2024年儿科癌症药物优化：会议报告（英文版）

癌症药物的儿科药物优化 会议报告，2024年1月 癌症药物的儿科药物优化 会议报告，2024年1月 癌症药物的儿科药物优化：会议报告，2024年1月 ISBN978-92-4-010105-0(电子版)ISBN97 8-92-4-010106-7(印刷版) ©WorldHealthOrganization2024 一些权利保留。本作品根据创意CommonsAttribution-NonCommercial-ShareAlike3.0IGO许可证（CCBY-NC-SA3.0IGO）可用。https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/igo). 在根据本许可条款使用本作品时，您可出于非商业目的复制、分发和改编该作品，但必须适当引用作品，具体要求如下。在使用本作品的任何情况下，不应暗示世界卫生组织（WHO）认可任何特定的组织、产品或服务。禁止使用WHO标志。如果对本作品进行改编，则您必须根据同一或等同的CreativeCommons许可协议许可您的作品。如果您创建了本作品的翻译版本，则应添加以下免责声明，同时建议引用如下：“这个翻译并非由世界卫生组织（WHO）创建。WHO不对该翻译的内容或准确性负责。原始的英语版本将是具有约束力和权威的版本。 任何涉及根据许可条款产生的纠纷的调解均应按照世界知识产权组织的调解规则进行。http://www.wipo.int/amc/en/mediation/rules/). 建议引用.儿科药物优化：癌症药物会议报告，2024年1月。日内瓦：世界卫生组织；2024。许可：CCBY-NC-SA3.0IGO. 在出版物中编目(CIP)数据。CIP数据可在https://iris.who.int/获得。 销售、权利和许可。要购买WHO出版物，请参见https://www.who.int/publications/book-orders。要提交商业 用途请求以及有关权利和许可的查询，请参阅https://www.who.int/copyright. 第三方材料。如果你希望重用本作品中归属于第三方的材料，如表格、图表或图像等，你需要自行确定是否需要获得重用许可，并从版权持有者处获取相应许可。因作品中任何第三方拥有组件的侵权而产生的索赔风险完全由用户承担。 一般免责声明。该出版物中的设计ations和材料的呈现方式并不代表世界卫生组织（WHO）对任何国家、领土、城市或区域及其当局的法律地位表达任何意见，也不代表对该地区边界或边界的划分。地图上的点线和虚线表示大致的边界线，对于这些边界线可能尚不存在完全一致的意见。 提及特定公司或某些制造商的产品不意味着这些公司或产品被世界卫生组织（WHO）推荐或认可，而不推荐类似但未提及的其他公司或产品。除非有错误或遗漏，专有产品的名称将以大写字母区分。 所有合理措施已由WHO采取以验证本出版物中包含的信息。然而，该出版物以任何形式（明示或暗示）不附带任何保证进行分发。读者应对材料的解释和使用负责。在任何情况下，WHO不对因使用其而产生的损害负责。 InisCommunication编辑、设计和布局 Contents Acknowledgmentsiv缩写v Introduction1 儿科药物优化的必要性1 PADO用于癌症药物1 Objectives2 Methodology3 讨论摘要5 流行病学和临床管理概述5 优先级设置和监视列表7 获得儿童癌症药物：呼吁采取行动13研究差距14 前进和下一步17 参考文献18 附件1.会议议程21 附件2.与会者名单23 iii Acknowledgments 世界卫生组织（WHO）对所有参加并为儿童药物优化 （PADO）用于癌症药物（PADO-cancer）过程及相关会议作出贡献的所有发言者和参与者表示感谢，这些活动于2024年1月举行。该过程由非传染性疾病、康复和残疾部的管理-筛选、诊断和治疗单位与科学部门共同主持。