2025中国多发性骨髓瘤骨病诊疗现状白皮书

一、MBD概述

• 流行病学数据：MM在全球范围内约占所有癌症的1%和血液系统恶性肿瘤的10%，发病率和患病率呈上升趋势。2021年，中国估计有17250例新增MM病例和12984例死亡病例。MBD是MM的主要并发症，56.6%的MM患者在诊断时即出现骨病变灶，57.6%的患者在确诊MM的半年内会被诊断为MBD。MBD患者预后较差，中位至疾病进展时间（TTP）为20个月，显著低于无溶骨性骨病变患者的中位TTP（28个月，P=0.029）。
• 临床表现：骨痛是MBD最常见的症状，约61%~71%MM患者在诊断时出现骨痛，部位以腰骶部最为常见，其次是胸背部。部分患者可无骨痛症状，仅在骨骼X线摄片时发现有骨质破坏。
• 发病机制：MM细胞恶性增殖浸润，与骨髓基质细胞相互作用并释放破骨细胞活化因子（OAF），激活破骨细胞并抑制成骨细胞活性，从而导致骨吸收与骨形成严重失衡。

二、MBD诊断和鉴别诊断

• 诊断：MBD的诊断主要依据影像学检查，常用的检查手段为X线、CT、MRI和PET-CT。其中，全身MRI无电离辐射，可一次全身大范围成像，是目前最敏感的骨髓成像技术，也是评估MM骨髓浸润的金标准。PET-CT不仅可有效地检查出MM的活动，还可以进行全身范围的扫描，是检测MM伴骨骼破坏的良好手段。
• 鉴别诊断：需鉴别诊断转移性骨肿瘤、原发性骨质疏松和原发性甲状旁腺功能亢进。转移性骨肿瘤往往可以找到原发病灶，常伴有血清碱性磷酸酶（ALP）升高；原发性骨质疏松患者的CT仅表现为骨小梁稀疏、粗大，骨皮质变薄等征象；MBD患者的PTH一般处于正常水平。

三、MBD的治疗与随访

• 治疗目标：缓解疼痛，降低血钙，改善生活质量；治疗和预防SRE；控制肿瘤进展，延长生存。
• 治疗方法：包括一般治疗（鼓励患者进行适当的活动）、药物治疗（骨靶向治疗常用药物为双膦酸盐和地舒单抗）和其他方法（手术治疗和局部放疗）。
• 治疗进展：靶向治疗和双特异性CAR-T细胞治疗均可有效抑制MM患者的骨损伤。新型药物递送方式如纳米药物，可提高骨骼部位中纳米药物的保留率。
• 疗效评估指标：影像学检查、患者报告结局如活动能力和疼痛、生化指标如血钙、维生素D和骨代谢标志物如IL-6、肿瘤坏死因子-α、RANKL、OPG、Ⅰ型胶原交联C-末端肽（CTX）、Ⅰ型胶原交联N-末端肽（NTX）、骨特异性碱性磷酸酶（BALP）等。
• 治疗现状：MBD患者的治疗目前面临多重挑战，尽管有多个指南共识指导MBD的治疗，但MBD患者实际的治疗情况和指南共识推荐仍存在差距，面临骨靶向治疗患者比例低、应用骨靶向治疗时机滞后等问题。

四、MBD患者的经济状况、患者教育及管理

• 经济负担：MM溶骨性病变会导致SRE如病理性骨折和脊髓压迫等，增加医疗资源的使用和MM患者的经济负担。调研显示，34.8%MBD患者的家庭收入低于5万元，38.6%MBD患者的MBD治疗费用占家庭年度收入的一半及以上。
• 患者教育：参与调研的医生所在科室中，90.3%会对MBD患者组织患者教育和科普活动，其中，86.7%患者的积极性较高。患者教育对诊疗依从性的影响程度较高。
• 患者生命质量：MBD的骨相关症状（骨痛和骨折）及由MBD导致的高钙血症、脊髓压迫等SRE事件，均会影响患者的生命质量和生存。

五、MBD的多学科诊疗团队（MDT）开展及质量控制

• MDT开展情况：MBD的诊断和治疗涉及多个学科，除血液科外，还需要影像科、放射科和骨科等多科室的共同协作。在本次调研中，25.3%的医生认为中国血液科等科室医生对于MBD的诊断仍存在困难。参与调研的医生所在医院，50.0%已开展针对MBD患者的MDT，47.7%还未形成常规MDT，只针对特殊患者开展MDT。
• 医疗质量控制：64.0%参与调研的医生所处的科室有针对MBD患者全程管理的规范文件或手册，86.0%的科室会定期进行MBD疾病诊疗相关的培训。