包括荣昌生物，迈博生物科技，华润生物制药，上海生物制品研究所，华北制药，龙舟生物制药，基因量子，LiberoThera有限公司和默克医疗保健KGAA。此次合作不仅为公司带来了可观的短期和长期经济回报，而且使公司能够利用合作伙伴的临床和商业资源来推进大量潜在抗体候选药物的开发。 新颖且高度差异化的自主开发资产 Biocytogen拥有一系列内部开发的抗体候选药物，这些候选抗体具有新的靶点，这些靶点对传统抗体开发具有挑战性，或者在临床前和临床研究中证明具有体内功效或安全性。 截至2022年9月18日，Biocytogen已经建立了12项药物资产（YH003和YH001作为核心候选产品）的抗体药物管线，其中包括5项临床资产和7项临床前阶段资产。三项资产已达成对外许可安排，包括YH005（Claudin18.2抗体）授权给荣昌生物开发YH005ADC（RC118），PD-L1抗体授权给GeneQuantum共同开发YH011（双功能分子），以及YH001在某些海外地区授权给TRACON的四种适应症。 除了临床阶段的候选药物外，Biocytogen还拥有一系列临床前候选药物，包括BsAb和ADC，针对医疗需求未得到满足的疾病。 综合临床前CRO服务 Biocytogen提供全面的INDCRO前服务，包括基因编辑服务和临床前药理学和功效评估服务。根据F&S的数据，从2020年到2021年，Biocytogen每年服务的客户总数从782家增加到796家，其中包括全球十大制药公司中的九家。 Biocytogen开发了强大的基因编辑平台，包括SUPCE，CRISPR/EGE和ESC/HR。与其他使用质粒一次只能编辑少于30，000个碱基的基因片段的常见基因编辑技术相比，Biocytogen无与伦比的内部开发的SUPCE技术允许兆碱基规模 染色体编辑，具有高稳定性和可重复性。与传统的CRISPR/Cas9相比，EGE技术可以利用受精卵进行基因改造，因此不再局限于胚胎干细胞，大大拓宽了基因编辑的应用范围。 利用先进的基因编辑技术，Biocytogen创建了全球最全面的抗体发现和疾病小鼠模型之一（2，500+基因编辑小鼠/细胞系项目）。公司还建立了世界一流的模型动物生产中心，包括三个动物设施，共~55，500平方米的动物设施，年供应能力为800，000只基因编辑小鼠。 利用动物模型，Biocytogen能够提供体内药理学服务，包括体内药理学，药代动力学（PK），药效学（PD ）和生物标志物评估，以及病理学和毒理学研究。Biocytogen的药理学团队位于中国和美国，在测试单克隆抗体、CAR-Ts、基因治疗等新型疗法和其他免疫肿瘤学、免疫和自身免疫性疾病以及代谢性疾病的治疗方式方面积累了丰富的专业知识，以支持全球药物发现和开发。 净利润在2025年达到收支平衡 Biocytogen的收入来自与基因编辑，临床前药理学和功效评估，动物模型销售和抗体开发相关的服务。我们预计22财年/23财年/24财年总收入将同比增长73%/43%/43%至人民币6.13亿元/人民币8.79亿元/人民币12.53亿元，这主要得益于其临床前研究服务和抗体开发业务的快速增长。 我们预计临床前药理学和功效评估、动物模型销售和抗体开发将在2022-24E年期间贡献大部分收入。特别值得一提的是，22财年/23财年/24财年抗体开发