抗体药物：新技术新靶点新工艺引领治疗新纪元 头豹词条报告系列

Leadleo.com 抗体药物：新技术新靶点新工艺引领治疗新纪元头豹词条报告系列 何婉怡·头豹分析师 2024-06-27未经平台授权，禁止转载 版权有问题？点此投诉 制造业/医药制造业/生物制品制造/抗体类药物 消费品制造/医疗保健 行业： 行业定义 抗体(Antibody)又称免疫球蛋白,是由B淋巴细胞接受… AI访谈 行业分类 基于结构特点和作用机制，抗体药物行业可以分为如… AI访谈 行业特征 抗体药物行业特征包括：抗体药物是生物制药中最大… AI访谈 发展历程 抗体药物行业 目前已达到3个阶段 AI访谈 产业链分析 上游分析中游分析下游分析 AI访谈 行业规模 抗体药物行业规模评级报告1篇 AI访谈SIZE数据 政策梳理 抗体药物行业相关政策5篇 AI访谈 竞争格局 AI访谈数据图表 摘要抗体药物市场规模持续增长，得益于其在肿瘤等领域的广泛应用和新一代抗体药物的涌现。单抗是最大类别，生物类似药发展迅速。ADC药物兼具小分子与抗体优点，双抗药物疗效显著，均受关注。AI技术助力抗体药物研发创新，推动市场增长。政策鼓励生物医药发展，抗体药物作为最大类别受益明显。未来，新一代抗体药物和AI技术的结合将推动抗体药物行业市场规模持续增长。 抗体药物行业定义[1] 抗体(Antibody)又称免疫球蛋白,是由B淋巴细胞接受刺激后产生的糖蛋白,结构呈“Y”字型,具有特异性结合抗原的功能,在人体抵御外界感染性病原体中发挥重要作用。抗体药物是以细胞工程技术和基因工程技术为主体的抗体工程技术制备的药物，具有特异性高、性质均一、可针对特定靶点定向制备等优点，在各种疾病治疗，特别 是肿瘤治疗领域的应用前景备受关注。 [1]1：科伦博泰 抗体药物行业分类[2] 基于结构特点和作用机制，抗体药物行业可以分为如下类别： 抗体药物行业分类 单克隆抗体 由单一B细胞克隆产生的高度均一、仅针对某一特定抗原表位的抗体，称为单克隆抗体。通常采用杂交瘤 （Hybridoma）技术来制备，杂交瘤抗体技术是在细胞融合技术的基础上，将具有分泌特异性抗体能力的致敏B细胞和具有增殖能力的骨髓瘤细胞融合为B细胞杂交瘤。用具备这种特性的单个杂交瘤细胞培养成细胞群，可制备针对一种抗原表位的特异性抗体。 抗体药物分类 双特异性抗体 双特异性抗体识别并特异性结合两个抗原或表位。其同时阻断两种抗原或表位介导的生物学功能，或拉近两种抗原的细胞并增强相互作用。随着对各种疾病的发病机理的深入了解及治疗性单克隆抗体的迅速发展，推动了双特异性抗体的发展。随着抗体构建，表达和纯化技术的发展，双特异性抗体中出现了数十种结构。 抗体偶联药物 抗体偶联药物（Antibody-DrugConjugate,ADC）是由单克隆抗体和具有生物活性细胞毒类化学药物偶联而成的复合分子，是一种有潜力的新型肿瘤治疗靶向药物。其主要作用机制是先由ADC的抗体部分与癌细胞抗原表位特异性结合，然后通过内吞作用使其进入癌细胞内部，在溶酶体或低pH值的内部特殊环境下释放出活化的细胞毒素，最终特异性地杀死癌细胞。 [2]1：科伦博泰 抗体药物行业特征[3] 抗体药物行业特征包括：抗体药物是生物制药中最大的类别，其中单抗是中国最大的抗体药物类别；ADC药物兼具小分子药物与抗体药物的优点，正在成为医药行业广为关注的新领域；双抗药物具有潜在的疗效和安全性优势，海内外企业积极布局双抗领域 1抗体药物是生物制药中最大的类别，其中单抗是中国最大的抗体药物类别 2022年全球销售额前100名的药品中，有33种是单抗药物。随着单抗重磅药物的专利到期，生物类似药迎来了高速发展期。截至2023年10月，国家药监局已批准32个单抗类生物类似药产品上市，其中贝伐珠单抗、阿达木单抗、英夫利西单抗、利妥昔单抗、曲妥珠单抗等在内的多个生物类似药已有多家药企获批。 