国泰海通医药 长效自免专家call要点总结 关注长效与共制剂技术

艾伯维收购Apogee的底层逻辑

1. 双重核心价值：

   • 长效自免平台：针对IL-4R靶点，开发长效IL-13单抗与长效OX40L单抗，实现60天半衰期，解决IL-4R靶点TMDD效应及dupi维持期依从性问题。
   • 共制剂combo组合：通过共制剂提升疗效，挑战dupi市场地位（预计2025年全球销售180亿美元），Ib期数据预计2026年H2读出。

2. 靶点确定性高：

   • IL-13、TSLP均有单抗上市，仅做长效化改进风险可控。

3. 团队运作能力强：

   • 母公司Paragon分拆成熟管线，成立子公司独立上市（如Spyre、Oruka、Jade等）。
   • 董事长Mark主导Prometheus TL1A单抗PRA023以108亿美元卖给默沙东，具备大额BD交易成功经验。

长效化底层技术路径分类

1. Fc结合改造（YTE/LS等）：

   • 通过Fc端氨基酸突变增加与FcRn结合力，延长半衰期。
   • 专利已到期，壁垒低、成本低，适用大多数靶点，但对IL-4R等TMDD效应靶点效果有限。

2. 电荷工程：

   • 降低抗体等电点减少非特异性清除，半衰期延长约2倍。
   • 目前仅中外制药有明确应用案例。

3. pH依赖改造：

   • 高壁垒技术，抗体在中性环境下结合抗原，酸性环境下解离并通过FcRn回收循环。
   • 适配IL-4R、ActRII、乙肝等多个靶点，海外中外制药/阿斯利康/安进、国内科越医药有平台布局。

4. 高浓度皮下制剂技术：

   • 高壁垒技术，需分子改造+制剂+生产工艺三方协同。
   • 支持患者居家自行注射，提高依从性。

单抗的未来迭代路径：细胞因子双抗vs共制剂

1. 细胞因子双抗：

   • 优势：仅需单一细胞株，开发成本低，专利期更长。
   • 劣势：非对称双抗半衰期普遍较短，有形成免疫复合物的风险增加ADA效应。
   • 开发难点：前期分子设计与CMC，提高产率。

2. 单抗联用/共制剂：

   • 优势：均为双价结合，无免疫复合物风险，可灵活调整给药比例。
   • 劣势：需分别开发两套细胞株，共制剂需解决两分子兼容性问题，普通混合制剂难以实现高浓度皮下注射。
   • 开发难点：后期制剂工艺。

联系人：余文心/余克清/汪晋