一、四川科瑞德制药股份有限公司简介
四川科瑞德制药股份有限公司是一家集研发、生产、销售于一体的高新技术企业，产品方向以中枢神经为核心的多领域，生产地址位于四川省泸州市泸县福集镇工业园。公司主要生产胶囊、片剂、颗粒剂、冻干粉针、口服混淆剂、口服溶液剂、小容量注射液等药品，以及普通食品、保健食品、膳食补充剂等医学食品和心率变异分析仪、失眠认知行为系统等医疗器械。其全资子公司四川天道制药有限公司专注于化学原料药制造，拥有FDA认证，是四川人用药第一家，并已获得PMDA认证。天道制药除自用外，正在扩展外卖原料药业务。
二、特色原料药生产的典型特点
特色原料药生产具有以下八个典型特点：
- 多功能车间：一个车间可满足多个生产工艺，反应类型多样，处理功能包括反应、过滤、调酸碱、纯化、干燥等，通过调节工艺参数和更换反应釜实现。
- 反应釜共用：一台设备用于多个品种、多个工序的生产，并根据工艺需求设置不同的温度、压力、搅拌、流量、反应时间等参数。
- 品种多：一个企业少则十几个，多则上百个产品，根据市场需求不断研发新品种，对生产许可进行增项。
- 批量小：市场需求有限，定制化生产，批量小至几十克，几公斤，几十公斤，有订单才生产，无订单则闲置。
- 更换品种频繁：开停车为常规操作，包括反应釜清洁、更换品种的工艺参数重新设置、设备使用前各项条件确认、制冷、加热等辅助系统确认等。
- 合成路线长：法规要求至少3步以上（不含成盐或精制），合成需要从主结构形成前的原料开始申报，很多化学原料药结构复杂，质量要求高。
- 后处理操作复杂、难以自动化：涉及30多个后续操作。
- 自动化程度低：手工操作多，如固体的投料、过滤分离、静置分层、搅拌萃取、调PH值等。
三、特色原料药的安全生产目前阶段常见问题
特色原料药安全生产目前存在以下五个常见问题：
- 安全管理政策与历史问题：2011年后，涉及“重点监管危险化学品”和“重点监管危险工艺”的企业被纳入“危险化学品生产企业”范畴进行严格监管。行业分类归属上，化学药品原料药制造归属于“医药制造业”，又被视作“工贸行业”的子类别，导致监管模式不同。药品企业重GMP管理、轻安全，安全法规要求多，安全风险意识有限。
- 安全生产标准化与GMP双重体系融合：如何有效融合安全生产标准化体系和GMP体系是当前面临的挑战。
- 原料药注册批生产与安全生产场地问题：企业不应在已建成投用的生产装置上进行中试和工业化试验，中试或工业化试验装置不应直接进行工业化生产。方法包括先注册生产，上市前转移至商业化生产车间，或完成“三同时”后在生产车间进行注册批生产。
四、特色原料药安全生产管理的7个方法
为加强特色原料药安全生产管理，可采取以下七个方法：
- 做好安全生产“三同时”：从源头上消除和控制事故隐患，建立本质安全，避免先天性疾病如建筑间距不够、厂房布局不合理、设备选型不符合要求等问题。
- 建设并运行安全生产标准化体系：与药品的GMP体系一样，体系化运行，重视过程控制和管理。
- 严格控制特殊作业：八大特殊作业需进行安全交底、办票、分析、风险管控、安全监护等。
- 正确处理异常工况，退守到安全状态：包括充分授权、量化指标、及时响应、管控风险，以及处理反应装置特有的异常工况（如重要机泵停运、重要压缩机停运等）和反应装置通用的异常工况（如停电、晃电、DCS系统故障等）。
- 重点落实变更管理：包括变更手续、风险识别、风险管控、后续追踪。
- 积极投入自动化改造：从工程设施方面解决本质安全，实现“四个清零”。
- 主动拥抱信息化、智能化：企业自建信息化平台，包括培训教育、特殊作业、工艺参数监控、报警、视频监控、提示、每日风险研判、风险管控与隐患排查；人员定位系统，包括人员超员报警、人员聚集报警；与数字化先进企业合作，梳理流程，增加先进的技术设备，实现更多的自动化、数字化运用；与智慧安全先进企业合作，利用AI技术助力安全生产。
结束语：祝愿所有企业都平安，所有员工都幸福。