2ADC药物兼具小分子药物与抗体药物的优点，正在成为医药行业广为关注的新领域 截至2023年11月全球已获批的ADC药物共15款，销量最高的是Kadcyla，其结合了HER2靶向曲妥珠单抗的抗肿瘤特性以及微管抑制剂DM1的细胞毒活性，主要用于晚期乳腺癌的研究，2022年全球销量高达24.4亿美元。截至2023年11月全球有554项ADC药物正在进行临床试验，其中分别有113款、69款及14款正进行I期、II期及III期临床试验。 3双抗药物具有潜在的疗效和安全性优势，海内外企业积极布局双抗领域 2023年，全球新增4款双抗药物获批上市，已获批上市的12款药物中全年销售额达83.3亿美元，罗氏仍然是双抗赛道的领军企业，是两款重磅药物的研发生产企业。其中，艾美赛珠单抗（Hemlibra）仍是目前唯一一款在血友病领域应用的双抗药物，自上市以来，该产品销售额持续快速增长，2023年已爬升至46.35亿美元，为双抗市场规模贡献超50%。 [3]1：科伦博泰，宜明昂科，… 抗体药物发展历程[4] 早期抗体药物为鼠源单克隆抗体，存在免疫原性强、半衰期短等问题。历经数十年的发展，抗体药物从鼠源单抗，逐步发展为人鼠嵌合抗体、人源化抗体和全人源化抗体。利用先进的生物技术，如片段重组、位点修饰、药物偶联等方法，科研人员进一步研发出包括抗体融合蛋白、抗体偶联药物、双特异性抗体、小分子抗体片段等 形式多样的抗体药物。 萌芽期1975~1986 1975年，Koehler和Milstein通过杂交瘤技术成功制备了第一代单克隆抗体，为之后抗体药物的发展 奠定了重要基础。 1982年，Levy等科研人员针对B淋巴瘤患者瘤细胞研制出单抗并取得良好效果，显示出抗体药物在临床治疗中的巨大潜力。 1984年，一种用于单抗制备的人-鼠杂交瘤构建方法被报道，这进一步推动了抗体技术向临床应用转化的进程。 萌芽期的抗体药物行业以涉足初步研究和创新性技术的探索为特点。在此阶段，抗体技术尚处于研发 中，相关的应用主要局限于实验室范畴，并没有大规模商业化。然而，科研突破为后续的开发和应用提供了理论和技术储备。 [4]1：CNKI 抗体药物产业链分析 [13] 启动期1986~1995 1986年，中国药品管理部门批准使用针对移植排斥反应的抗CD3单克隆抗体OKT3，标志着抗体药物 开始正式进入临床治疗领域。 1995年17-1A鼠单抗在欧洲上市用于治疗大肠癌，代表了世界范围内对成熟单克隆抗体产品的需求逐渐增长。 启动期见证了更广泛采纳的关键创新以及初步市场形成。行业在此期间经历了技术突破与初步产业化 过程。商业应用层面处于起步阶段，首次将技术成果转化为可用于治疗的产品，且这些产品开始逐渐进入市场。 高速发展期1995~ 该时期内单克隆抗体药物呈现出连年快速增长态势。中国创新型抗体药物注册临床试验数量截至 2017年8月达到40余种，并在2018年得到进一步推动。国家食品药品监督管理局（现国家药品监督管理局）加入国际人用药品注册技术协调会（ICH），提高中国在国际医药领域内的话语权与影响力，有助于推动中国创新药处于更有利发展位置。随着医药卫生体制改革不断深入，为生物制药带来长远影响。同时，创新型抗体药物治疗领域不断取得突破与进展，并涌现出诸多代表性技术与产品，如双特异性抗体、抗体偶联物等。 高速发展期以显著增长和创新为特点。此阶段标志着行业内部竞争格局形成、市场需求急剧上升，并 伴随医保谈判准入模式确立、鼓励创新药政策出台、加快新药审评审批等政策演化。 抗体药物产业上游是抗体研发提供原材料的企业，主要包括化学试剂、药物载体、耗材和研发设备等；中游为抗体药物研发生产商；下游主体终端销售场所，主要为各省市肿瘤医院和零售药店等。[7] 抗体药物行业产业链主要有以下核心研究观点：[7] 上游主要为抗体研发提供原材料的企业，主要包括化学试剂、药物载体、耗材和研发设备等。 化学试剂主要有细胞培养基、工具酶、抗原抗体等，试剂成本占比约为10%-15%。