一、老龄化背景下，阿兹海默流行病学呈上升趋势
阿尔茨海默病（AD）是一种缓慢进展的神经退化性疾病，严重影响患者生活质量。2021年全球AD及其他痴呆患者达5700万，中国1699万（29.8%），年龄标化患病率中国（900.8/10万）高于全球（696.0/10万）。女性患病率显著高于男性，≥40岁人群患病率随年龄增长而上升，≥80岁年龄组最高（男性16517.7/10万，女性25527.2/10万）。1990-2021年，中国AD及其他痴呆总患病率增长249.1%（年龄标化后增长30.6%），发病率增长242.5%（年龄标化后增长26.9%）。2021年全球AD及其他痴呆死亡人数195.6万，中国49.3万（25.2%），年龄标化死亡率中国（30.9/10万）高于全球（25.2/10万）。2019年中国主要疾病死因中AD位列第五，随着老龄化加剧，AD患者将持续攀升。
二、阿兹海默药物的研发进展
AD治疗分为药物（改善认知症状、控制精神行为症状）和非药物治疗。国内已上市药物包括胆碱酯酶抑制剂（多奈哌齐等）、NMDA受体拮抗剂（美金刚）、银杏叶提取物及甘露特钠胶囊等。创新研发主要基于β淀粉样蛋白（Aβ）异常沉积、Tau蛋白磷酸化等假说。
（一）Aβ药物研发进展
- 百健Aducanumab：2021年FDA加速批准上市，但临床数据存争议，百健后停止销售。其另一款Aβ药物lecanemab三年临床结果显示，CDR-SB评分平均下降0.45分，安全性良好，与可溶性Aβ聚集体的亲和能力更强。
- 礼来Donanemab：2024年7月FDA批准上市，针对轻度认知障碍及轻度AD，TRAILBLAZER-ALZ2研究显示iADRS延缓认知功能下降35%，CDR-SB评分下降36%，安全性方面ARIA-E发生率较高（24%）。
（二）AD全球药物研发进展
2024年1月全球有164项AD临床试验（127款药物），覆盖多个靶点（Aβ、神经炎症、Tau等）。基因和细胞疗法是重要方向，如Sangamo的Tau基因疗法、LEXEO的APOE2基因疗法、Longeveron的Lomecel-B细胞疗法及NKGen的NK细胞疗法。但诺华、卫材、礼来等多款药物III期临床失败。国内创新药进展较慢，恒瑞医药处于Aβ药物研发前列。
三、AD诊断是用药的前提
（一）影像学诊断
- MRI/CT：首选MRI，CT作为替代方案。功能MRI因数据异质性及机器学习泛化能力不足，临床应用受限。
- PET：Aβ-PET（如先通医药的欧韦宁）、Tau-PET（如东诚药业的18F-APN-1607）及FDG-PET是重要诊断手段，但费用昂贵且国内开展医院有限。
（二）体液学诊断
- 脑脊液：Aβ42/Aβ40比值、T-tau、P-tau181等标志物诊断灵敏度较高，但侵入性限制应用。
- 血液：血浆Aβ42/Aβ40、P-tau181等标志物有望成为筛查指标，外周血神经源性外泌体突触蛋白、尿液AD7C神经丝蛋白等潜在标志物需进一步验证。
- 基因检测：PSEN1、APP基因突变及ApoE4等位基因可增加AD风险，但推荐级别不高。
四、关注标的
- 诺唯赞：AD血液学检测龙头，Aβ42/40、P-Tau217等标志物独家获批，有望受益于血液学检测推广。
- 东诚药业：核药龙头，Aβ-PET示踪剂18F-APN-1607完成III期临床，有望随AD药物渗透率提升放量。
- 恒瑞医药：创新药龙头，Aβ药物研发处于国产前列，有望快速放量。
- 通化金马：琥珀八氢氨吖啶片（新型胆碱酯酶抑制剂）已获NMPA上市申请。