本报告由AnjaliSrivastava撰写，RobertaOrtiz 、AndréIlbawi、MartinaPenazzato、JenniferPauley 、HannahSauer和JessicaBoklan提供了贡献和监督 。 所有外部专家均向WHO提交了利益冲突声明，披露了可能影响其在PADO-癌症过程中的客观性和独立性 ，或可能被合理认为会对其客观性和独立性产生影响的潜在利益冲突。WHO审查了每一份声明，并得出结论认为，没有任何声明会导致与会议讨论的主题或报告涵盖的内容相关的潜在或合理感知的利益冲突。 本出版物得到了圣裘德儿童研究医院的财务支持，谨对他们的宝贵贡献表示感谢。 iv 缩写 ALL急性淋巴细胞白血病APL急性早幼粒细胞白血病CML慢性髓性白血病 CNS中枢神经系统DNA脱氧核糖核酸EMA欧洲药品管理局 EMLc世卫组织儿童基本药物标准清单GAP-f全球儿科配方加速器网络 GICC全球儿童癌症倡议 GPACCM全球儿童癌症药物获取平台HIV人类免疫缺陷病毒 ICTRP国际临床试验注册平台 IT鞘内 IV静脉注射LGG低度胶质瘤 LMICs低收入和中等收入国家MPP药品专利池 NTD被忽视的热带病PADO儿科药物优化PO每次口服(给药)RNA核糖核酸 SQ皮下TB结核病 tRNARNA转移 美国FDA美国食品和药物管理局WHO世界卫生组织 v vi Introduction 儿科药物优化的必要性 儿科药物优化（PADO）识别出关键优先产品及其在研发方面的理想产品特性。相关活动已在人类免疫缺陷病毒（HIV）、丙型肝炎、结核病（TB）、抗生素和热带neglectedtropicaldiseases（NTDs）等领域 儿童药物的开发远远落后于成人，通常大约十年(1)。自2016年以来，世界卫生大会通过了一项关于促进创新并为儿童提供优质，安全，有效和负担得起的 药物世界卫生组织（WHO）及其合作伙伴已加大努力履行这一全球承诺。他们扩大了活动范围，确保基本药物以适合儿童的剂型和形式可获得。(2). 成功开展，展示了在儿童用药市场碎片化且规模较小的情况下加速获取最优制剂的影响。为了为其他疾病领域优化儿童药物提供更多指导，GAP-f已发布进行PADO过程的指导意见，并将其适应于每个疾病领域的特定需求。(4). 世界儿童制剂加速网络（GAP-f），这是一个由世卫组织主办的网络，在药物开发的整个生命周期中工作 ，以加快儿童最优制剂的调查、开发和引入进程。(3 )确定优先事项是实现针对研发的有目标方法的第一步。创建一个最需要的儿童用药组合产品清单至关重要。这种方法有助于简化研究人员和供应商的努力和资源，专注于特定的剂型和配方，以解决儿童最紧迫的需求。鉴于儿童用药市场通常较小且/或分散，导致潜在的市场规模有限和市场失败，这一点尤为重要。 PADO用于癌症药物 每年估计有40万0-19岁的儿童和青少年患上癌症 1 (5,39).全球急性淋巴细胞白血病（ALL）是最常见的儿童恶性肿瘤，约占总儿童癌症发病率的19%，其次是非霍奇金淋巴瘤（5%）、Burkitt淋巴瘤（5%）、肾母细胞瘤（Wilms瘤）（5%）和视网膜母细胞瘤（5%）。(6,39).在低收入和中等收入国家（LMICs）缺乏足够的数据使得难以准确评估儿童癌症负担。儿童癌症登记簿的薄弱性，特别是在LMICs，限制了准确评估疾病负担的能力。2022年， 据估计，全球超过105.000名儿童死于癌症(7,38).Childhood癌症诊断后的生存几率取决于孩子居住的国家：在高收入国家，超过80%的儿童癌症患者能够治愈，但在许多低收入和中等收入国家（LMICs），这一比例低于30%。这一生存差距是癌症和儿童健康领域最大的不平等之一。改善儿童癌症护理的可及性，包括基本药物和技术的可及性，是非常成本效益高、可行的，并且可以在所有环境中提高生存率。 行动、分子靶标、发展阶段、特定存储要求的剂型、特定适用的恶性肿瘤以及美国食品药品监督管理局（USFDA）和欧洲药品管理局（EMA）的监管审批状态。