针对 COVID-19 的儿科药物优化

儿科药物COVID-19优化 会议报告 2022年9月6 儿科药物COVID-19优化 会议报告 2022年9月6 针对COVID-19的儿科药物优化：会议报告，2022年9月6日ISBN978-92-4-006819-3（电子版） ISBN978-92-4-006820-9(打印版) ©2023年世界卫生组织 保留部分权利。本作品可在知识共享下获得 署名-非商业性使用-相同方式共享3.0政府间组织许可（CCBY-NC-SA3.0IGO;https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/igo）。 根据本许可的条款，您可以出于非商业目的复制、重新分发和改编作品，前提是作品被适当引用，如下所示。在对这项工作的任何使用中，不应暗示世卫组织认可任何特定组织、产品或服务。不允许使用世卫组织标识。如果您改编作品，则必须在相同或等效的知识共享许可下许可您的作品。如果您创建此作品的翻译，则应添加 以下免责声明以及建议的引用：“此翻译不是由世界卫生组织（WHO）创建的。世卫组织不对本译文的内容或准确性负责。英文原版应为具有约束力的作准版本”。 与许可引起的争议有关的任何调解均应按照世界知识产权组织（ http://www.wipo.int/amc/en/mediation/rules/）的调解规则进行。 建议引用。针对COVID-19的儿科药物优化：会议报告，2022年9月6日。日内瓦：世界卫生组织 ;2023.许可证：CCBY-NC-SA3.0IGO。 Cataloguing-in-Publication(CIP)数据。CIP数据可在http://apps.who.int/iris获得。 销售、权利和许可。要购买世卫组织出版物，请参阅http://apps.who.int/书单。要提交商业用途请求以及有关权利和许可的查询，请参阅https://www.who.int/copyright。 第三方材料。如果您希望重复使用本作品中归属于第三方的材料，例如表格、图形或图像，您有责任确定该重复使用是否需要许可并获得版权所有者的许可。因侵犯作品中任何第三方拥有的组件而导致的索赔风险完全由用户承担 。 一般免责声明。本出版物中采用的名称和材料的呈现方式并不意味着对 世卫组织关于任何国家、领土、城市或地区或其当局的法律地位，或关于其边界或边界划定的部分。地图上的虚线和虚 线表示可能尚未完全达成一致的大致边界线。 提及特定公司或某些制造商的产品并不意味着世卫组织认可或推荐它们优先于未提及的类似性质的其他产品。除错误和遗漏外，专有产品的名称以首字母大写字母区分。 世卫组织已采取一切合理的预防措施来核实本出版物所载的信息。但是，分发已发布的材料时不提供任何明示或暗示的保证。解释和使用材料的责任在于读者。在任何情况下，世卫组织均不对因使用核武器而造成的损害负责。 设计和布局由400通信有限公司。 确认四世 附件2。的参与者列表14 附件3.所考虑的治疗学特征摘要16 3 4 本次会议报告的撰写由BrianJonat领导，TizianaMasini，MartinaPenazzato，JanetVictoriaDiazJohnAdabieAppiah和WilsonWere做出了贡献。 世卫组织科学司和突发卫生事件规划感谢所有参加儿科药物优化 COVID-19会议并做出贡献的发言人和参与者。 1 背景 尽管儿童受COVID-19的影响总体上较小，但他们仍然可以从安全有效的COVID-19治疗中受益，因此，加速COVID-19儿童治疗研究和开发至关重要。 自COVID-19大流行开始以来，儿童和青少年报告的COVID-19病例和死亡人数少于 对于成年人。此外，COVID-19感染的严重程度和表现在儿童和青少年与成人之间有所不同。 