创新药系列研究一：ADC药物—创新驱动发展，行业高景气正持续

强于大市|维持 收盘点位6667.56 52周最高8843.95 52周最低6370.39 医药生物 沪深300 4% 1% -2% -5% -8% -11% -14% -17% -20% -23% 2023-072023-102023-122024-022024-052024-07 资料来源：聚源，中邮证券研究所 分析师:蔡明子 SAC登记编号:S1340523110001 Email:caimingzi@cnpsec.com 《国产创新药企业出海进程不断深化，建议关注医药板块底部投资机会》-2024.07.15 创新药系列研究一：ADC药物—创新驱动发展，行业高景气正持续 证券研究报告：医药生物|深度报告 2024年8月1日 行业投资评级 行业基本情况 ADC行业进入高速发展期，市场空间有望达数百亿 行业相对指数表现（相对值） ADC药物结合了抗体的高特异性靶向能力和药物的强效杀伤作用，可实现对肿瘤细胞的精准打击，尤其在实体瘤治疗领域拥有较大优势。Frost&Sullivan预计2030年全球ADC市场规模有望达647亿美元，国内市场也有望达662亿元。我们认为，国内ADC药物领域也有望诞生出多个销售金额达数十亿元的品种，无论是Biopharma还是Biotech均有较多公司重点布局，建议积极关注临床进展顺利且有出海前景的医药公司。 工艺优化、联合用药、双抗ADC驱动行业创新发展 研究所 从技术发展历程看，ADC药物自20世纪初开始，至今已发展到第四代，工艺上追求高活性荷载的策略，强调了有效荷载的选择性和精确性，目前ADC药物研发进入到百花齐放阶段。根据Insight数据，国产ADC新药研发共519项，占全球的43.8%，中国医药公司已经成为全球ADC研发的核心参与者。进入临床的国产ADC共155项，占全球的41.1%。特别是在HER2、Nectin-4、CLDN18.2、B7-H3等靶点上展现出显著的疗效和良好的安全性，部分药物已在国际学术会议上获得认可，联合用药、双抗ADC成果显著，显示出国产创新药企在国际舞台上的竞争力和影响力。 商业化强、产品丰富、拥有重磅大单品厂家优势显现 近期研究报告 国际方面，2023年，罗氏的产品Kadcyla和Polivy总计销售额为31.33亿美元，占据总市场的比例约为30.72%，占据市场第一的位置；第一三共和阿斯利康合作开发的Enhertu成为2023年ADC领域销售冠军，并且有持续增长的趋势；Seagen作为ADC领域的老玩家，2023年4月被辉瑞以430亿美元的价格收购，其ADC产品销售额在 2023年也有不错的表现。对罗氏、第一三共、阿斯利康和Seagen在ADC药物领域布局进行分析，我们认为全球头部跨国医药公司，在商业化、自研产品丰富度、重磅大单品等方面各具优势。国内企业，荣昌生物获批首个国产ADC药物，占据先发优势，布局cMET、间皮素Claudin18.2等多个新兴靶点；科伦博泰核心产品SKB264取得新突破，有望进军国际；乐普生物IO+ADC联用疗法，充分发挥管线协同作用；百利天恒建立了SEBA双抗平台和HIRE-ADC技术平台，拥有首创的EGFRxHER3双抗ADC和3个进入临床阶段的四特异性抗体。国内厂家大力研发同时积极进行BD，行业高景气有望持续。 受益标的 荣昌生物、科伦博泰、乐普生物、恒瑞医药、信达生物、百利天恒、百奥泰、迈威生物。 风险提示： 行业竞争加剧风险、新药研发不及预期风险、销售不及预期风险 目录 1ADC药物-肿瘤靶向治疗领域排头兵5 1.1ADC作用原理：抗体部分特异性定位目标靶点实现精确给药5 1.2ADC发展历程：药物研发进入到百花齐放阶段6 2ADC迎来快速发展期，药物应用领域广泛9 2.1ADC市场空间广阔，2030年国内或可达662亿元9 2.2国产ADC表现优异，披露多个不同靶点ADC药物数据12 2.3双抗ADC市场兴起，国内厂家抢占先机20 3ADC竞争格局：MNC公司具先发优势，中国公司奋起直追20 3.1Enherrtu在已获批ADC药物销售额拔得头筹20 3.2具有研发平台优势、管线布局齐全、商业化能力强的公司有望在ADC赛道胜出22 3.3国际巨头布局ADC药物领域带来哪些启示？