2024年研发管线评估-未满足需求的创新最终报告

2024 管道审查 -针对未满足需求的创新 最终报告 2024 年 12 月 目录 + 创新案例研究+ 全球疾病负担概述+ 研发管道概述 疾病负担 全球疾病负担正在演变 ， 反映了复杂的平衡驱动程序 疾病负担 到 2050 年 ， 65 岁以上的人数预计将翻一番 ， 开车痴呆症 ， 糖尿病 ， COPD ， 抑郁症和癌症的增加 年龄相关疾病导致患者负担显著增加，同时伴随重大医疗和社会成本。 尽管在过去的 20 年中治疗有所改善 ， 但许多癌症继续看到低生存率 在许多国家 ， 预计肥胖会增加 ， 心血管疾病也会增加。条件(如高血压) 是不受控制的 ， 与不良的健康结果 疾病负担 解决 AMR 需要谨慎的抗生素管理 ， 利用免疫接种和解决抗生素耐药性的新药物 抗菌药物、动物和植物中的滥用与过度使用是导致抗药性病原体发展的主要驱动因素。 AMR 带来了巨大的经济成本 AMR 使感染更难治疗 疾病负担 罕见疾病在欧洲影响了 20 - 30 万患者 ， 其中许多患者数量有限治疗方案 目录 + 全球疾病负担概述 +研发管道概述+创新案例研究 研发管道概述 2023 年 ， EMA 发布了 77 份市场授权 ， 其中 39 份是新的活性物质 (NAS)新活性物质批准(2023 年) ， 一种基于 CRISPR 的细胞疗法 ， 用于治疗镰状细胞和 β 地中海贫血 新活性物质的批准已恢复到大流行前的水平2023 年 ， 部分原因是传染病适应症批准数量下降 • 除 2019 年外 ， 肿瘤学的 NAS 批准数量在 2018 年至 2023 年之间保持稳定•从 2019 年到 2023 年 ， 神经内科的 NAS 批准数量从 2 个增加到 7 个， 由罕见神经系统疾病的新疗法驱动 ·传染病的 NAS 批准已恢复到大流行前的水平2023 年 ， 随着研发重点从 COVID - 19 转移到 更广泛的市场授权部分恢复到大流行前的水平受 COVID - 19 医药产品特殊批准数量下降的推动 •在 2013 年至 2018 年之间 ， 获得孤儿称号的药品从 11 种增加到 21 种并在 2018 年至 2023 年之间保持高位 •获得有条件、加速和特殊批准的医药产品已经回落到大流行前的水平in 2023 •2022 年 ATMP 批准数量创纪录(6)并在 2023 年回落到大流行前的水平 截至 2024 年 11 月 ， EMA 已发布 97 份市场授权年 ， 其中 56 种是新的活性物质 自那时以来 ， 全球行业赞助的临床试验数量有所下降2021 年的峰值 ， 但仍高于大流行前的水平 COVID - 19 大流行可能在 2021 年至 2022 年间推动了临床试验的增加 ， 但这种影响在 2023 年已经消退 在 COVID - 19 推动的激增之后 ， 每个试验的患者人数大多恢复到大流行前的水平 ， 而每个试验的地点保持稳定 •这在 2022 年 ~ 23 年基本上恢复到大流行前的水平随着 COVID - 19 试验的数量下降•2020 年患者 / 临床试验数量增加 ~ 21 ，很可能由于 COVID - 19 试验的高入学率 ••地点 / 临床试验的数量仍然很大在 2018 年 ~ 23 年间一致， 只看到小幅增长在 COVID - 19 大流行期间2018 ~ 23 数据也是与 2013 年历史数据一致 肿瘤学仍然是临床试验中最大的 TA ， 占 29 ％2023 年开始的试验 更新为不再包括血液肿瘤试验•肿瘤学和神经学仍然是全球临床试验中的顶级 TA， 共占 2018 年至 2023 年启动的全球临床试验的 36% ·心血管 ， 传染病和生殖健康治疗领域各自的份额有所增长2018 年至 2023 年之间的临床试验管道 肿瘤学 ， 内分泌学 ， CV 和传染病最高第一阶段试验的比例 ， 