医药生物行业周报心血管疾病高发，Lp（a）或成为降脂治疗新靶点

医药生物 2024年12月22日 投资评级：看好（维持） 心血管疾病高发，Lp(a)或成为降脂治疗新靶点 ——行业周报 余汝意（分析师）司乐致（分析师）刘艺（联系人） 行业走势图 yuruyi@kysec.cn 证书编号：S0790523070002 silezhi@kysec.cn 证书编号：S0790523110003 liuyi1@kysec.cn 证书编号：S0790124070022 43% 29% 14% 0% -14% -29% -43% 医药生物沪深300 心血管疾病高发，Lp(a)或成为降脂治疗新靶点 心血管疾病高发，用药市场预计不断扩容。据《中国心血管健康与疾病报告 2023》推算，CVD现患人数3.3亿。动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的快速增长是CVD的重要特征，而血脂异常是ASCVD的致病性危险因素，2018年全国调查结果显示，≥18岁成人血脂异常总患病率为35.6%，较2015 年持续上升。多研究和指南表明Lp(a)是心血管疾病的重要危险因素之一，多 2023-122024-042024-08 数据来源：聚源 款临床阶段药物效果显著，靶向Lp(a)药物为心血管疾病的血脂管理提供了一 种新的思路和可能。 相关研究报告 Lp(a)：降脂治疗新靶点，众多企业竞相布局 Lp(a)作为降脂治疗的新靶点，目前暂无药物获批上市。截至2024年12月，全 球共计10款靶向Lp(a)的药物处于临床试验阶段，其中5款属于siRNA药物。 《全国中成药联盟集采信息公布，关 注结构性机会—行业点评报告》 -2024.12.18 《政策支持+业绩改善，推荐科研服务板块性机会—行业周报》-2024.12.15 《全球投融资企稳重视BD大机会，化学原料药行业整体呈现量价齐升的趋势—行业周报》-2024.12.8 其中，礼来制药的Lepodisiran于2024年3月进入临床III期，目前在患者招募状态。MNC积极与研发企业签订协议，布局新型降脂药物的蓝海市场。2024 年10月石药集团已与AstraZeneca（阿斯利康）订立独家授权协议，以在全球开发、制造及商业化Lp(a)抑制剂YS2302018，以及后续开发的由该化合物组成或含有该化合物的任何药品或生物制品。根据该协议的条款，石药集团将收取 1.0亿美元的预付款，并有权收取最高3.7亿美元的潜在开发里程碑付款及最高 15.5亿美元的潜在销售里程碑付款。此外，还有多款产品管线处于临床前阶段，京新药业的Lp(a)位列其中，处于专利申请阶段。我们看好Lp(a)与PCSK9等其他靶点药物在降血脂市场的机会，布局领先的企业有望受益。 本周医药生物下跌2.13%，中药板块跌幅最小 本周医药生物下跌2.13%，跑输沪深300指数1.99pct，在31个子行业中排名第13位。中药板块跌幅最小，下跌0.55%；疫苗板块下跌0.88%，线下药店板块下跌1.22%，其他生物制品板块下跌1.81%，医药流通板块下跌2.01%；原料药板块跌幅最大，下跌3.67%，医疗设备板块下跌2.92%，化学制剂板块下跌2.62%，血液制品板块下跌2.58%，体外诊断板块下跌2.53%。 推荐及受益标的 推荐标的：制药及生物制品：京新药业、人福医药、恩华药业、诺诚健华、京新药业、健康元、九典制药、百洋医药、和黄医药、泽璟制药；中药：东阿阿胶、佐力药业、羚锐制药、悦康药业、方盛制药；原料药：华海药业、普洛药业、奥锐特；医疗器械：奥泰生物、万孚生物、可孚医疗、康拓医疗；CXO：药明康德、药明合联、泰格医药、博腾股份、泓博医药；科研服务：毕得医药、皓元医药、奥浦迈、百普赛斯、阿拉丁；医疗服务：爱尔眼科、通策医疗；零售药店：益丰药房。 风险提示：药物临床研发失败、药物安全性风险、行业竞争格局恶化。 