(10). PADO儿童癌症药物因此被设计，其总体目标是更好地将研发努力集中在那些能够满足当前针对GICC指数癌症的需求并预见未来儿童癌症管理进步的儿科制剂和药物上。 为了改善儿童和青少年癌症患者的结果，全球儿童癌症倡议组织（GICC）于2018年由圣裘德儿童研究医院和世界卫生组织以及其他领先的全球合作伙伴共同发起。(8).通过合作，目标是在2030年实现全球至少60%的生存率，并减少所有癌症儿童的痛苦，拯救100万儿童的生命。GICC专注于这些高治愈率且常见的癌症作为实施项目和监测进展的指标：急性淋巴细胞白血病（ALL）、布克特淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、视网膜母细胞瘤、威ms瘤和低级别胶质瘤（LGG） 。 Objectives PADO癌症创始会议的目的是： •回顾目前推荐和使用的癌症配方，以及它们对儿科人群的适用性； 2 根据对列入世界卫生组织模型儿童必需药品列表（EMLc）中的药物配方适宜年龄进行系统评估，修订后的EMLc于2023年7月发布，其中包含了多个条目的修改、增加或删除，其中包括癌症药物。(9).这项评估指出了若干空白形式，并将这些问题提请注意，以便WHO和GAP-f考虑并进一步优先处理。 PADO-癌症练习及相关会议，在考虑上述EMLc评估结果的基础上，还从2007年至2022年间在国际临床试验注册平台（ICTRP）数据库中登记的所有用于儿科癌症临床试验的癌症药物的最新景观和管线分析中选择了并评估了相关药品。总共识别出440种独特的药物，并随后根据作用机制进行了分类和characterization。 •从 管道分析将进一步优先考虑调查和开发用于 儿童和青少年； •制定明确的研究议程以支持并实现未来的癌症药物优化对儿童来说，目标是确保儿童的独特需求是有效的已解决。 总体而言，PADO-癌症exercise的目标是开发一份优先级列表，列出在未来3-5年内需要优先考虑的制剂，并制定一份“观察名单”，包含针对儿童的有潜力进行研究和开发的候选药物，时间框架为5-10年。PADO-癌症exercise有助于在资助者、采购方、市场协调机构、研究人员、创新者、仿制药制造商、产品开发合作伙伴和监管机构之间就需优先研究和开发的产品达成共识，并增加努力以应对低收入和中低收入国家在获得癌症药物方面面临的挑战。 Methodology Scope 该研究的整体范围是优先考虑与GICC指数癌症相关的抗癌药物：急性淋巴细胞白血病（ALL）、Burkitt淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、视网膜母细胞瘤、威ms瘤和低级别胶质瘤（LGG）。 确定了两种不同的选择方法： a.世卫组织EMLc入围优先排序的癌症药物(9)并且存在适龄配方可用性存在差距的问题（即，在世卫组织和GAP-f之前开展的工作背景下识别出的问题） 。 •考虑了WHOEMLc清单中的35种细胞毒性药物和10种靶向疗法。 b.肿瘤药物被列入优先考虑名单，这是基于对儿科癌症标准治疗药物（或当前正在研究中的药物）进行全面目录编制和管道分析而开展的景观分析。 •儿童癌症药物的景观和管道分析确定了440种药物(10). •选择已上市或处于临床开发第三阶段的药物进行考虑。 •优先评估集中在具有口服（PO）或皮下注射（SQ ）给药途径以及包括至少一种GICC指数癌症适应症的产品上。 筹备工作 在会议之前，由受邀参与并完成预会议调查以评估每个框架内属性优先级的技术专家团队开发了两个专门的框架（表1）。这些框架旨在为后续的优先决策提供支持。 •儿科质量目标配置文件工具(11)适用于45种药物，涉及： –目标人群、剂量及剂量灵活性、患者接受度 、辅料安全性、给药考虑因素、稳定性、储存条件、主要包装材料以及注册状态（监管批准 ）。 3 •一个专门的专家小组被成立以审查并为EML