核心观点与关键数据
减重领域新需求：减脂不减肌
- 肥胖是全球主要死因之一，减重药物治疗需兼顾减少脂肪和维持肌肉质量。
- GLP-1相关减重疗法存在瘦体重流失问题，内脏脂肪过多与代谢风险相关。
Activin家族及相关信号通路
- Activin是TGF-β超家族成员，参与调控免疫反应、肿瘤生长、脂肪代谢和骨骼肌生长发育。
- INHBE基因编码Activin E蛋白，与脂肪细胞表面的ALK7受体结合，激活SMAD2/3信号通路，促进脂肪储存。
- INHBE及ALK7杂合功能缺失突变者具有健康代谢特征，siRNA疗法有望重现此特征。
Arrowhead：INHBE siRNA减重数据
- ARO-INHBE-1001研究显示，400 mg单剂ARO-INHBE单药治疗显著降低内脏脂肪（尤其肝脏脂肪），增加瘦体重。
- ARO-INHBE与替尔泊肽联合治疗可增强2型糖尿病肥胖患者的体重减轻和脂肪减少效果。
- ARO-ALK7-1001研究显示，200 mg单次给药使ALK7 mRNA平均敲低率达88%，内脏脂肪平均减少14.1%。
Wave：siRNA疗法WVE-007减重数据
- WVE-007是一种INHBE GalNAc-siRNA候选药物，单次给药后受试者体成分得到改善，脂肪减少量与GLP-1药物相似，且无肌肉流失。
- 240 mg单剂量组数据显示，内脏脂肪与基线相比减少了9.4%，全身脂肪减少了4.5%，瘦体重增加了3.2%。
国内创新药回顾
- 本周创新药企涨跌幅：前沿生物-U、荣昌生物-H等涨幅居前，嘉和生物、君圣泰医药等跌幅居前。
- 国产创新药受理统计：本周CDE共受理创新药申请X个。
- 创新药企公告：盟科药业核心产品专利保护期延长，君实生物控股股东增持股份，百利天恒EGFR×HER3双抗ADC被纳入优先审评，宜明昂科终止与Axion的授权协议，百奥泰收到Hikma 1亿美元里程碑付款，科伦博泰TROP2ADC联合PD-1单抗获突破性疗法认定，和黄医药启动索凡替尼联合卡瑞利珠单抗治疗PDAC的III期研究，歌礼制药口服小分子GLP-1药物ASC30获FDA批准开展II期研究，智翔金泰BCMA/CD3双特异性抗体GR1803注射液获NMPA批准上市，泽璟生物注射用人促甲状腺素β获NMPA批准上市，亚虹医药FGFR2/3抑制剂APL-2401完成首例受试者入组，翰森制药三代EGFR-TKI阿美替尼片获批新增适应症，恒瑞医药多款创新药获NMPA批准或纳入优先审评，微芯生物西格列他钠二甲双胍缓释片临床试验申请获受理，西达本胺片获澳门药监局批准上市，西奥罗尼胶囊开展临床试验申请获受理。
Alumis：TYK2抑制剂治疗PsOIII期成功
- Alumis的TYK2抑制剂envudeucitinib的ONWARD1和ONWARD2 III期临床试验均达到所有主要和次要终点。
- ONWARD1和ONWARD2试验中，第16周时平均74%的患者达到PASI 75，59%的患者达到sPGA0/1，第24周时平均约65%的患者达到PASI 90，＞40%的患者达到PASI100。
安进：8.4亿美元收购Dark Blue获得MLLT1/3降解剂
- 安进宣布收购Dark Blue Therapeutics以强化肿瘤学管线，交易总价值8.4亿美元。
- Dark Blue的核心管线为MLLT1/3降解剂，用于治疗特定类型的急性髓系白血病（AML）。
Monte Rosa：NEK7分子胶显著降低高心血管风险受试者CRP水平
- Monte Rosa的NEK7分子胶降解剂MRT-8102在健康志愿者中进行的I期GFORCE-1研究中显示，单次给药和7天多次给药后，MRT-8102在所有剂量水平均导致血清hsCRP显著降低。
- 在针对高CVD风险受试者研究的第3部分中（n=24），MRT-8102在给药四周后使hsCRP降低了85%，而安慰剂组的hsCRP无明显变化。
研究结论
- siRNA疗法在减重领域展现出巨大潜力，可靶向特定通路实现减脂不减肌的效果。
- 国内外创新药企积极布局减重领域，多款创新药进入临床试验阶段。
- TYK2抑制剂、MLLT1/3降解剂、NEK7分子胶等创新疗法在治疗自身免疫性疾病、肿瘤和炎症性疾病方面取得积极进展。
