EFGCP 和 EFPIA 联合报告儿科未满足的医疗需求

2019 年 12 月 12 日 ， 星期四开幕词和会议目标利益相关者对儿科 UMN 的看法和期望如何识别儿科 UMN ？选定治疗领域的儿科未满足的医疗需求议程一览9.00迎宾咖啡9.15• Introduction9.25• Academia•来自欧洲和美国的监管机构•欧盟委员会•父母 / 患者代表的观点•行业观点10.45咖啡休息时间11.00• 设置场景和提案•拟议方法 - 小组会议•关于上午会议的方法和结论的问答•上午会议的结论12.30 午餐14.00• Introduction•儿科中的神经精神病学•儿科呼吸系统疾病•儿科中的肿瘤学•未来的治疗领域-新生儿学-肾脏病学•下午会议的结论和总结3 方案委员会SolangeCorriol - Rohou阿斯利康, 法国MartineDehlinger - KremerEFGCP, EUCROF & Synteract, 德国Marie - Yvonne Douste - BlazyServier, 法国西尔维娅加西亚EFPIA, 比利时Ingrid克林曼EFGCP, Pharmaplex, 比利时FacultyDimitriosAthanasiou联合家长项目肌肉萎缩症 （ UPPMD ） 和 MDA HELLAS ， 希腊SolangeCorriol - Rohou阿斯利康, 法国Luciad 'ApoteAmgen, 意大利法比奥d 'AtriEuropean Commission, DG Sant é, 比利时Marie - Yvonne Douste - BlazyServier, 法国CarloGiaquinto意大利帕多瓦大学乔纳森格里格英国伦敦玛丽女王大学Karl - Heinz HuemerEMA PDCO ， 奥地利药品和医疗器械管理局 ， 奥地利Asimo Koukougianni希腊 Karkinaki NGOKoenraad NorgaEMA PDCO, University air Ziekenhuis Antwerpen, 比利时Jun Oh德国汉堡大学医学中心ChrissiPallidisEMA, 荷兰马克 · 特纳英国利物浦大学Gilles附庸Institut Gustave Roussy, 法国LynneYaoFDA, 美国亚历山德罗Zuddas意大利卡利亚里 Studi de Cagliari 大学4 R E P O R TPAEDIATRIC未满足的医疗需求Peter O 'Donnell 的报告 （ 在研讨会参与者的充分和慷慨的协助和指导下 ！ ）Summary这个为期一天的研讨会的目的是找到一种广泛接受的方法来定义儿科患者未满足的医疗需求 （ UMN ），以便为儿童提供更好，更安全的药物，并确保它们是可获得和负担得起的。这本身并不是一个新的目标，但研讨会的方法是新颖的，旨在主要关注患者，涉及所有利益相关者，并制定行动计划。到目前为止 ， 患者的重点是故意偏离实践 ， 而儿科患者的需求较少推动了这种做法。研讨会随着欧盟审查其儿科和孤儿药物激励计划 ， 人们意识到未来两年的机会。结果是概述了定义儿童 UMN 的潜在指导原则，以及在 2020 年期间在选定的治疗领域测试这些原则的计划。其中的关键建议是，由于目前还没有一种放之四海而皆准的方法，因此应通过按专业解决 UMN 来取得进展，重点放在治疗类别或差距上，而不是产品上。在这些研讨会上，在学术领导下，但在所有利益相关者的充分参与下，要探索的模型应考虑到每个专业的制药发展，但要超越 PIP 和 PSP 的问题，分别在欧盟和美国，对药物研究和诊断进行更广泛的审查，并旨在制定和验证在该专业中定义 UMN 的原则。- 高 ， 低或中等 ， 无论可行性如何。研讨会的结果将在 2021 年底之前为更广泛有效的框架的生成和后续协议提供依据。解决了使 对 UMN 的有效回应问题儿童: 定义、发展、排名、时机、获取...