小核酸风口之上系列：小核酸重构减肥逻辑，INHBE和ALK7靶点初步验证

小核酸重构减肥逻辑，INHBE和ALK7靶点初步验证

肥胖治疗存在未被满足的需求，小核酸药物有望破局

减重市场成为全球医药行业关注焦点，GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）展现卓越疗效，但存在停药后体重反弹率高、肌肉流失、胃肠道副作用等问题。小核酸药物通过基因层面干预脂肪代谢，直接关掉“脂肪生产开关”，提供不同作用路径。小核酸减重疗法主要围绕INHBE和ALK7两个靶点，INHBE基因在肝脏表达，其编码蛋白通过ALK7受体在脂肪组织中发挥作用，调控脂肪储存和分解。

Arrowhead和Wave life初步展现小核酸药物的减肥潜质

小核酸疗法具备“源头沉默、超长效、机制互补”优势，成为减重赛道研发新方向。Arrowhead公布两款小核酸药物ARO-INHBE和ARO-ALK7的初步数据：

• ARO-INHBE：降低血清中高达85%的Activin E，脂肪平均减少9.9%，肝脏脂肪减少38.6%，瘦体重增加3.6%，展现减脂增肌效果；联合替尔泊肽显示比单药更快的减重速度。
• ARO-ALK7：200mg剂量组ALK7 mRNA平均降幅88%，单次注射内脏脂肪量减少14.1%。 Wave Life公布WVE-007（靶向INHBE）一期数据：
• 单剂量240mg给药3个月后，内脏脂肪下降9.4%，总体脂肪降低4.5%，瘦体重增加3.2%，展现“减脂不减肌”效果。
• 与司美格鲁肽联合或序贯使用，可增强减重效果或抑制体重反弹。

投资建议

小核酸减重疗法进入临床探索阶段，靶点集中在INHBE和ALK7。中国药企研发速度与国际同步，如恒瑞医药HRS-5817（INHBE）、信达生物（递交专利）、中国生物制药（赫吉亚HJY-10）等。跨国药企（如礼来、诺和诺德）积极布局小核酸药物，为后GLP-1时代做准备。建议关注恒瑞医药、成都先导、中国生物制药、华东医药、信立泰、康哲药业、信达生物和东阳光药等。

风险提示

1. 医保、集采政策导致价格不及预期。
2. 临床进度或上市时间不及预期。
3. 行业竞争格局激烈。