表明这是创新的重点领域 •肿瘤学仍然是制药行业研发的重点并将继续是 NAS 批准的最高 TA ， 2023 年在 P1 / P2 启动的试验中约有 86 ％•NAS 在内分泌学和心血管疾病方面的批准有望增长, 排名 3 rdand 4 th在 2023 年 ~ 2024 年的新试验中 2023 年开始的肿瘤学试验优先考虑晚期实体瘤 ， 而具有高社会影响的疾病主导其他临床活动 •晚期实体瘤的临床试验在肿瘤学管道中占主导地位， 占 2023 年启动的所有肿瘤学试验的 16% • 跨 TA ，与年龄相关的慢性疾病(例如 ， 阿尔茨海默病 ，肥胖症) 的临床试验主导着每个 TA 的管道•COVID - 19 仍在传染病管道中占主导地位， 占 2023 年开始的所有免疫试验的约 23% 和治疗试验的约 6% 肿瘤学临床活动集中在转移性和晚期固体肿瘤 ， NSCLC(肺癌) 和乳腺癌是研究最多的个体癌症 • 2023 年开始的肿瘤适应症试验继续专注于晚期或转移性癌症，其中高发病率的癌症如转移性非小细胞肺癌（NSCLC）和乳腺癌尤为临床活动的重点。 • 生存率低的癌症 ， 如胰腺癌和结肠直肠癌也是一个活跃的区域在临床活动中 • 专注于早期癌症的研究也可能受到挑战的影响在疾病进展期间的适当时间招募患者 2024 管道审查 - 针对未满足的需求进行创新*1 二期包括一期/二期、IIa 和 IIb 试验。非行业资助的试验、医疗器械试验以及被终止或暂停的试验不包含在数据中；其他包括细胞毒药物、激素治疗和放射治疗。来源 ： 临床试验存储库(访问日期 ： 2024 年 4 月 30 日) 。 NSCLC ： 非小细胞肺癌 考虑肿瘤学的作用机制 ： PD - L1 ， ADC ， 细胞和基因治疗在临床试验活动中占很大比例 •抗体药物偶联物（ADCs）和免疫检查点抑制剂（例如，PD-1、PD-L1）继续占据整体管线的显著份额。， 表明肿瘤学研发中持续关注靶向疗法 / 免疫疗法 ·细胞和基因疗法(CaGT) 在整体试验中也占有重要份额， 表明对靶向癌症的新方法 (例如 ，CAR - T 细胞疗法) 的强大投资•多特异性抗体也占有显著份额， 表明对开发具有增强靶向性的抗体的兴趣能力 在免疫接种中 ， 传染病的预防性疫苗是常见 ， 治疗性疫苗和单克隆抗体正在试验 •针对传染病的预防性疫苗在产品类别份额中占主导地位占所有临床试验的 86% 。关键疾病目标包括 COVID - 19 、流感和肺炎链球菌•治疗性疫苗是第二大产品类别， 占所有临床试验的 9% •治疗性和预防性癌症疫苗在该组中的比例更有限， 占试验的 1 ~ 2% 在整个管道中 ， 许多创新领域正在出现 ， 这些领域有望减轻全球疾病负担的很大一部分 目录 + 创新案例研究+ 全球疾病负担概述+ 研发管道概述 本报告展示了 10 个具体的创新领域治疗和免疫管道 抗菌素耐药性(AMR) 是最大的健康危机之一 ，全球 495 万人死亡 抗微生物性 (AMR) 介绍 • 抗菌素耐药性 (AMR) 发生在细菌、病毒、真菌及寄生虫会发展出机制以抵御抗菌治疗的效果。如抗生素 -*1-•AMR 已经影响了我们治疗许多常见感染的能力 ， 并在 2019 年导致全球 495 万人死亡。全球到 2050 年 ， 与 AMR 相关的成本预计将达到 1.1 万亿欧元在欧洲 ， 有 800k 感染归因于抗生素抗性细菌 ， 在 2020 年有 35k 人死亡抗菌治疗是现代医学的基石 ， AMR 将影响所有收入水平的国家限制了治疗常见感染和执行挽救生命的程序（例如：化疗给药和分娩）的能力。•肺炎链球菌感染和尿路感染（UTIs）是许多未满足需求领域中的两个例子，创新在此类领域中对抗抗微生物耐药性（AMR）的斗争中可以产生显著影响。这些领域的创新影响将在以下案例研究中详细阐述。