siRNA药物行业深度报告总结
一、siRNA药物机制优势突出，递送为核心技术
- 发展历程：siRNA药物起源于1998年RNAi现象的发现，2002年首次证明体内基因沉默，2018年LNP递送药物Patisiran获批，2019年GalNAc递送药物Givosiran获批。
- 作用机制：siRNA药物通过RISC复合体降解靶mRNA，实现基因沉默。siRNA药物长度通常为15-30bp，最主流为19-21bp。
- siRNA药物结构：典型结构为两端突出2bp的RNA双链体，引导链5'端第2-8位构成种子区域，参与靶mRNA结合。
- siRNA药物修饰：包括核糖修饰（2'-Ome和2'-F）、碱基修饰（假核苷和2-硫代尿苷）、骨架修饰（PS）以及末端修饰。全修饰siRNA药物占已上市药物中的5款。
- siRNA药物递送系统：siRNA药物递送是开发的核心技术，主要包括LNP、GalNAc、抗体、肽类以及VLP递送。GalNAc递送通过结合肝细胞表面ASGPR，实现肝脏特异性递送。
二、海外巨头渐入收获期，静待肝外递送POC
- Alnylam：siRNA药物先驱，历经波折后发展稳健。已获批6款产品，在研全面布局心血管、代谢及CNS领域。ATTR siRNA药物是核心收入来源，新一代长效制剂Nucresiran处于III期试验阶段。罕见病组合商业化成绩稳定，心血管领域AGT靶向Zilebesiran已进入III期试验。CNS及代谢是早研重点赛道，多款药物处于II期或III期试验阶段。
- Arrowhead：巧妙化解专利限制，TRiM平台崭露头角。高血脂领域是核心布局方向，Plozasiran已获批上市，多款药物处于III期试验阶段。Zodasiran是全球进度最快的ANGPTL3 siRNA药物，处于III期试验阶段。PCSK9/ApoC3双靶siRNA药物ARO-DIMER-PA即将进入临床。
- Dicerna：已归属诺和诺德，活跃管线为礼来合作项目。Lepodisiran为全球Lp(a) siRNA药物研发进度第一梯度，处于III期试验阶段。Solbinsiran为靶向ANGPTL3的siRNA药物，处于II期试验阶段。
- Wave Life Sciences：主要布局INHBE靶向siRNA药物。WVE-007用于减重的I期INLIGHT试验数据公布，减重增肌前景优异。
三、国产siRNA药物GalNAc递送百花齐放，双靶及肝外递送奋勇争先
- 瑞博生物：国内siRNA药物领导企业之一，拥有RiboGalSTAR肝递送平台和RiboPepSTAR、RIBO-OncoSTAR肝外递送平台。RBD4059/Vortosiran、RBD5044、RBD7022已进入II期试验阶段。出海屡有斩获，与Madrigal达成深度合作。
- 舶望制药：已与诺华达成深度合作，RiboGalSTAR肝递送技术平台得到认可。心血管领域进度最快的为与诺华合作的3款药物，均已进入II期试验阶段。早研管线丰富，覆盖减重代谢、心脑血管、神经系统三大慢病领域。
- 靖因药业：研发聚焦抗凝、心血管代谢及减重领域，PEPR平台覆盖肝外递送多个靶点。FXI siRNA药物SRSD107、Lp(a)靶向SRSD216以及INHBE靶向SRSD384已进入II期或即将进入I期试验阶段。
- 圣因生物：团队研发经验雄厚，已与罗氏信达达成合作。LEAD肝外递送平台高效递送siRNA至肝外组织。C3靶向的SGB-9768用于多种补体介导的肾脏疾病已处于II期试验阶段。
- 大睿生物：PCSK9/Lp(a)双靶siRNA药物RN5681即将进入临床，APOLLO平台在研项目进展较快。
- 拓界生物：恒瑞医药控股，siRNA药物平台覆盖心血管、代谢、病毒感染、肿瘤等领域。HRS-5635、HRS-7249、HRS-9563和TJ027均处于II期试验阶段。
- 赫吉亚：Lp(a)靶向进度最快，已被中国生物制药收购。Kylo-11是全球首个一年一针的超长效siRNA药物，已完成中美国际多中心II期临床试验。
- 石药集团：PCSK9 siRNA药物SYH2053存在BIC潜力，已启动单药及联合用药的III期试验。
- 国产其他布局siRNA药物企业：必贝特、前沿生物、悦康药业、阳光诺和、福元医药等企业也在积极布局siRNA药物研发。
四、投资建议和风险提示
- 投资建议：建议关注A股的恒瑞医药、必贝特、前沿生物、悦康药业、阳光诺和、福元医药等；港股的瑞博生物、石药集团、中国生物制药、靖因药业（已申报上市）。
- 风险提示：创新药临床推进进度不及预期、创新药临床数据不及预期、创新药上市后销售情况不及预期、地缘政治风险。