在2019年12月30日至2021年9月13日向世卫组织报告的按年龄分列的病例中，五岁以下儿童占全球病例的1.8%（1695265例），占全球死亡病例的0.1%（1721例）。年龄较大的儿童和青少年（5-14岁）占6.3% （6，020，084）的全球病例和全球0.1%（1245）的死亡病例 ，以及年龄较大的青少年和 年轻人(15-24岁)占14.5% 全球病例和0.4%的(13647211)(6436) 全球死亡人数(1). 儿童COVID-19的初始病程与成人相似，但进展为严重疾病的频率要低得多。COVID-19不太严重的表型的假设 儿童包括SARS-CoV-2结合受体表达减少，粘膜先天免疫反应改善，对感染的炎症反应较轻(2). 2 然而，一小部分但有意义的儿童需要重症监护，某些儿童亚组，包括新生儿和慢性病儿童，有 严重疾病和死亡的风险更高(3).儿童和青少年还患有迟发性高炎症综合征，称为多系统炎症综合征，经常导致严重疾病，在成人中很少见。此外，据报道，儿童出现COVID-19后的慢性症状（长期COVID），导致发病率很高。 尽管儿童通常受COVID-19的影响较小，但他们仍然可以从安全有效的COVID-19治疗中受益，因此，加速儿童的COVID-19治疗研究和开发至关重要(.在低收入和中等收入国家尤其如此，这些国家并非始终如一地提供优化的支持措施，而且报告的儿童死亡人数最多。(5). 此外，对儿童的治疗可能在打破传播链方面发挥重要作用，特别是有证据表明儿童是传播链的主要驱动因素。 病毒传播。随着更多可传播的变异株在人群中传播，以及对COVID后状况的更多担忧，治疗儿童的重要性得到加强。及时和适当地考虑儿童 因此，必须确保COVID-19疗法的开发。 尽管为加快研究和开发针对儿童的COVID-19新疗法做出了一些努力，但仍然存在重要的研究差距。很少有试验是专门为儿童设计的 ，而且这些试验在方面具有极端的异质性。的产品,设计,入选标准、临床 终点和样本量无助于提示所需的有力证据任何建议对于这个人口。 事实上，无法产生可靠和一致的治疗信息的研究使他们的受试者 处于危险之中，而没有附带的好处。外推药代动力学 来自成人研究的安全性数据为儿童提出建议同样具有挑战性。已经研究了针对成人COVID-19研究的几种治疗方法 对于儿童的其他疾病，并且可能是加速COVID-19儿童治疗开发的良好候选者。 然而，需要更多的研究来验证这些疗法在治疗COVID-19方面的疗效。关于已经用于监测有效性和安全性的药物的真实世界数据收集可能是药物评估的补充组成部分，以加快开发。收集数据确保为儿童适当、安全和有效地使用治疗产品，以及 设计招募儿童的试验应确保儿童的相关、可操作的结局——药代动力学、剂量、安全性 和有效性,可以实现。 解决阻碍提供适当 世卫组织突发卫生事件规划和科学司召集并推动了COVID-19儿童药物优化，以确保该领域的研发工作针对优先治疗药物清单，并确保COVID-19患儿能够 还可以迅速受益于安全、有效和可及的治疗方案。 儿科药物优化练习的必要性 儿童药物的开发落后于成人药物近十年，令人无法接受。继第六十九届世界卫生大会通过关于 世卫组织和合作伙伴促进创新和为儿童提供优质、安全、有效和负担得起的药物 加大努力履行这一全球承诺，并扩大活动规模，确保适龄配方可用于儿童(1). 全球儿科制剂加速计划网络（GAP-f）是世卫组织主持的一个网络，在药物开发的整个生命周期中开展工作，优先考虑、评估、开发和提供儿童最佳制剂(2).确定优先次序是实现有针对性的研究和开发方法的必要的第一步。开发儿童最需要的制剂的优先药物组合对于简化研究人员和供应商围绕满足儿童最紧迫需求的特定剂型和制剂的工作和资源至关重要。这一点尤其重要，因为儿童药品市场往往很小和/或分散，导致数量有限，可能出现市场失灵。 在世卫组织技术部门领导的儿科药物优化（PADO）活动中，已成功开展了儿科药物优化活动，以确定用于研发的关键重点产品，用于艾滋病毒、丙型肝炎和结核病，显示了在分散、小的儿童药物市场背景下加速获得最佳配方的潜力和影响。