医药生物-IgA肾病行业报告：多项靶点临床试验进展积极，IgA肾病新药步入收获期

Ëz|究ç^ [ù靶点临床ß验ß展ÿ极，lgA肾õ药puw获期 ——lgA肾Ì业ç告 ÿøËz|Óoß 2024€12o23å V÷师|李梦园S0800523010001¾ûwWlimengyuan@research.xbmail.com.cn V÷师|谭雨·S0800524100004¾ûwWtanyulu@research.xbmail.com.cn €ß结» •IgA肾ÿ概述ÿIgA¾õo一ý以IgA]疫]\[在¾_wíÿ~[à的慢g¾_w¾炎，o世]范ö内g~É的¾_w¾炎2在oÿþÿo，IgA¾õþsßÓg¾_w¾炎的 3O%以P2g~É的èĀo持ÿg或]Óg镜QÈ尿或å÷ög镜QÈ尿Ÿÿþ的蛋尿2 •IgA肾Āp治疗ý式ÿ减]ôõ形_IgAÿGd-IgA1Ā/减]IgA]疫]\[的形r，包îÏ康治疗2œ¶]疫]\[Ï导的损o，包î÷炎治疗ýý2çvIgA¾õ_ÿ的¾WOny，包îÿý_þ议，饮食钠v1戒烟1_Þçv和’_ßú等ĀçvÈÛóþ标值f12O/7O毫~柱Ā]¾]-Èû]ÿÿ抑v剂ÿRASiĀ或ßÞ内皮]-Èû]Ø _拮÷剂ÿDEARAĀ和钠-å„糖q转ß蛋2抑v剂ÿSGLT2iĀ等措ý，以P药[W或Ô\]，以减]¾_w的Ú滤过和蛋尿对¾_w间­的影ÝĀ÷_ß需‰进Ìy÷的ßÈû风ÿÏ，并在߉时启ú’_的~œ措ý2 •IgA肾`概况ÿgð的:2O24版KDIGOIgA¾õ和IgAÈû炎~Þûvß践gYÿ公_û查ËhĀ;OÞ强调3noo持治疗Ê察期2\时针对o持治疗ð增ÎßÞ内皮]-Èû ]Ø_拮÷剂ÿDEARAĀ和钠-å„糖q转ß蛋2抑v剂ÿSGLT2iĀ等治疗的èÓ2ogIgA¾õð药Wÿ作~IgA¾õ患…一线]药在~ÞP]2据:oÿIgA¾õrþÿõŸ 担;ç^œ，sÿIgA¾õrþ患…þ~459Oþ，woÿ诊患…þ~57Oþ2IgA¾õ在¾检患…o检û率~24.1%～41.O%2IgA¾õð药og前o广阔2 •IgA肾õ药临床ß展ÿþ前[ùIgA¾õð药l在_展~Þß验2àßð药针对IgA¾õ治疗ð”径，包îBþ胞调节ÿTACI1APRIL1CD38Ā和抑ví_”径ÿCFB1MASP21C51C3Ā2\包î针对IgA¾õû导的¾WOnyûv的ETA/AT1R拮÷剂及ETA拮÷剂2þ前诺_的ö酸伊nÿ泮ÿCFBĀ1ö酸¿曲w/AtrasentanÿETAĀÿ经在CDEwçP^2诺_的ZigakibartÿAPRILĀ1r瑞的HR19O421冢v药VIS649/SibeprenlimabÿAPRILĀ1荣昌[的ü它ÿnÿTACIĀ1¿ï[康的瑞[珠W÷ÿC5Ā1o的RO7434656/IONIS-FB-LRxÿCFBASOĀW]在ÿ内~ÞO期o2ÿ内IgA¾õ^，ßþð耀的Ï康pYÓ优势，pïn€ð药^，Ï康进uÎgð的|ßþ_，œ«n ^€进u快Ÿ量¸段2 •èÓÿpIgA肾õ药P`的相s标的ÿßþõ耀ĀèÓIgA肾õ药|发ß度žY的相s标的ÿ恒瑞|药1荣昌物1ßþ胞Āþ议s注ÿ翰森v药1海思ù1康诺Þ1信立ü2 •风ÿ提[ÿÌ业þÏ格à剧，在|ùþ进þO及œ期，产ՕO及œ期，Ì业€策及ßÊÿ境ö]等 请仔细阅读尾部的免责声明 目录 ENTS 01 录 目 02 CONTENTS 03 lgA肾ÿ概述IgA¾õ^Í模IgA¾õ海_|Ó进展 04IgA肾病国内研发进展及相关标的 IgA肾 ÿ 概述 •IgA肾ovÎ机_产[糖÷的IgA1÷_ÿGd-IgA1Ā，导ôIgA]疫复\物在肾_w沉ÿ~特à的慢性肾_w肾炎，o世]范ö内g~É的¾_w¾炎2 在oÿþÿo，IgA肾þ占原发性肾_w肾炎的30%以P2g常É的èĀo持ÿ性或复发性镜Q尿或å÷状性镜Q尿随轻度的蛋白尿，腰ø疼痛和P烧ÿýŸegÓ作2wÞ÷ö通~并O~×2 •IgA¾õo量È尿通~_始ÎÓ热的黏膜ÿP|吸Ó1窦Ó1肠内Āÿõ的1～2y^，öÎÈ尿ӏéÿPÓ热\时Ó或在Ó热O^立ÓĀO_，w ÞèĀPeg÷^¾_w¾炎þ2_àý情况pP|吸ÓÿõèĀ时，p时被Ā~ý\gÈ尿2]Î1O%的患…ÿYèĀ~e进g¾_w¾炎2 •øV患…~×壮€，绝[数患…在诊í^1O~15€内会进展~Āp期¾õ(ESRD)，ß需ß÷ÿ期透÷或¾移植gþ持]，oÞsû]­量和会产力2 Āÿ抗lgA]疫çZ染色~[颗粒状ÿ膜lgA沉ÿĀÿ肾_wÿ膜扩张节段性|化ÿ过碘酸-^夫o染色Ā IgA肾的发 机v •IgAo汁1î液1唾液og[的÷_，也o|吸Ó黏膜1胃肠黏膜1泌尿 殖Ó黏膜g~É的÷_2IgA分~nnÞ型IgA1ÜIgA22IgA1‰存在Î ĀÿlgA肾的发机v 清o，IgA2‰以ÎÚ体形式存在Î黏膜分泌液o2 •IgAÞþ铰þ[v一ÿ列的p基酸þr，wo_p酸和Ïp酸ì基ooþ糖基W，àowÞ们的oPp一n糖V子，[糖][，àß糖基W的IgA1被机_Ï[，_w数量过[时Y被ßë2在IgAõo，p一ÿ列_p酸1Ïp酸ì基_~糖基W，导ôÞ们åýßç[糖2ßßå半糖连ç的IgA1分子åý被机体Ï[ÿ降解，从Œ在体内蓄ÿ，o_ßß缺乏半糖的IgA1分子在]疫应答Q，机体产针对性的IgG抗体，ßßIgG抗体P_常IgA1结\形r]疫复\物2 •ßß]疫复\物通过液循ÿ，常常沉ÿ在肾_wÿ膜处，]疫复\物沉ÿ在ÿ膜P激å路途径导ô促炎ö子Û放\时促ß巨噬þ胞向肾Ï移，以P所pà应ý会导ô肾_w的损伤2通~¾_w和ÿ膜þ胞ý滤过È液，ûöß[\时¶kV子蛋和þ胞包îþþ胞进u尿液，öm_¾_w损o时蛋尿1尿Èýo¾õþ\à的÷ö2 •IgA1_~形r的~Wßö尚Oo楚O×oö]ÿrÎމ作]2 IgA肾 的诊断m程 •IgA肾的~诊需‰通过肾穿z检来ßÌ2~Î~ßIgA¾õ的é期诊í和及时治疗，r年患…果蛋白尿≥0.5[/yÿ或等效Ā，且没p 肾检禁忌的，ýþ议ßÌ肾检2一æ~诊~IgA¾õ，ÞÏÓßö，对ÎßÓgIgA¾õ，Þ据ï¬的牛津V~定MEST-CÏV2]MEST-CÏV和þÿ学数据ÿn€内的¾检数据Ā，ÿ以«ÿrþ和ÿ在¾检^的7€内eGFRQß5O%或¾衰竭的风ÿ2 ĀÿlgA肾患…诊断m程ĀÿMEST-CÏ分è ìÿmesangial[M]， endocapillaryhypercellularity[E]，segmentalsclerosis[S], interstitialfibrosis/tubularatrophy[T],crescents[C] IgA肾 临床œ^指标 •IgA肾临床常]œ^指标ÿ 24_时尿总蛋白/尿肌酐比值ÿ24h-UPCRĀ224_时尿蛋ÿ24h-UPEĀ作~gމ的蛋尿检p手段，vÎw集时间ÿ1尿液ø存需ÿà¶腐剂1øV尿液 qny以及õþ的ßÐgÿ等问题，oÞ影Ý结果的×~g2在临床ß践o，尿总蛋白/尿肌酐比值ÿUPCRĀÿ被广ÿ]作24_时尿蛋白的ÿ代指标，ЅO间xp良]的þsg2þÎ24_时尿蛋，UPCR×集ûÿ，患…ßÐgÚ，并ýpmà映[蛋的oÞ程þ2 [1.尿蛋þÿg/LĀ=尿蛋酐ÿÿg/gĀxÿ尿酐umol/L÷884OĀĀ2.尿蛋þÿmg/LĀ=尿蛋酐ÿÿmg/gĀxÿ尿酐umol/L÷884OĀĀ3.尿蛋þÿmg/LĀ=尿蛋酐ÿÿmg/mmolĀxÿ尿酐umol/L÷1OOOĀ224_时尿蛋定量=尿蛋þ×尿量] ÿ肾_w滤过率ÿeGFRĀ2单O时间内ÿï分钟Ān侧肾r的滤液量，Ā~肾_w滤过率，o衡量肾ßý的重‰指标之一2通过检pÈo酐值，结\€ Ÿ1g[，ß]«ÿ公_ÿ¾_w滤过率2eGFR=142x(È酐/κ)^αx(O.9938)^€Ÿx[1.O12([g)][CKD-EPI(2O21ï¬版)ÿκ，O.7ÿ[gĀ或O.9ÿwgĀĀαÿ-O.241ÿ[gĀ或-O.3O2ÿwgĀ] eGFR年化斜率2ï年eGFRQ降数值2 •目前öÎ蛋白尿Ü肾_w滤过率没p其他p效的清或尿液物标志物可以]ÎIgA肾的œ^v断2 ĀÿeGFRÿ的肾ßý情况 IgA肾Āp治疗ý案及相s药物 •治疗ý案包括，减]ô形式IgAÿ通常以半糖缺乏IgA1[Gd-IgA1]来衡量Ā/减]IgA]疫复\物的形r1减]]疫复\物介导的肾_w损伤ÜçvIgA肾引ÿ的肾单On失2 •减]ôõ形_IgAÿ通~以[糖OIgA1[Gd-IgA1]gé量Ā/减]IgA]疫]\[的形r，包括将aw奈德靶向Û放ÎÞ肠p端的黏膜B þ胞ÿ包括\集\淋ý结Ā，从Œ减]û发IgA肾的半糖缺陷的IgA1抗体ÿGd-IgA1Ā产2 •减]]疫]\[Ï导的¾_w损o，包îÿ÷炎治疗ýý2 •çvIgA¾õ_ÿ的¾WOny，包îÿý_þ议，饮食钠v1戒烟1_Þçv和’_ßú等ĀçvÈÛóþ标值f120/70毫~柱Ā ]肾]-û紧张]ÿÿ抑v剂ÿRASiĀ或ß重内皮]-û紧张]×体拮抗剂ÿDEARAĀÜ钠-葡„糖q转运蛋白2抑v剂ÿSGLT2iĀ等措ý，以P药物单独或Ô\]，以减]肾_w的高滤过Ü蛋白尿对肾_w间质的影响Ā÷_ß需‰进Ìy÷的ßÈû风ÿÏ，并在ß ‰时启ú’_的~œ措ý2 ĀÿlgA肾Āp的治疗ý案 IgA肾õ版指南更õ •gð的:2O24版KDIGOIgA¾õ和IgAÈû炎~Þûvß践gYÿ公_û查ËhĀ;þÿÎç版gYZûÎQ更ðÿ •õ版治疗目标o^IgA¾õ患…的¾ßýoyŸþßPrï€_Î1ml/min/1.73㎡2蛋尿被Ï~œp¾ßýQß风ÿ的މ[标志[，将蛋白尿的v想çv目标¿定~ā0.5g/d，优化目标~ā0.3g/d2旧版指南的治疗目标o蛋白尿ā1g/d2 •ð版治疗m程pÙW，对<IgA¾õ[_g¾WOny=的nn驱úö]\时进Ìûv，OÞ调3no优化o持治疗Ê察期，Œo次提出Î应\时针对IgA肾 o持ÿ肾单On失的nn基q驱动ö]ßÌûv2Ï康ÿaw奈德肠溶ö囊Ā被纳u指南，作~IgA¾õ的n获批对ö治疗药[，通过^_w奈ÿ靶向ÛÎ肠pÿ的黏膜Bþ胞ÿ包î\集\淋ý结Ā，çw减ÿÎO良àÞ2þ前对Îp进展风ÿ的IgA¾õ患…，þ议进Ì~期9no的Ï康治疗，9no^果ßççvO，ÿ以Þ]9no的治疗|期或…××P剂量þ持治疗2在Ï康Oÿ及的情况Q，Þïçv¾_w炎÷，×]y身糖皮­ï]Ô]÷]ÿ需Ï ûg风ÿĀ治疗，治疗6ó9no2oÿy身糖皮­ï]治疗ûw_ÿ患…È糖升Ú1º­疏松，机_的]疫ßý抑v，ûÓ或àÞ÷2 •在o持治疗o，ð版gY在旧版指南只èÓÎRASi的基xP，õ增Îß重内皮]-û紧张]×体拮抗剂ÿDEARAĀÜ钠-葡„糖q转运蛋白2抑v剂ÿSGLT2iĀ等治疗措ý2在PROTECTß验o，ø帕w作~内皮]Ø_和Èû]Ø_ß拮÷剂ÿW的Èû]Ø_拮÷剂在减]蛋尿和减¾ßýoyý÷更pm，[[o在ÈÛçv良]的þÿo，àènÿý存在ÿW]RASi更pm的ýýgûvIgA¾õ_ÿ的¾WOny的^果2 Āÿ:2024版KDIGOIgA肾ÜIgAû炎临床ûvß践指南ÿ公_û查Ë案Ā;更õ内容 IgA肾 mÌ 学数据 •IgA¾õ在O\þÿo的患õ率3_，在^ÞþogÚ，w次oýþ，在撒Ü拉以Yßoþ对É2IgA肾占整体肾脏检比Ï，在åq占40%，在欧占25%，在ÿÿ占12%，O在oßOr5%2Óõ率«~ï2-1O/1OO2在Xÿ和欧的w[ÿÏo2-3:1，O在Þþo1:12 •据:oÿIgA肾rþÿ负担;ç告œ，sÿIgA肾rþ患…þ~459Oþ，其oÿ诊患…þ~57Oþ2IgA肾在肾检患…o检出率~24.1%～41.0%2 •ÿà