研讨会会议纪要——简述
研讨会旨在评估阿尔茨海默病（AD）和相关痴呆症（AD/ADRD）预防和治疗研究的当前状况，推荐研究优先事项，并确定克服阻碍科学进步的障碍的策略。
设定舞台
研讨会由 Tia Powell 开启，她概述了会议目标，包括探索 AD/ADRD 的潜在研究领域，以及推进相关研究的障碍和克服这些障碍的机会。参与者包括与 AD 共存的作者和退休神经学家 Daniel Gibbs，他分享了个人经历和参与临床试验的经历，并强调了理解潜在和相互作用因素的重要性。
展望 AD/ADRD 研究的未来
- 研究资助机构和倡导组织的观点：强调增加对 AD/ADRD 研究的持续投资的重要性，并指出公共资金可以用于调查未经证实的策略和人才发展。倡导以患者为中心的研究，并考虑将研究资金分配与研究是否包括主要受影响人群作为条件。
- 如何设计 Alz-Net：一个自愿参与的健康护理提供者和患者网络，以捕捉患者及其护理者、护理伙伴在治疗过程中感受到的变化或观察到的现象。
- 在成功成果及其他领域经验的基础上：分享了将精准医疗方法应用于房颤的经验，并强调了心血管领域对高成本疗法的实践经验可能为痴呆症提供一个警示故事。讨论了早期筛查和潜在相关风险，以及数据共享的重要性。
- 一种促进阿尔茨海默病/阿尔茨海默病相关疾病的生命周期方法：从早期生活到最老的老龄，研究需要更早地关注生命历程，以理解 AD/ADRD 的风险和韧性。
- 最大化纵向队列研究的学习收益：纵向队列研究是理解整个人生过程中大脑健康以及不同人群中 AD/ADRD 的发展轨迹的重要手段。确保队列代表性，考虑种族和民族、年龄段和社会表型（例如社会经济地位）的必要性。
- 创新工具用于追踪大脑健康和阿尔茨海默病/阿尔茨海默病前期：数字技术可以实现大量功能，包括预测、诊断、治疗和管理。AI 和数字数据与传统的神经心理学检查相结合，为一种可扩展的诊断方法提供了路径。
- 推进液体生物标志物：生物标志物在 AD/ADRD 临床连续体的多个方面得到应用，包括诊断、治疗决策以及干预效果评估。随着疾病修饰治疗的可用性，血液生物标志物在诊断和治疗指导中发挥着重要作用。
- 关于现实世界实施的考虑：将发现阶段过渡到全球人群和多样化环境中新型工具的战略性和公平实施阶段。投资了解研究社区及其细微差别和文化元素的重要性。
了解 AD/ADRD 风险、韧性和病因
- 外环境暴露及其对 AD/ADRD 风险的贡献：暴露组的数据可以来自许多不同的来源，包括自我报告、可穿戴设备和卫星。改善痴呆研究人员与环境健康科学家之间的合作，以更好地理解暴露组与 AD/ADRD 的相互作用。
- 阿尔茨海默病/阿尔茨海默病相关痴呆的神经病理学及其与痴呆的联系：痴呆症研究中，疾病生物学与临床表型之间存在不一致、非线性的关系。理解神经生物学与临床特征之间的复杂关系将需要一个多尺度建模系统和统一的概念框架。
- 遗传与暴露组之间的相互作用：已经确定了基因组中超过 80 个区域含有晚发性阿尔茨海默病的风险因素基因。此外，还发现了一些具有保护作用的遗传变异。为了启动讨论导致神经退行性疾病的特定分子和细胞机制，de Strooper 描述了一个从生化阶段开始并最终导致阿尔茨海默病临床表现的级联反应。
- 分子和细胞机制在阿尔茨海默病/阿尔茨海默病相关痴呆症神经病理学中的作用：许多导致 AD/ADRD 的病因因素、风险和易感基因之间的机械性相互作用尚不清楚。需要了解每个因素的作用以及它们之间的相互作用。
推动阿尔茨海默病/阿尔茨海默病前期的预防与治疗方案进展
- Ameer Taha：描述了对脂质组学与其与炎症之间关系的研究，并提出了预防 AD/ADRD 相关疾病的蛋白质变性症的一种替代方法：解决随之而来的炎症。
- 药理和非药理干预：目前有 171 项临床试验正在评估 134 种 AD 药物。许多正在评估的药物针对的不是 AD 特有的机制和通路，如炎症和突触可塑性，因此它们也适用于其他神经退行性疾病。
- 提高临床试验：阿尔茨海默病（AD）药物的开发需要大约 13 年时间从实验室转移到食品药品监督管理局。弥合这一差距需要革命性的而非渐进性的变革。建议扩展阿尔茨海默病/阿尔茨海默病相关疾病的平台试验，并引用了之前讨论过的成功的 I-SPY 平台试验系列。
- 数据共享：单一试验可能缺乏足够的效力来检测许多感兴趣亚群体中的干预效果；此外，开放数据和图像以及样本共享对于进行严格的荟萃分析是必要的。
- 促进研究人群的更多多样性：增加试验包容性和可及性的几种方式，包括将试验筛选程序移至社区；使预筛选方法不受试验站点和研究的影响，让参与者选择他们想加入的试验；在试验站点和社区组织（例如，医院、社区中心）之间建立伙伴关系；以及建立国际临床试验网络。
