创新药周报20260322：遮蔽型EpCAM ADC Varseta-M I期数据积极

遮蔽型EpCAM ADCVarseta-M I期数据积极 2026-03-22证券分析师刘浩执业编号：S0360520120002邮箱：liuhao@hcyjs.com 联系人段江瑶邮箱：duanjiangyao@hcyjs.com联系人吴昱爽邮箱：wuyushuang@hcyjs.com 本报告由华创证券有限责任公司编制 卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明。 第一部分 本周创新药重点关注01 国内创新药回顾全球新药速递0203 EpCAM在肿瘤中广泛表达 ◼上皮细胞黏附分子（EpCAM）最早于1979年被描述为在结肠癌细胞上表达的体液抗原，是一种分子量约40kDa的糖基化I型跨膜蛋白，介导细胞黏附与信号转导。该靶点在肺癌、结肠癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌及胰腺癌等多种上皮源性肿瘤中高表达，并富集于肿瘤起始细胞（TIC）。与正常上皮细胞相比，EpCAM在绝大多数原发肿瘤、转移病灶及散播肿瘤细胞中均呈高水平表达，这种显著的表达差异使其成为重要的预后标志物，并具备作为癌症治疗靶点的潜力。 ◼然而，EpCAM在健康上皮组织（主要为胃肠道）的广泛表达限制了传统靶向治疗的治疗窗口，并可能引发显著副作用。下一代EpCAM靶向药物采用在肿瘤微环境中选择性激活的设计，有望克服上述毒性障碍，以实现对这一高潜力靶点的成药转化。 CytomX：Varseta-M为条件激活型EpCAM ADC ◼CytomXTherapeutics是一家临床阶段的肿瘤生物技术公司，专注于基于其PROBODY®技术平台开发条件激活型掩蔽生物制剂。该平台通过肿瘤微环境特异性激活机制，实现治疗性蛋白的局部释放，旨在系统性解决肿瘤靶向治疗的脱靶毒性难题，从而开辟更宽的治疗窗口并提升临床获益。公司构建了具备高度差异化属性的丰富产品管线，覆盖ADC、条件激活型细胞因子及TCE等多元疗法。 ◼CytomX的核心管线Varseta-M（varsetatugmasetecan，CX-2051）为CytomX与ImmunoGen（现为AbbVie全资子公司）合作开发的候选药物，该分子为first-in-class条件激活型EpCAM靶向ADC，以拓扑异构酶I抑制剂作为细胞毒性载荷，DAR值为8。 ◼EpCAM作为泛上皮肿瘤抗原，在多种实体瘤中呈高表达，但既往因在正常上皮组织共表达而导致严重的on-target off-tumor毒性。而Varseta-M通过独特的掩蔽-激活设计，对靶点结合区域进行掩蔽处理使该药物在健康组织中保持失活状态，从而降低系统性毒性；当药物进入肿瘤微环境后，局部富集的蛋白酶切割特定底物，移除掩蔽结构，恢复其与癌细胞表面靶点的结合能力。这种依赖肿瘤微环境特性的激活机制，旨在实现选择性杀伤肿瘤细胞，同时规避正常组织损伤，为EpCAM靶点开辟可行的治疗窗口。目前该品种正处于转移性结直肠癌（mCRC）的临床开发阶段。 CytomX：Varseta-M治疗CRC I期数据积极，计划27H1启动注册临床 ◼CTMX-2051-101研究于2024年4月启动，剂量递增阶段设置7个剂量水平（2.4 mg/kg至12 mg/kg）。截至2026年1月16日，研究共入组93例经多线治疗的转移性结直肠癌（mCRC）患者，其中60例进入I期扩展阶段的特定剂量组（包括7.2 mg/kg、8.6 mg/kg及10 mg/kg三个剂量水平）。自2025年10月起，研究优先针对8.6 mg/kg和10 mg/kg开展剂量优化，采用优化不良事件管理指南及基于调整理想体重（AIBW）的给药方案。截至2026年1月16日，剂量优化队列已入组20例患者，目标入组40例。 ◼入组患者既往针对转移性疾病接受的中位治疗线数为3线，其中96%曾接受伊立替康治疗。76%伴有肝转移，71%伴有KRAS基因突变。