25 3.4行业新兴玩家入局，收并购保持高景气28 3.5ADC产业链上中下游有望随着产业发展充分受益29 4受益标的30 4.1荣昌生物（688331.SH）：获批首个国产上市ADC药物，ASCO亮点频出30 4.2科伦博泰（6990.HK）：核心产品SKB264取得新突破，有望进军国际32 4.3乐普生物（2157.HK）：MRG004A引领胰腺癌治疗新方向33 4.4迈威生物（688062.SH）：IDDC™平台助力ADC，9MW2821未来大有可为34 4.5恒瑞医药（600276.SH）：老牌制药龙头，ADC新赛道表现强劲35 4.6信达生物（1801.HK）：业绩平稳增长，布局CLDN18.236 4.7百利天恒（688506.SH）：出海创新高，扭亏为盈彰显BL-B01D1价值37 4.8百奥泰（688177.SH）：深度布局ADC赛道，FRα靶点差异化布局38 5风险提示40 图表目录 图表1：ADC药物利用抗原抗体结合原理实现精确给药5 图表2：ADC药物进入到百花齐放阶段7 图表3：四代ADC药物对比8 图表4：ADC药物药物优化因子众多9 图表5：CDE发布指导政策促进ADC药物研发10 图表6：2022年新增癌症数目庞大，达2000万人11 图表7：2030年中国肿瘤治疗市场规模有望达7003亿元11 图表8：2030年全球ADC市场规模有望达647亿美元12 图表9：2030年中国ADC市场规模有望达662亿元12 图表10：2024ASCO最新HER2靶点ADC药物数据13 图表11：HER2靶点ADC药物国内竞争格局14 图表12：2024ASCO最新B7-H3靶点ADC药物数据15 图表13：B7-H3靶点ADC药物研发进展15 图表14：2024ASCO最新CLDN18.2靶点ADC药物数据16 图表15：CLDN18.2靶点ADC药物研发进展16 图表16：2024ASCO最新Nectin-4靶点ADC药物数据17 图表17：Nectin-4靶点ADC药物研发进展17 图表18：2024ASCO最新其他靶点ADC药物研发进展18 图表19：2024ASCO披露的国产ADC药物一览19 图表20：2024ASCO公布的双抗ADC药物研发进展20 图表21：全球已获批ADC药物热销21 图表22：国内厂家ADC研发平台对比23 图表23：国内厂商ADC领域交易情况25 图表24：第一三共ADC药物研发管线27 图表25：阿斯利康ADC领域交易情况27 图表26：阿斯利康在研ADC药物27 图表27：新兴公司及代表产品一览28 图表28：近期ADC领域重大并购与合作29 图表29：ADC产业链上中下游30 图表30：2021-2023荣昌生物营收及净利润（亿元）31 图表31：2021-2023荣昌生物产品销售额（亿元）31 图表32：荣昌生物ADC在研情况32 图表33：荣昌生物ADC合作情况32 图表34：2021-2023科伦博泰营收及净利润（百万元）32 图表35：科伦博泰ADC在研情况32 图表36：2021-2023乐普生物营收及净利润（亿元）34 图表37：乐普生物ADC在研情况34 图表38：2019-2023迈威生物营收及净利润（百万元）35 图表39：迈威生物ADC在研情况35 图表40：2019-2023恒瑞医药营收及净利润（亿元）36 图表41：恒瑞医药ADC在研情况36 图表42：2019-2023信达生物营收及净利润（亿元）37 图表43：信达生物ADC在研情况37 图表44：2019-2023百利天恒营收及净利润（亿元）38 图表45：百利天恒ADC在研情况38 图表46：2019-2023百奥泰营收及净利润（亿元）39 图表47：百奥泰ADC在研情况39 图表48：主要ADC公司盈利预测39 1ADC药物-肿瘤靶向治疗领域排头兵 ADC（Antibody-drugConjugate），即抗体-药物偶联物，是一种创新的抗癌策略，它巧妙地结合了抗体的高特异性靶向能力和药物的强效杀伤作用。