siRNA药物深度报告（一）：递送破局，范式革新，加速推动成药革命

siRNA药物作为一种新型治疗范式，具备直接调控基因表达的优势，在分子精准递送与序列设计、高发慢性病防治两大核心攻关主线上具有突破潜力。其发展历程经历了起伏，当前进入蓬勃发展阶段，主要得益于GalNAc-siRNA技术的诞生和成熟，实现了小核酸肝内递送突破。目前，siRNA药物正从罕见病向慢病跃迁，市场规模将进一步扩大，同时，针对复杂疾病多基因失调的特点，多靶点siRNA也处于探索阶段。

siRNA药物具备较强的成药性，研发周期显著缩短，成功率更高，成本显著低于传统药物管线。此外，siRNA直接作用于基因层面，作用持久且可实现低频给药，已上市及在研药物普遍为每3-6个月给药一次，部分临床试验正探索每年给药一次，能极大提升患者依从性，对慢病患者尤为重要。

截至2026年1月，全球共上市23款核酸药物，其中8款为siRNA药物。核酸药物销售规模正快速攀升，预计2029年将增至206亿美元。目前，全球核酸药物临床试验以早期阶段为主，靶点与适应症分布相对分散。BD交易亦偏向早期管线，整体交易活跃，国内license-out管线已近10笔。siRNA药物商业化受多重因素影响，潜力可期。在高未满足需求驱动下，转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）领域创新药商业化潜力突出；而降脂等慢病场景，受价格因素及患者长期用药习惯影响，Inclisiran渗透速度相对平缓，但长期仍具备较大发展潜力。