行业研究 行业周报 开源证券 证券研究报 告 目录 1、心血管疾病高发，Lp(a)或成为降脂治疗新靶点3 1.1、降血脂药物多样，靶向PCSK9药物销售额迅速增长3 1.2、ASCVD风险与Lp(a)水平升高相关，Lp(a)有望成为降脂新选择5 2、Lp(a)：降脂治疗新靶点，众多企业竞相布局7 2.1、Lp(a)进击降血脂新前沿，MNC打响Lp(a)之战7 3、12月第3周医药生物下跌2.13%，中药板块跌幅最小10 3.1、板块行情：医药生物下跌2.13%，跑输沪深300指数1.99pct10 3.2、子板块行情：中药板块跌幅最小，原料药块跌幅最大10 4、风险提示12 图表目录 图1：心血管病构成城乡居民主要疾病死因（2021年）3 图2：中国城乡居民心血管疾病死亡率呈上升趋势3 图3：降脂药除他汀类基础用药外，PCSK9抑制剂销售占比最高（亿元）4 图4：ASCVD风险与Lp(a)水平升高相关5 图5：Lp(a)是动脉粥样硬化心血管疾病独立危险因素6 图6：多款LP(a)抑制剂取得积极研发进展7 图7：12月医药生物下跌1.47%（单位：%）10 图8：12月第3周医药生物下跌2.13%（单位：%）10 图9：本周中药板块跌幅最小，原料药板块跌幅最大11 表1：降血脂药物多样，临床中根据疾病类型联合应用降脂药物3 表2：多指南表明Lp(a)是心血管疾病的重要危险因素之一6 表3：已经有临床试验数据证实Lp(a)药物对血脂异常患者有效8 表4：Lp(a)作为降脂治疗的新靶点，目前暂无药物获批上市8 表5：12月以来线下药店涨幅领先11 表6：子板块中个股涨跌幅（%）前512 1、心血管疾病高发，Lp(a)或成为降脂治疗新靶点 心血管疾病高发，用药市场预计不断扩容。心血管疾病（CVD）病程长、发展缓慢，具有发病率、病死率、致残率高，而知晓率、治疗率、控制率低的“三高三低”的特点。2021年城乡居民疾病死亡构成比中，CVD占首位，CVD分别占农村、城市死因的48.98%和47.35%。据《中国心血管健康与疾病报告2023》推算，CVD现患人数3.3亿。动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的快速增长是CVD的重要特征，而血脂异常是ASCVD的致病性危险因素，2018年全国调查结果显示，≥18岁成人血脂异常总患病率为35.6%，较2015年持续上升。 图1：心血管病构成城乡居民主要疾病死因（2021年）图2：中国城乡居民心血管疾病死亡率呈上升趋势 120.00% 100.00% 80.00% 60.00% 40.00% 20.00% 0.00% 农村城市 420 370 320 270 220 170 20112012201320142015201620172018201920202021 农村死亡率（1/10万）城市死亡率（1/10万） 数据来源：《中国心血管健康与疾病报告2023》、开源证券研究所数据来源：《中国心血管健康与疾病报告2023》、开源证券研究所 1.1、降血脂药物多样，靶向PCSK9药物销售额迅速增长 降血脂药物多样，临床中根据疾病类型联合应用降脂药物。具体来看，降脂药物分为降胆固醇药物、降甘油三酯药物、新型降脂药物以及降脂药物的联合应用。其中降胆固醇药物主要分为他汀类药物、胆固醇吸收抑制剂、PCSK9抑制剂等，这类药物主要是抑制肝细胞内胆固醇的合成和/或增加肝细胞LDLR，或减少肠道内胆固醇吸收，或加速LDL分解代谢；降甘油三酯药物主要分为贝特类药物、烟酸类药物等；新型降脂药物主要分为三磷酸腺苷柠檬酸裂解酶抑制剂、血管生成素样蛋白3抑制剂、ApoC3抑制剂以及降低Lp(a)新药等。临床上可供选用的降脂药物有许多种类，临床实践中通常根据血脂异常类型、基线水平以及需要达到的目标值决定是否启动降脂药物的联合应用。 