实现了对癌细胞的精准打击，而且显著提高了治疗效率，减少了对正常细胞的损害，是化学疗法和免疫疗法的集大成者，是抗癌药物研发的前沿领域之一。 1.1ADC作用原理：抗体部分特异性定位目标靶点实现精确给药 ADC药物在体内的作用机制是首先利用其抗体部分精确地定位肿瘤细胞表面的特定抗原。一旦识别成功，ADC药物通过内吞作用被肿瘤细胞整体吞噬。进入细胞后，在特定的pH环境、蛋白酶或某些化学物质的作用下，可裂解的连接子会分解，释放出药物有效成分。而不可裂解的连接子则在溶酶体中分解，释放有效成分以消灭肿瘤细胞。值得注意的是，部分药物有效成分能够穿透细胞膜，影响周围的细胞，甚至那些抗原表达较低的细胞也能被摧毁，从而实现抗癌效果。 传统的肿瘤治疗手段，如化疗和抗体药物治疗都存在一定的限制。化疗因其高脱靶率而可能引起感染、脱发和恶心等副作用。而抗体药物的有效性和安全性则可能受到生产批次不一致、背景信号干扰以及副作用等因素的制约。ADC药物的创新结合了抗体治疗、化疗和小分子抑制剂治疗的优势，提供了独特的靶向能力，增强了治疗的安全性和效果，同时有可能克服或减少靶向药物的耐药性问题。 图表1：ADC药物利用抗原抗体结合原理实现精确给药 资料来源：SignalTransductTargetTher1、中邮证券研究所 1FuZ,LiS,HanS,ShiC,ZhangY.Antibodydrugconjugate:the"biologicalmissile"fortargetedcancertherapy.SignalTransductTargetTher.2022;7(1):93.Published2022Mar22. 理想的ADC药物在血液循环中保持稳定，准确地到达治疗靶点，并最终在靶点（例如癌细胞）附近释放细胞毒性有效负载。在ADC的开发过程中，必须综合考虑以下关键要素：①目标抗原：决定了将细胞毒性有效载荷传递到癌细胞中的机制，选择合适的靶抗原是ADC的首要考虑因素；②肿瘤靶向抗体：理想的抗体应具有高亲和力，促进内化，表现出低免疫原性，并具有较长的血浆半衰期；③连接子（Linker）：影响ADC的稳定性和有效载荷的释放曲线，理想的连接子应防止血浆中的过早释放，并在癌细胞内有效释放药物；④细胞毒性有效负载：负责执行对癌细胞的杀伤任务，其选择和优化对ADC的疗效至关重要；⑤缀合方法：决定了小分子部分（连接子加有效载荷）与抗体的连接方式，对ADC的稳定性和疗效有显著影响。 1.2ADC发展历程：药物研发进入到百花齐放阶段 ADC药物的发展历史是一段跨越百年的创新之旅。早在20世纪初，PaulEhrlich就首先提出了“魔法子弹”的概念，并假设某些化合物可以直接进入细胞中某些所需的靶点，从而治愈疾病。从理论上讲，这些化合物应该能有效杀死癌细胞，但对正常细胞无害。这是ADC药物概念的前身，尽管这一概念极具前瞻性，但由于当时技术的局限性，并未取得明显的研究进展。1967年，ADC概念首次被提出，随着后续杂交瘤技术的开发、单抗人源化改造技术的成熟等，ADC药物的研究开始加速。2000年，美国食品药品监督管理局（FDA）首次批准ADC药物Mylotarg®（gemtuzumabozogamicin，吉妥珠单抗奥唑米星）用于成人急性髓系白血病（AML），标志着ADC靶向治疗癌症时代的开始。 图表2：ADC药物进入到百花齐放阶段 资料来源：SignalTransductTargetTher1、中邮证券研究所整理 从技术发展历程看，ADC药物可细分为四代。第一代ADC使用了嵌合人