罕见病用化学药物药学研究指导原则（试行）

稀有病化学药物药学研究指导原则总结

一、概述

• 稀有病药物研发具有特殊性，需加快上市、生产批次少、批量小，存在未被满足的临床需求。
• 本指导原则适用于已纳入我国罕见病药物管理的化学药品上市申请，为药学研究提供建议。
• 原则仅代表监管机构当前观点，不具有强制性，需参考ICH等国际指导原则和国内相关指南。

二、总体考虑

• 申请人需充分考虑罕见病药物开发特殊性，科学制定药学研究计划，并基于沟通需求提出药学沟通交流申请。
• 药学研究建议参考ICH等国际指导原则，符合现行技术要求，尤其关注工艺复杂、质控难度大的原料药和复杂制剂。
• 在确保质量可控前提下，可基于风险控制理念在生产批量、工艺验证、稳定性数据提交、注册检验等方面进行特殊考量。
• 涉及儿童罕见病患者时，需参考《儿童用药（化学药品）药学开发指导原则（试行）》开展药学研究。

三、药学研究考量

• 稀有病药物研发需符合ICH等国际技术要求，保证安全有效和质量可控。

  （一）临床试验期间的药学考虑

  • 稀有病药物多采用加快上市程序，Ⅱ期临床试验可能作为关键试验。
  • 临床试验期间药学变更需全面评估质量风险，建议尽早制定研究方案并及时实施。
  • 建议在关键临床试验前确定商业化制备工艺和批量，完善质量标准。
  • 如发生变更，需参考《创新药（化学药）临床试验期间药学变更技术指导原则（试行）》，必要时进行额外研究。

  （二）生产批量

  • 申请人需根据罕见病药物特点及商业化需求拟定制剂生产批量，建议原料药批量至少满足一批商业化制剂生产。
  • 如不符合常规要求，建议在关键临床前与监管机构沟通。

  （三）工艺验证

  • 建议参考ICH Q7、Q8、GMP及其附录、《工艺验证检查指南》等要求开展。
  • 基于质量风险管理确定验证批次，商业规模生产条件下至少连续三批。
  • 原料药工艺验证批次通常用于制剂工艺验证，如使用其他批次需充分评估代表性及质量标准符合性。

  （四）稳定性研究

  • 原则上参考ICH Q1稳定性指导原则开展。
  • 可基于先验知识或可桥接的研发/中试规模数据确定提交计划。
  • 建议全面汇总支持性资料（如临床批次、原料药稳定性等）。
  • 因生产批次少，需参照ICH Q1要求提交上市后稳定性承诺及方案。

四、注册检验

• 应根据《药品注册检验工作程序和技术要求规范（2025年修订版）》等规范开展。
• 稀有病用药品注册检验批次可由3批减为1批，每批次用量可从全项检验用量的3倍减为2倍。
• 涉及多个原料药生产商时，建议每个生产商的原料药各生产1批制剂开展检验。

五、沟通交流

• 建议在关键阶段（如关键临床试验前）或就关键问题（如起始原料指定、杂质控制、生产批量等）提出沟通交流。
• 采用加快上市程序时，建议尽早沟通。
• 符合相关规范时，可基于沟通结果滚动提交资料，并在获批前确保药学研究资料充分证明质量满足上市要求。

六、参考文献

• 列出了相关国内法规、指南及国际指导原则（如FDA、EMA相关文件）。