中国ROS1融合阳性非小细胞肺癌诊疗现状白皮书
项目背景
肺癌是中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占比在80%~85%。c-ros癌基因1（ROS1）融合的阳性率约为2.59%，且大多数患者确诊时已处于疾病的晚期阶段。随着分子医学的进展和靶向药物的不断涌现，NSCLC的治疗已由化疗为主进入到个体化分子靶向治疗的时代。目前美国食品药品管理局（FDA）批准的临床应用的分子靶向治疗主要针对表皮生长因子（EGFR）突变、间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合和ROS1融合、鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1（BRAF）突变等。
调研方法
本研究采用混合方法研究设计，结合探索性序列混合方法（Sequentialexploratorymixedmethodsresearch）和聚敛式混合方法（Convergent-parallelmixedmethodsresearch），通过对医生和患者展开两阶段定性定量相结合的调研以全面了解ROS1融合阳性NSCLC患者的诊疗现状。研究通过自适应随机抽样方法（LinkDocAdaptiveSamplingAlgorithm，LASA），在全国范围内筛选具有晚期NSCLC诊疗经验的医生及ROS1融合阳性患者作为研究对象，确保样本代表性与多样性。
样本分布
受访医生来自全国25个省／直辖市，覆盖35个城市，其中三级医院（85.88%）、工作10年及以上的资深医生为主。受访患者主要年龄范围在45-59岁（51.49%），包括43位男性和58位女性，以腺癌患者，IV期患者为主。
调研结果
ROS1融合阳性NSCLC基因检测现状
- 基因检测率：医生对于晚期NSCLC鳞癌患者进行基因检测的推荐比例为64.12%，但实际初诊时进行ROS1点位基因检测的比例仅为15.65%。对于晚期腺癌患者，99.62%的医生会推荐做基因检测，但实际执行的检测比例并没有达到预期的高度。
- 基因检测方法及样本选择：临床上主流的检测手段涵盖NGS、PCR、FISH及IHC，每种方法都有其独特的优势和局限性。NGS能够同时检测多个基因变异，PCR具有高灵敏度和特异性，FISH被认为是ROS1融合的“金标准”，能够识别已知和未知的融合突变，而IHC因操作简便、成本较低，广泛用于初筛。当前推荐采用FISH、PCR和NGS进行ROS1融合的确认检测，而IHC仅用于初筛。基因检测通常的送检样本是小样本，占89.31%；其次是大样本，占74.81%。
- 基因检测地点：针对ROS1靶点的检测，院内检测和院外检测比例基本均衡。就诊医院的ROS1基因检测采用院内检测的比例（53.47%）比院外检测（44.55%）更高。
- 复检情况：262位医生中有69.47%表示他们通常不会对这些患者进行复检。在受访的101位患者中，有19位患者接受了多次基因检测，主要原因包括药物治疗效果不佳导致疾病进展和医生推荐以指导后续治疗。
ROS1融合阳性NSCLC治疗现状
- 一线治疗选择：TKI靶向治疗在ROS1融合阳性NSCLC的治疗中选择率非常高。高达96.56%的医生选择TKI靶向治疗作为ROS1一线治疗方案。在一线选择非TKI靶向治疗的医生中，更倾向于化疗、免疫治疗以及抗血管治疗。
- 二线治疗选择：对于ROS1阳性NSCLC患者的二线治疗方案，TKI靶向治疗和非TKI靶向治疗均有应用。非TKI靶向治疗（45.04%）相对较多。此外，也有21.37%的医生表示暂未遇到过进行二线治疗的ROS1患者。
- 安全性：83.97%的医生将胃肠道反应视为使用ROS1靶向药物时最常见的不良反应。除此之外，肝肾功能异常和皮肤反应也被医生认为是相对常见的不良反应。
其他
- 诊疗关键因素：方案的有效性被认为是最重要的决策指标，方案的安全性也被视为一个关键因素。
- 有效性指标：医生认为最重要的有效性指标为中位生存期，中位PFS也是被医生高度重视的指标。
- 随访：对于接受靶向药物治疗的ROS1融合NSCLC患者，有97.33%的医生表示会进行常规随访。
- 患者生存情况：整体DOT中位值为30个月。
- 医患未被满足需求：医生认为最需要解决的问题是希望更多药物进入医保，其次是降低药品价格使患者能负担和希望有更多疗效好的药物中国获批。
结论
中国ROS1融合阳性NSCLC患者的诊疗现状仍存在一些问题，如基因检测率低、治疗方案选择受限、药物可及性差等。未来需要更多药物进入医保，降低药品价格，提高检测率，为患者提供更多有效的治疗方案。