研讨会决心超越单纯的讨论 ， 商定了一个务实的进程 ， 让所有利益攸关方采取有效行动。研讨会的设计和参与都是为了坚信多方利益攸关方会议是影响这一进程的主要工具。时机出现了背景该讲习班的组织是为了制定儿科 UMN 定义标准 ， 以应对对这种定义的日益增长的需求 ， 以使行业 ， 学术界和公共资助者能够专注于最相关的适应症领域。治疗 ， 并在监管机会之窗期间促进提供更好的治疗选择。5 R E P O R T试图在该领域定义 UMN 的历史可以追溯到近 20 年 ， 直到《孤儿药法规》和《儿科法规》 （ PR ） 中概念的发展 ， 该法规要求儿科委员会建立治疗需求清单。2017 年 PR 10 年报告还谈到 “探索机会 ， 在开放和透明的对话中讨论儿科需求 ， 涉及所有相关利益相关者 ， 如学术界 ， 医疗保健提供者 ， 患者和护理人员 ， 儿科临床试验网络 ， 行业和监管机构。 ”2018 年，欧盟委员会和欧洲药品管理局 （ EMA ） 与利益相关者协商，制定了一项计划，以促进欧洲儿童药物的开发。目的是对选定的治疗领域进行概述，以帮助确定和提高对儿科医疗需求的认识。希望为儿科医学发展的战略决策提供依据。提案包括对确定儿科医疗需求的标准和感知的需求领域进行公开调查。这一概念还扩展到选择治疗领域，供多利益攸关方焦点小组进一步分析，并在选定的治疗领域举办多利益攸关方讲习班。然而，EMA 从伦敦迁至阿姆斯特丹推迟了这一进程的实施。2019 年 6 月 ， 欧盟委员会关于这两项法规的利益相关者会议讨论了 （ 除其他主题外 ） “共同理解和量化未满足的医疗需求。 “这注意到 UMN 的不同利益相关者群体之间的不同理解 （ “如果针对特定病症的治疗不能治愈，仍然存在未满足的医疗需求 ”，这是一个结论 ），并敦促更多地使用患者输入，并“ 量化 ” UMN 。它看到了对 UMN 的更广泛理解在促进儿科和孤儿药物开发方面的作用。在诸如 Coect4Childre （ c4c ） 财团之类的非官方团体的保护下，儿科 UMN 领域已经做了大量工作，这是一个 IMI 资助的项目，旨在改善计划和进行儿童临床研究的方式。c4c 在胃肠病学和肝病学、内分泌学和糖尿病、风湿病学和自身免疫性疾病、传染病学和疫苗学、心脏病学、神经科学和癫痫、神经肌肉疾病、代谢性疾病、肿瘤学、肾脏病学、呼吸系统疾病、重症监护、精神疾病和新生儿学方面建立了专家组。其他论坛也正在采取举措，加快开发所需制剂，包括开发和提供具体儿科制剂的儿科艾滋病毒治疗举措、全球儿科抗逆转录病毒行动承诺，以及探索推进儿科制剂开发和引进机制的一系列广泛协商。6 R E P O R T组织机构该活动是由欧洲良好临床实践论坛 （ EFGCP ） 联合组织的，该论坛是一个多利益相关者的非营利组织，基于其儿童药物工作组制定的计划，并得到了行业，患者和学术界的投入成员，以及 EFPIA 儿科工作组。EFPIA 提供了一笔不受限制的赠款，以支付研讨会的一些费用。中立的领导层为塑造倡议提供了广阔的空间，并最大限度地赢得对结果的广泛支持。它在提供思想和概念方面为学术界发挥了至关重要的作用。多方利益相关者的方法允许患者，监管机构和行业代表参与事实调查和决策过程。欧盟和美国监管机构也提供了积极的支持。但是，有一个公认的局限性，即卫生技术评估 （ HTA ） 机构的代表没有接受邀请参加 ； 目的是在 2020 年最早的时候填补这一空白 （ 下文提到 ） 。负担儿科 UMN 的范围 - 已经有据可查 - 在会议上得到了患者代表的图形和动人的确认 ， 突显了个人层面上熟悉的统计数据的严酷现实 ， 即儿童使用的药物超过 50 ％ ， 新生儿使用的药物超过 90 ％儿科的创新药物开发仍然缓慢且效率低下 ， 通常需要 15 年才能完成儿科药物开发计划 ， 从成人批准开始 ， 需要 7 到 9 年才能获得儿科标签。