药物类别代表药物靶点作用机制 表1：降血脂药物多样，临床中根据疾病类型联合应用降脂药物 主要降胆固醇的药物 减少胆固醇合成，同时上调细胞表面LDLR，加速血清 1他汀类药物舒伐他汀、匹伐他汀等Hmgcr 2胆固醇吸收抑制剂依折麦布和海博麦布NPC1L1 3PCSK9抑制剂依洛尤单抗、阿利西尤单抗等PCSK9 LDL分解代谢 胆固醇吸收抑制剂在肠道刷状缘水平通过与尼曼匹克C1 相互作用从而抑制饮食和胆汁胆固醇在肠道的吸收通过抑制PCSK9，可阻止LDLR降 解，促进LDL-C的清除 药物类别代表药物靶点作用机制 4/普罗布考/ 通过掺入LDL颗粒核心中，影响脂蛋白代谢，使LDL易通过非受体途径被清除 5胆酸螯合剂考来烯胺、考来替泊/胆酸螯合剂可阻断肠道内胆汁酸中胆固醇的重吸收 6其他降脂药脂必泰/具有降低胆固醇的作用，该药的不良反应少见主要降甘油三酯药物 1贝特类药物PemafibratePPAR ω-3脂肪酸羧酸制剂（含DHA 贝特类药物通过激活PPARα和激活LPL而降低血清 TG水平和升高HDL-C水平 通过减少TG合成与分泌及TG掺入VLDL、和增强TG 2高纯度ω-3脂肪酸 和EPA）、制剂（含DHA和 EPA，及只含EPA的IPE） / 从VLDL颗粒中清除来降低血清TG浓度 其降脂作用与抑制脂肪组织中激素敏感酶活性、减少游离 3烟酸类药物烟酸Hcar 新型降脂药物 1三磷酸腺苷柠檬酸 脂肪酸进入肝脏和降低VLDL分泌有关 裂解酶抑制剂 2血管生成素样蛋白3 BempedonicacidATP柠檬酸裂解酶机制主要是抑制胆固醇合成 血管生成素样蛋白 抑制剂 3 3ApoC3抑制剂 Volanesorsen ApoC3抑制剂 ApoC3促进CM与VLDL代谢 4降低Lp(a)新药 Pelacarsen Apo（a） 减少Lp（a）生成 降脂药物的联合应用 Evinacumab抑制LPL活性而调控VLDL代谢 主要有他汀类药物与胆固醇吸收抑制剂联合应用；他汀类药物与PCSK9抑制剂联合应用；他汀类药物与高纯度IPE联合应用等资料来源：《中国血脂管理指南（2023年）》、开源证券研究所 降脂药除他汀类基础用药外，PCSK9抑制剂销售占比最高。根据PDB数据库，2023年国内心血管用药规模达到273亿元，2024H1规模达到147亿元，其中他汀类药品2024H1销售额100.3亿元，占比68%，证明他汀类降脂药是血脂异常患者的用药基石。降血脂药物除他汀类外，占比最高的是PCSK9抑制剂，销售额15.25亿元，占整个心血管用药的10.4%。PCSK9的抑制剂近五年销售额增长迅猛，是当前心血管疾病领域的明星靶点。我们详细梳理了靶向PCSK9药物的机制、临床数据、当前该靶点的商业化销售情况以及在研管线等，详见2024年8月开源证券医药团队外发报告《血脂异常高发，PCSK9药物为患者提供新选择》。 图3：降脂药除他汀类基础用药外，PCSK9抑制剂销售占比最高（亿元） 300 200 100 0 20202021202220232024H1 CACNA1C,HmgcrHcar2HmgcrHmgcr,NPC1L1LPL,LCATNPC1L1NPC1L1,HmgcrPCSK9 PPARA其他 数据来源：PDB、开源证券研究所 1.2、ASCVD风险与Lp(a)水平升高相关，Lp(a)有望成为降脂新选择 ASCVD风险与Lp(a)水平升高相关。Lp(a)由低密度脂蛋白（LDL）样颗粒和载脂蛋白（a）[Apo(A)]组成，两者以二硫键结合。据估算，全球有约14.3亿人的Lp(a)水平超过50mg/dl，以此为标准的高Lp(a)血症患病率为10%~30%。在不同国家的指南和共识中，Lp(a)致心血管风险增高的切点值并不一致，在中国人群中，通常以300mg/L为切点，高于此水平者ASCVD风险明显增加。 图4：ASCVD风险与Lp(a)水平升高相关 资料来源：《Roleoflipoprotein(a)inatheroscleroticcardiovasculardisease:Areviewofcurrentandemergingtherapies》IbrahimS.Alhomoud等 研究发现Lp(a)是