提供进一步的指导 支持优化其他疾病领域儿童药物的类似过程，GAP-f 发布了一份针对世卫组织所有技术单位和所有相关利益攸关方的指导文件，并描述了如何开展PADO流程并使其适应每个疾病领域的具体需求(3). 开发儿童最需要的配方的优先药物组合对于简化研究人员和供应商的工作和资源至关重要 PADO-COVID-19演习将使资助者、采购者、市场协调实体、研究人员、创新者、仿制药、产品开发伙伴关系和监管机构在要调查和开发的优先产品上保持一致。 3 4 目标 儿科药物优化COVID-19成立会议的目的是： •审查世卫组织目前推荐给成人的药物和制剂及其批准状态和儿童适应症;或 •确定需要进一步研究和开发的儿童和青少年重点疗法;和 •制定明确的研究议程，以支持和实现未来的儿童药物优化工作，以确保有效满足儿童的独特需求。 方法 PADO-COVID-19会议于2022年9月6日以虚拟方式举行，汇集了学术研究人员、临床专家、儿科医生、监管机构、资助者和其他参与COVID-19疗法研究和开发的主要利益相关者。这一进程得到了对世卫组织现行COVID-19治疗指南的审查的支持 对于成人，对世卫组织COVID-19全球临床平台的审查和关于儿童和青少年使用COVID-19疗法的范围审查。 在介绍这些方面的第一次全体会议之后，通过指导工作组讨论，就儿童和青少年进一步研究的重点疗法达成了共识，在最后一次全体会议上，制定了PADO-COVID-19清单和相应的研究议程。 为了便于确定优先级，在会议之前根据与会者的意见制定了一个专门的框架，邀请他们对临床情景的相对重要性进行排名，以考虑在确定优先级期间要检查的每个属性。 属性包括: •功效 •安全性和毒性 •药物之间相互作用 •需要检查 •治疗窗口启动 •病人可接受性 •需要监控 •特定的子群的迹象 •已知的电阻。 根据收集到的信息，每个属性的得分为0至5分，其中5分是最有利的。 根据小组对每个属性的相对重要性调整的分数有助于小组设定优先级，其中5是最有利的。总分有助于该小组根据对属性的全面评估确定特定药物的优先级。这些团体被邀请声明 药物选择的基本原理并列出研究差距，为开发和使用提供信息的优先配方。最后，考虑并讨论了加速研究的机会。 收集了所有与会者的利益冲突并进行了仔细审查，如果发现感知或客观的利益冲突，则要求与会者作为观察员参加会议，并要求与会者投弃权票。 5 会谈纪要 临床管理和治疗前景概述 为准备PADO讨论，该小组审查了COVID-19的流行病学和临床表现，该流行病学和临床表现在世界各地仍然流行。成人，尤其是老年人占COVID-19病例和死亡人数的大多数，但值得注意的是，住院或死于COVID-19的儿童人数。特别是儿童 对于免疫功能低下等合并症，哮喘或癌症患严重疾病的风险更高 。严重症状包括肺部表现和罕见的神经系统或心脏表现。本文综述了这些患者的常见临床表现 以及世卫组织关于临床医生对儿童治疗选择的全球临床数据。 然后，该小组根据已发表的文献和GAP-f合作伙伴对临床医生进行的调查，考虑了COVID-19药物的超说明书使用。对现有文献进行了综述，并指出可用于治疗COVID-19儿童的高质量研究 受到严重限制，瑞德西韦是研究最多的药物。皮质类固醇的研究仅限于多系统炎症综合征，没有发现WHO指南中纳入的其他免疫调节剂的相关研究。尽管指导治疗的文献有限，但临床医生必须为患者做出药物选择的决定。对全球临床医生进行了关于COVID-19治疗选择的调查。大多数临床医生使用抗病毒药物和皮质类固醇治疗COVID-19儿童，没有常见或重大副作用。然而，结果总体上是异质性的，表明临床医生之间的实践差异（数据已提交发表）。 6 在结束对COVID-19药物标签外使用的审查后，该小组回顾了美国和欧洲了解与COVID-19疗法相关的监管决策背后的基本