'三结合'中药注册审评证据体系下临床试验的一般原则（征求意见稿）

一、概述
“三结合”体系（中医药理论、人用经验和临床试验）为中药复方制剂新药研发提供新路径，其中临床试验是关键环节。该体系通过三者结合回答中药新药注册上市所需科学问题，形成支持注册上市的证据。本指导原则旨在阐述如何基于中医药理论和人用经验设计临床试验，及实施与结果解读中的重点关注问题。

二、“三结合”体系下临床试验的基本考虑
临床试验分为I、II、III期，但“三结合”体系下可根据中医药理论和人用经验选择适宜研发模式和路径，无需严格按传统阶段划分。试验应围绕处方特点和临床诊疗实际，以临床价值为导向，明确临床定位（如延缓疾病、改善症状等），并遵循GCP和伦理要求，重视质量控制。

三、“三结合”体系下临床试验需要重点关注的问题

1. 坚持以临床价值为导向

   • 基于临床需求，结合中医药特色明确临床定位（如改善病情、增效减毒等），需符合中、西医学共识及诊疗实际。针对不同分型分期等，定位可能不同。

2. 根据中医药理论及人用经验确定试验目的并进行相应设计

   • 试验目的需基于中医药理论支持和人用经验证据，体现处方特点和中医临床实际。若存在未明确的关键问题，可通过人用经验研究或临床试验探索；若已有证据支持给药剂量等，可避免重复探索。样本量计算需有人用经验支持，并满足统计学要求，组间样本量通常采用平衡设计。

3. 受试人群应当具有代表性

   • 受试人群需与功能主治、临床定位相符，且在诊疗实践中具有明确治疗需求。诊断标准、纳入/排除标准需合理，人群分布应符合临床实际（如分型、分期、年龄段等），特殊人群（如儿童）需关注剂型、评价工具的适宜性。

4. 疗效指标和评价标准应当符合中医药特点

   • 选择与临床定位相适应的疗效指标（如中医证候疗效），明确观测方法、时点等。鼓励使用经验证可靠、灵敏的新工具（如患者报告指标），确保结果能体现中医药作用特点和临床获益。疗效评价需与中医药理论、人用经验形成完整证据链，组间比较需兼具统计学差异和临床价值。需结合安全性风险进行综合风险获益评估，确保获益大于风险。

5. 遵循风险相称性原则并明确关键质量因素

   • 建立全过程质量控制和质量管理体系，确保数据质量、保障受试者安全。需识别并控制混杂因素（如生活方式、基础治疗），加强参与方培训。若数据来源于患者报告，需设置受试者日记卡并辅以措施提高依从性；若来源于研究者报告，需关注评价一致性。

6. 鼓励基于研究目的合理应用新技术、新方法

   • 鼓励应用经验证的智能化设备（如可穿戴设备）和新型试验设计方法（如去中心化试验）。

四、其他需要关注的问题

• 临床试验需在药审中心登记，及时提交安全性报告和更新报告。方案变更需全面评估必要性和科学合理性，涉及整体设计、实施、统计分析等需重新评估。鼓励申请人在关键阶段与药审中心沟通交流。