其中培养基是抗体药物生产研发的关键原料，其产能可直接影响生物制品生产效率和生产成本，是生产成本控制的重要环节。药物载体一般以CHO细胞系为主，CHO细胞是应用于大规模生产治疗性蛋白质和重组蛋白表达的最常见哺乳动物细胞系， CHO细胞是市场上超过70%的蛋白质药物的首选制造宿主细胞。研发设备分为细胞培养设备、分离纯化设备等，以乐纯生物、莱伯泰科为代表企业。 中游抗体类药物研发管线丰富，为病患带来更多的治疗选择。 截至2023年7月20日，全球已上市及在研抗体药物（含生物类似药）共计6,272个，IND及以上药物2,400个，临床前及药物发现阶段药物3,872个；中国已上市及在研抗体药物（含生物类似药）共计2,152个，IND及以上药物975个，临床前及药物发现阶段药物1,177个。从治疗领域来看全球抗体药物的分布，肿瘤占近50%，其次为感染、免疫调节、炎症和神经系统。从变化来看，前五的治疗领域没有变化，肿瘤占比进一步增大。 下游端患者人数众多，用药需求庞大。 肿瘤发病率居高不下，老龄化进程延续趋势，癌症诊断、治疗需求不断扩大确立庞大肿瘤医疗服务市场。从治疗领域来看全球抗体药物的分布，肿瘤占近50%，根据最新数据，中国癌症发病数亦从2016年的4.1百万例增长到2022年的4.8百万例，年复合增长率达2.7%。在中国，肺癌、胃癌、结直肠癌、甲状腺癌、肝癌、乳腺癌、食管癌、宫颈癌、脑癌和胰腺癌是2022年发病率排名前十的癌症，其中前五名占癌症新发病率的50%以上。[7] 生产制造端 上游原材料供应商 上游厂商 查看全部 南京金斯瑞生物科技有限公司 南京诺唯赞生物科技股份有限公司 健顺生物科技（南通）有限公司 产业链上游说明 抗体药物研发生产化学试剂主要有培养基、工具酶、抗原抗体等，其中培养基是抗体药物生产研发的关键原料。 抗体药物行业试剂成本占比约为10%-15%。随着生物制品行业不断发展，中游抗体药物研发生产企业对培养基原材料需求水平较高，其产能可直接影响生物制品生产效率和生产成本，是生产成本控制的重要环节。以上海奥浦迈生物为例，截至2023年年末，共有170个已确定中试工艺的药品研发管线使用奥浦迈的培养基产品，其中处于临床前阶段96个，临床I期阶段32个、临床II期阶段20个、临床III期阶段19个、商业化生产阶段3个；整体相较2022年末增加59个，增长幅度53.2%。其中3个商业化项目使用的均为定制化产品，高度的定制性确保了项目的顺利进行，提高了研发、生产效率和成功 率。 技术水平是制约中游行业发展的重要原因，完备的基因载体制备平台可大力推动重组抗体药物的创新 研发进程。 上 产业链上游 中 基因载体的设计和制备是影响基因重组抗体药物研发进展和生产效率的重要瓶颈之一。中国基因载体CDMO行业处于高速发展阶段，多家企业针对其工艺的安全性和稳定性进行优化，完备的基因载体制备平台可大力推动重组抗体药物的创新研发进程。其中代表企业云舟生物已建成多种规模的基因载体制备平台，每批次质粒产量最高可达5g，AAV载体产量可达1,017GC，LV载体产量可达1,012TU，未来该制备技术应用到重组单克隆抗体表达载体的研发生产中有望进一步满足下游市场对单抗药物的需求。 品牌端 抗体药物研发生产制造商 中游厂商 宜明昂科生物医药技术（上海）股份有限公司 查看全部 盛禾（中国）生物制药有限公司 武汉友芝友生物制药股份有限公司 产业链中游 产业链中游说明 全球抗体类药物研发管线丰富，治疗领域以肿瘤为主。 截至2023年7月20日，全球已上市及在研抗体药物（含生物类似药）共计6,272个，IND及以上药物2,400个，临床前及药物发现阶段药物3,872个；中国已上市及在研抗体药物（含生物类似药）共计 2,152个，IND及以上药物975个，临床前及药物发现阶段药物1,177个。从治疗领域来看全球抗体药物的分布，肿瘤占近50%，其次为感染、免疫调节、炎症和神经系统