•AMR 是一个自然的进化过程随着时间的推移在病原体中发生 ， 尽管人类活动加速了它的出现和传播， 主要通过滥用和过度使用抗菌药物来预防 / 控制人类、动物和植物的感染 肺炎链球菌是肺炎、脑膜炎和败血症 ， 肺炎球菌 AMR 是一个特别的公共卫生问题 疫苗是对抗 AMR 不可或缺的工具 ， 通过多种途径来防止驱动阻力的机制 抗微生物疫苗简介 抗菌素耐药性疫苗 -疫苗是对抗抗菌素耐药性公共卫生危机不可或缺的工具 ，通过多种协同途径降低感染发生率and促使病原体产生抗药性的选择压力抗菌药物*1 疫苗对抗抗菌素耐药性的途径*1 1. 预防感染 - 疫苗通过直接保护保护个人免受原发性和继发性感染 减少总体抗生素使用量，这限制了抗生素耐药性的演变，并可能延长新型抗生素的使用寿命。 2. 减少疾病传播 - 疫苗可以减少病原体的携带和传播，从而限制社区内部感染的传播（群体保护） 3. 减少抗生素的过度使用和滥用- 减少不必要或错误的抗生素处方 疫苗对肺炎链球菌自 2021 年以来启动了 52 项试验 是创新的重点 ， 介绍 AMR 相关疫苗的管道 *1已进行了 64 项 AMR 相关疫苗的临床试验自 2021 年开始， 由疫苗驱动肺炎链球菌with与现有疫苗和靶向疫苗相比 ， 效价增加处于危险之中的人群 几种新型疫苗在未来五年内批准 新型疫苗肺炎链球菌死亡率 ， 减少抗生素滥用和限制间接 HCS 成本 可以降低与感染相关的 尿路感染是最常见的医院获得性感染之一感染 ， 占 AMR 负担的很大一部分 尿路感染 尿路感染(UTI) 是一种常见的感染 ， 影响所有年龄段 ， 但在女性中更为常见。主要由大肠杆菌， UTI 的特点是尿频和疼痛。在严重的情况下 ， UTI 可导致肾脏感染和败血症*1,2 患者负担 •UTI 的全球年发病率估计为 4.01 亿 ，影响所有年龄组 ， 但老年患者和女性的发病率较高*2 全球 400m UTI 病例 •UTI 是最常见的医院获得性感染(HAI)， 占所有 HAI 的 40 ％ ， 其中 80 ％ 是由留置导管引起的*3 UTI 的年发病率 --医院获得性尿路感染是抗生素耐药性的关键驱动因素由于免疫系统减弱的患者经常使用抗生素*4医院获得性 UTI 具有更高的严重并发症风险， 包括败血症 ， 可以将住院时间延长三天8 57%对至少一种抗生素具有抗性的 UTI -自 1990 年以来 ， UTI 的死亡人数增加了 240 ％， 主要是由人口老龄化驱动的*2•在全球范围内 ， UTI 与 520k DALYs 和 237k 年死亡相关， 主要来自复杂和医疗保健收购的 UTI*2 社会负担 -Annual据估计 ， 由于医院获得性感染 ， 欧洲的成本更高超过 70 亿欧元*6,7•UTI 和更广泛的 HAIs 与重大的医疗保健负担有关由于住院时间延长 ； 长期残疾和资源利用率提高*5•尿路感染通常用抗生素治疗, 虽然由于日益增长的抗菌素耐药性一线抗生素不太有用， 57% 的 UTI 对至少一种抗生素具有抗性*4 年约 4 亿欧元的社会成本Europe 由于 UTI9 尽管几种新型抗生素 MoAs 处于开发的早期阶段 ，管道很脆弱 ， 因为许多管道尚未在临床试验中得到验证 新型抗菌药物简介 除了与 AMR 相关的疫苗 ，新型抗菌药物可能有助于对抗耐药细菌感染的全球流行*1; 然而,许多 MoAs 仍处于临床开发的早期阶段， 包括临床前研究和开发， 并且尚未在新疗法流失率很高的临床试验中得到验证 传统抗菌药物 • 新型抗菌管道是受到独特的考虑； 的影响抗菌管理是指传统的数量 x 价格 = 商业成功不适用。这是由低成本定价基准 ，价值不是传统的 ““优势功效 ”, and the较低的商业寿命由于抗性发展。 管道注意事项 •新的支付模式、价值评估方法和激励措施对于支持新型抗菌药物管线的可持续投资是必要的。 此外 ， 还有 97 种资产处于开发阶段 ， 但只有 4 种抗生素将被视为创新和针对优先