第一部分：自免市场空间广阔，小分子药物崭露头角
- 自身免疫疾病市场广阔，2022年全球市场规模为1323亿美元，预计2030年将达到1767亿美元，复合增长率为3.68%。
- 中国自免市场发展潜力巨大，2022年市场规模仅为29亿美元，远低于肿瘤市场，对标国际市场有较大提升空间。
- 小分子自免药物逐渐上市，凭借给药便利性优势，有望与生物制剂竞争市场份额。
- 艾伯维的小分子JAK1抑制剂乌帕替尼已逐步接棒老牌自免单抗药物，成为研发热点。
第二部分：抗体靶点自免小分子药物崭露头角
- 针对IL-23靶点的口服抑制剂进展最快，强生已递交NDA，其他靶点如TNF-α、IL-17、α4β7也有小分子抑制剂进展至II期临床。
- 银屑病和炎症性肠病患者对口服药物需求高，多家MNC就IL-23的小分子口服药物达成大额交易。
- 强生的IL-23R多肽抑制剂icotrokinra治疗银屑病展现BIC潜力，已递交NDA，并在UC和PsA中开展III期临床。
- 多家公司布局IL-17靶点口服药物，包括礼来（收购DICE Therapeutics IL-17小分子抑制剂DC-806）、赛诺菲、歌礼制药、诺诚健华等。
- 赛诺菲的TNF-α小分子抑制剂balinatunfib在银屑病II期临床失败，但其他适应症在研。
- 礼来收购整合素公司Morphic，布局α4β7靶点口服药物，其核心产品MORF-057治疗UC IIa期结果积极，但IIb期失败。
第三部分：补体小分子靶点：C5、CFB、CFD、C1s
- 补体系统在免疫调节和炎症反应中发挥核心作用，补体靶点成为疾病治疗潜在靶点。
- 全球首款小分子补体抑制剂阿伐可泮获批用于治疗ANCA相关血管炎，展现出良好疗效和安全性。
- 替代补体途径中的重要组分B因子被抑制后，可有效治疗PNH、IgAN、C3G等疾病。
- 诺华的B因子抑制剂伊普可泮已获批治疗PNH和IgAN。
- 阿斯利康的C5抑制剂danicopan作为附加疗法治疗PNH获批上市。
- Annexon Biosciences的C1s抑制剂ANX1502在冷凝集素病中进行评估，预计2025H2读出POC数据。
第四部分：其他小分子靶点：PDE4、BTK、TYK2、CBC、c-Kit、MRGPRX2
- PDE4抑制剂阿普米司特年销售额超2020亿美元，和美药业的莫米司特在PSPS适应症递交NDA。
- BTK抑制剂在ITP、MS等疾病中展现出良好疗效，赛诺菲的tolebrutinib成为首个在SPMS治疗中完成概念验证的BTKi，诺华的remibrutinib获批治疗CSU。
- TYK2抑制剂氘可来昔替尼治疗PsO获批，但在IBD适应症失败。
- 益方生物的D-2570治疗银屑病II期数据展现BIC潜力，诺诚健华的ICP-332和ICP-488分别针对TYK2-JH1和JH2开发，多个适应症在研。
- Abivax的obefazimod治疗UC和CD已进入III期临床，并在RA中展现积极疗效。
- c-Kit靶点成为新的治疗策略的重要靶点，赛诺菲收购Blueprint Medicines获得c-Kit抑制剂avapritinib和BLU-808。
- MRGPRX2靶点与多种炎症疾病相关，Incyte收购Escient获得MRGPRX2拮抗剂EP262，Evommune的EVO-756治疗CIndU展现积极疗效。
第五部分：降解剂
- 蛋白降解剂通过招募并结合目标蛋白和E3泛素连接酶，诱导目标蛋白的多泛素化，随后被蛋白酶体降解。
- Kymera的KT-621和赛诺菲的KT-474/KT-485是STAT6降解剂，分别处于I期和II期临床。
- 百济神州的BGB-45035和BGB-16673是IRAK4降解剂，分别处于Ib期和II期临床。
