创新药动态更新：PD-L1 ADC HLX43-I期临床研究初步显示NSCLC抗肿瘤疗效显著

医药生物 2025-06-19 魏赟,邓周宇山西证券福肺尖

药物介绍：HLX43是复宏汉霖在研的靶向PD-L1的新型ADC候选药物，由全人源IgG1抗PD-L1抗体与创新连接子-拓扑异构酶抑制剂载荷偶联而成，DAR约为8。其兼具毒素精准杀伤和肿瘤免疫作用的复合功能，通过阻断DNA复制导致肿瘤细胞凋亡，并激活免疫调节机制发挥协同抗肿瘤效应。
I期临床研究：Ia及Ib期患者既往中位治疗线数分别为2和3。截至2025年3月28日，Ia阶段21名患者纳入剂量为0.5-4mg/kg的HLX43治疗；Ib阶段2mg/kg组共入组21名非小细胞肺癌患者（71.4%为鳞状，28.6%为非鳞状）。中位随访时间分别为9.7个月（Ia）和7.0个月（Ib）。

抗肿瘤疗效：I期临床研究显示HLX43对NSCLC具有显著抗肿瘤疗效。Ia期ORR为36.8%，Ib期2.0mg/kg组ORR为38.1%，其中鳞状NSCLC（n=15）ORR为40%，非鳞状NSCLC（n=6）ORR为33.3%，脑转移NSCLC患者DCR为100%。Ia期PFS为4.2个月，Ib期2.0mg/kg组PFS为5.4个月，中位OS分别为8.9个月和未达到。
安全性：HLX43不良反应血液毒性较低，支持扩展至一线疗法及联合治疗方案。所有患者TEAEs大多为1-2级，3级或以上TRAE发生率分别为28.6%（Ia）和42.9%（Ib, 2.0mg/kg），2.0mg/kg剂量下血液学毒性较低（贫血14.3%，淋巴细胞下降14.3%，血小板下降0%，中性粒细胞下降0%）。
II期临床进展：HLX43已开展超7种II期实体瘤临床，探索“ADC+IO”协同抗肿瘤疗效，覆盖非小细胞肺癌、胸腺鳞癌、肝细胞癌等多种实体瘤。联用斯鲁利单抗（抗PD-1单抗）的Ib/II期临床试验正在进行，HLX43为全球进度领先的PD-L1ADC，有望解决PD-1/L1免疫疗法不响应或耐药问题。