患者代表向会议提供了有益的提醒，一方面，患者对 UMN 的看法和期望之间存在差异，另一方面，社会和监管系统 ： “患者和护理人员知道，50 ％ 的人患有罕见疾病是儿童，而罕见疾病在第一年的所有死亡中占 35 ％ 。30 ％ 患有罕见或遗传性疾病的儿童将无法生存到生命的第五年。“但儿童药物仍然落后于成人药物。尽管有欧盟和美国的儿科立法，但批准用于成人和儿科特定标签的时间之间的持续滞后意味着延迟和实际后果，因为许多儿童在没有额外治疗的情况下将遭受痛苦或不必要死亡的紧迫性。在研究和创新方面，儿童被抛在后面。欧洲年轻人的癌症提供了进一步的证明 ： 每年有 35 000 例新病例，其中 15 000 例发生在 15 岁以下的人群中，20 000 例发生在 15 - 24 岁的人群中。只有 10 ％ 的人能够获得创新的治疗方法。虽然治疗现在允许 80 ％ 在 5 年内无病，但差距仍然存在，因为在 30 万名欧盟儿童癌症幸存者中，三分之二具有长期副作用。每年有 6 000 名年轻人，癌症仍然是导致疾病死亡的主要原因。7 R E P O R T1 年。但是 ， 尽管儿科恶性肿瘤和成人癌症之间存在许多差异 ， 但仍有许多抗癌药物是在成人中开发的 ， 儿科发展是基于成人适应症的。关于欧盟公关的 10 年报告指出 ， “该法规引导的可能性但是 ， 由于许多儿科发展与成人医学有关 ， 主要驱动因素是成年人的需求 ， 而不是儿童的特定需求。 ” 它补充说 ， “目前的设计 （ 罕见疾病的激励措施 ） 在将投资重定向到未满足需求的领域方面存在局限性。 ”针对某些治疗领域的活动 是有限的 ， “和 ” 的质量影响仍然是依赖于市场力量、增长动力和公司的战略考虑。 “在该法规促进儿科研究的地方，该研究 “面向产品开发 ”，并且“ 对于某些疾病或治疗领域，仍然缺乏对潜在疾病的良好理解 ” 。此外，即使有积极的结果，它们也 “并非在所有治疗领域中平均分配，而是集中在某些领域，通常与成人而不是儿童的研究重点有关。. "2019 年 6 月的欧盟会议得出的结论是 ， 该系统在解决未满足的需求并实现整个欧盟的可用性和平等患者访问方面的总体有效性 “可以提高 ” 。2019 年底，欧盟高级国家专家药物委员会被要求将注意力转向这一主题，欧盟委员会的一篇论文指出，“尽管自从引入孤儿和儿科法规以来，罕见病和儿童患者的药物逐渐增加，但仍有很大的需求未得到满足。这可以部分解释为药物的开发时间很长，因此延迟了药物的作用。挑战在这方面 ， 讲习班探讨了在儿科 UMN 领域经常阻碍顺利获得综合治疗方案的主要问题 ， 并讨论了可能的解决方案。定义 ： 缺乏统一的定义阻碍了进展。未满足的医疗需求涵盖了广泛的范围，许多利益相关者对不同类型的需求进行了不同的看待 - 在儿科中更是如此。列举了 16 个当前的定义，引用了监管机构，学术界，HTA 和付款人，以及患者代表和制造商之间的不同观点。不同的法律定义，特别是在《儿科条例》和《孤儿条例》或《 PRIME 计划》中，在为同一发展定义目标疾病和人口方面造成了紧张。相比之下，一个被广泛接受的定义可以简化研发决策，促进监管和定价以及报销决策，帮助患者接受，并提高可预测性。除了已经在8 R E P O R T儿科法规。UMN 的定性定义包括某种形式的疾病严重程度、有限的有效治疗、替代治疗的不可用和长期副作用。它们还可以反映诸如当前的护理标准，以及该疾病是否危及生命或严重衰弱或罕见等因素。其他问题可以包括是否预期有实质性改善，或者涉及特定人群，以及是否足以承担优势，或者利益需要证明。临床医生的期望研究表明，最常见的标准是儿科人群中疾病的患病率，要治疗的疾病的严重性以及针对儿科人群中疾病的替代疗法的可用性和适用性。最终考虑考虑了这些治疗的疗效和不良反应概况，任何独特的儿科安全问题以及第三国研究产生的任何数据。另外两个针对儿科的标准是没有适当的年龄子集配方以及对儿童发育的影响。讨论包括如何为 PIP 目的定义未满足的治疗需求。许多患者代表明确表示，“确保患者始终专注 ” 的概念必须不仅仅是一个很好的口号，并