入组未预设EpCAM表达水平筛选门槛，所有具备可评估肿瘤活检样本的患者经免疫组化检测均显示EpCAM高表达。 ◼2026年3月16日，CytomX发布了Varseta-M用于晚期经治CRC的I期扩展研究积极数据，公司预计于2026年在学术会议公布该I期研究更多疗效与安全性数据，并计划与FDA沟通确定Varseta-M单药治疗晚期CRC的注册性临床研究设计。联合治疗方面，Varseta-M联合贝伐珠单抗的I期研究已启动，联合贝伐珠单抗及化疗的Ib/II期研究预计于2026年底前启动。此外，针对其他EpCAM阳性适应症的I期扩展队列计划于2026年下半年启动。 CTMX-2051-101研究 ┃ CytomX：Varseta-M治疗后线CRCmPFS为7.1个月 ◼2026年3月16日，CytomX发布了Varseta-M用于晚期经治mCRC的I期CTMX-2051-101试验扩展研究部分的积极数据，截至2026年1月16日，中位随访时间约为8个月，扩展剂量7.2 mg/kg、8.6 mg/kg和10 mg/kg组（均为Q3W）有56名患者疗效可估： ✓在8.6 mg/kg剂量组，cORR为20%（4/20），DCR为90%（18/20），mPFS为6.8个月（95%CI：2.8-NE）； ✓在10 mg/kg剂量组，cORR为32%（6/19），DCR为84%（16/19），mPFS为7.1个月（95%CI：3.9-NE）。 ✓在7.2 mg/kg至10 mg/kg扩展剂量范围内，DCR为88%（49/56）。 ◼基于上述数据，目前已优先选择8.6 mg/kg和10 mg/kg进行进一步评估，以确定注册性研究推荐剂量，并同步开展剂量优化工作，包括采用AIBW（调整理想体重）给药方案及更新不良事件预防管理措施。在未纳入进一步扩展评估的11 mg/kg Q3W和12 mg/kg Q3W剂量组，ORR为30%（3/10）。 ┃CTMX-2051-101研究：ORR CytomX：Varseta-M治疗后线CRC安全性良好 ◼截至2026年1月16日，共有93例患者可进行安全性评估。Varseta-M的安全性特征总体上与I期剂量递增阶段所呈现的数据一致。大多数TRAE为1级或2级。未观察到间质性肺病、发热性中性粒细胞减少症或胰腺炎病例。 ◼自2025年第二季度开展的I期剂量扩展阶段中，研究人员探索了腹泻预防策略；自2025年第四季度开展的剂量优化阶段中，实施了更新的预防方案，即给予抗动力药物（洛哌丁胺或地芬诺酯/阿托品）联合布地奈德。 ◼在接受7.2 mg/kg至10 mg/kg扩展剂量范围治疗的患者（n=80）中，最常见的TRAE是腹泻（68例，其中19例为3级）、恶心（44例，其中4例为3级）、呕吐（29例，其中3例为3级）、疲乏（32例，其中2例为3级）、低钾血症（21例，其中13例为3级及以上）以及贫血（13例，其中6例为3级）。SAE包括（n＞1）：腹泻（4例）、呕吐（3例）、低钾血症（3例）、脱水（3例）、急性肾损伤（2例）以及结肠炎（2例）。 ◼在剂量递增阶段，11 mg/kg（n=8）和12 mg/kg剂量组（n=3）未出现DLT，最常见的TRAE包括腹泻（9例，其中6例为3级）、恶心（8例，其中0例为3级）和呕吐（8例，其中1例为3级）。 目录第二部分 国内创新药回顾02 本周创新药企涨跌幅 涨幅前5分别为： 三生国健（+23.14%）东曜药业（+20.51%）派格生物医药（+10.29%）泽璟制药（+9.53%）君实生物-H（+9.17%）跌幅前5分别为： 迈博药业（-25.71%）开拓药业（-24.81%）维昇药业（-16.28%）药捷安康（-10.50%）亚虹医药-U（-10.30%） 本周国产创新药受理统计 本周创新药企公告（1） ◼【东曜药业】公司发布2025年年度业绩，报告期内实现营业收入7.48亿元（-32%），产品销售收入为4.88亿元（-44%），此变化主要系市场竞争加剧，CDMO业务收入为2.35亿元（+13%）；实现净利润-1.00亿元，去年同期净利润为3475.7万元；研发费用为人民币8567.5万元（+8%）。 ◼【来凯医药】公司发布2025年年度业绩，报告期内实现营业收入1.07亿元，来源于与齐鲁制药进行的LAE002（afuresertib）的对外授权交易；实现净利润-2.29亿元（+9.8%）；研发费用为2.50亿元（+16.2%）。 ◼【腾盛博药】公司发布2025年年度业绩，报告期内实现营业收入1860万元，主要归因于根据与健康元集团订立的知识产权许可及技术转让协议而收取的付款；年内亏损为2.24亿元（-56.3%）；研发开支为2.13亿元（-14.8%）。 ◼【德琪医药】公司发布2025年年度业绩，报告期内实现营业收入1.05亿元（+14.5%），主要是由于中国内地市场贡献加速，得益于市场渗透率稳步提升及商业化合作不断深化；年内亏损为2.39亿元（-25.1%）；研发成本为1.69亿元（-34.7%），主要归因于临床研究及早期研发活动的效率提高。 ◼【复宏汉霖】公司发布2025年年度业绩，报告期内实现营业收入66.67亿元（+16.5%），其中产品总收入约人民币57.75亿元（+17.0%）；盈利总额约8.27亿元（+0.8%）；研发开支约24.92亿元（+35.4%）。2）公司宣布其自主研发的纳武利尤单抗生物类似药HLX18（重组抗PD-1人源化单克隆抗体注射液）用于多种实体瘤治疗的I期临床试验申请获NMPA批准。 ◼【君实生物】公司发布关于控股股东、实际控制人之一兼董事长增持股份进展公告，截至本公告披露日，熊俊先生通过上海证券交易所系统以集中竞价方式累计增持公司A股股份365,382股，约占公司总股本的0.04%，累计成交总额为1220.66万元。本次增持计划尚未实施完毕，熊俊先生将继续按照相关增持计划，在增持计划实施期间内择机增持公司股份。 ◼【云顶新耀】公司宣布就一项关联交易签订意向书：于2026年3月17日与Hasten Biopharmaceuticals(Asia)Limited签订意向书，拟收购其全资附属公司HastenBiopharmaceuticals(SG)Pte.Ltd.的全部股权。根据意向书，公司须于签约后五个营业日内支付2亿元可退还定金，该定金将于正式协议落实时转为收购代价部分，或在未达成协议时原额退还并加计年利率4.8%的利息。交易尚无正式协议，仅处于意向阶段。目标公司拥有14种品牌慢病领域产品在亚太多个国家和地区商业化权益。 本周创新药企公告（2） ◼【派格生物】公司宣布就其核心产品派达康与腾瑞制药达成中国大陆独家商业化合作，商业化目标累计销售规模超过人民币100亿元并获得约1.4亿港币权益金。 ◼【恒瑞医药】1）公司宣布收到NMPA下发的《受理通知书》，其富马酸立康可泮（HRS-5965）胶囊的药品上市许可申请获受理，治疗既往使用C5补体抑制剂治疗后仍贫血的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人患者。截至目前，HRS-5965胶囊相关项目累计研发投入约2.52亿元。2）公司宣布收到NMPA核准签发关于SHR-1819注射液、SHR-1905注射液的《药物临床试验批准通知书》，同意SHR-1819注射液联合SHR-1905注射液用于治疗特应性皮炎。截至目前，SHR-1905注射液相关项目累计研发投入约2.57亿元。3）公司宣布收NMPA核准签发关于SHR-3836注射液的《药物临床试验批准通知书》，同意本品单药在多发性骨髓瘤中开展临床试验。截至目前，SHR-3836注射液相关项目累计研发投入约3,170万元。4）公司宣布收到NMPA的通知，批准公司自主研发的1类创新药注射用瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）新增适应症，批准的适应症为本品适用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的局部晚期或转移性HER2阳性成人乳腺癌