针对抗生素的儿科药物优化

儿科药物优化抗生素 会议报告 11月30日,2022年12月5日至7日 儿科药物优化抗生素 会议报告 11月30日,2022年12月5日至7日 儿科抗生素药物优化：会议报告，2022年11月30日，12月5-7日 国际标准书号978-92-4-006893-3（电子版）国际标准书号978-92-4-006894-0（印刷版） ©2023年世界卫生组织 保留部分权利。本作品可在知识共享下获得 署名-非商业性使用-相同方式共享3.0政府间组织许可（CCBY-NC-SA3.0IGO;https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/igo）。 根据本许可的条款，您可以出于非商业目的复制、重新分发和改编作品，前提是作品被适当引用，如下所示。在对这项工作的任何使用中，不应暗示世卫组织认可任何特定组织、产品或服务。不允许使用世卫组织标识。如果您改编作品，则必须在相同或等效的知识共享许可下许可您的作品。如果您创建此作品的翻译，则应添加 以下免责声明以及建议的引用：“此翻译不是由世界卫生组织（WHO）创建的。世卫组织不对本译文的内容或准确性负责。英文原版应为具有约束力的作准版本”。 与许可引起的争议有关的任何调解均应按照世界知识产权组织（ http://www.wipo.int/amc/en/mediation/rules/）的调解规则进行。 建议引用。儿科抗生素药物优化：会议报告， 2022年11月30日，12月5日至7日。日内瓦：世界卫生组织;2023.许可证：CCBY-NC-SA3.0IGO。 Cataloguing-in-Publication(CIP)数据。CIP数据可在http://apps.who.int/iris获得。 销售、权利和许可。要购买世卫组织出版物，请参阅https://www.who.int/出版物/图书订单。要提交商业用途请求以及有关权利和许可的查询，请参阅https://www.who.int/copyright。 第三方材料。如果您希望重复使用本作品中归属于第三方的材料，例如表格、图形或图像，您有责任确定该重复使用是否需要许可并获得版权所有者的许可。因侵犯作品中任何第三方拥有的组件而导致的索赔风险完全由用户承担 。 一般免责声明。本出版物中采用的名称和材料的呈现方式并不意味着对 世卫组织关于任何国家、领土、城市或地区或其当局的法律地位，或关于其边界或边界划定的部分。地图上的虚线和虚 线表示可能尚未完全达成一致的大致边界线。 提及特定公司或某些制造商的产品并不意味着世卫组织认可或推荐它们优先于未提及的类似性质的其他产品。除错误和遗漏外，专有产品的名称以首字母大写字母区分。 世卫组织已采取一切合理的预防措施来核实本出版物所载的信息。但是，分发已发布的材料时不提供任何明示或暗示的保证。解释和使用材料的责任在于读者。在任何情况下，世卫组织均不对因使用核武器而造成的损害负责。 设计和布局由400通信有限公司。 确认四世 儿科药物的必要性优化1 总结讨论的7 附件2。与会者列表19 3 4 本次会议报告的撰写由BrianJonat领导，AlasdairBamford，JenniferCohn，ValeriaGigante，BenediktHuttner，TizianaMasini，MartinaPenazzato，HatimSati，MichaelSharland和WilsonWere的贡献。世卫组织感谢所有参加儿科抗生素药物优化会议并作出贡献的发言者和与会者。 儿童药物的开发落后于成人药物近十年，令人无法接受(1).根据第六十九届世界卫生大会关于促进创新和为儿童获得优质、安全、有效和负担得起的药物的决议，世卫组织和合作伙伴开展了 加大努力履行这一全球承诺，并扩大活动规模，确保为儿童提供适合年龄的配方。(2). 全球儿科制剂加速计划网络（GAP-f）是世卫组织主办的一个网络，在药物开发的整个生命周期中开展工作，优先考虑、评估、开发和提供儿童最佳制剂（3）。确定优先次序是实现有针对性的研究和开发方法的第一步。开发儿童最需要的配方的优先药物组合对于简化研究人员和供应商围绕特定剂型和制剂的工作和资源至关重要，以满足儿童最紧迫的需求。这一点尤其重要，因为儿童药品市场往往很小和/或分散，导致数量有限，可能出现市场失灵。 已成功开展儿科药物优化（PADO）活动，以确定针对艾滋病毒 、丙型肝炎和结核病的关键重点产品及其首选产品特性，展示其潜力和影响 在儿童药物分散、规模小的背景下，加快获得最佳配方的获取 。为了提供进一步的指导，以支持优化其他疾病领域儿童药物的类似过程，GAP-f发布了一份指南 针对世卫组织所有技术单位和所有相关利益攸关方的文件，描述如何开展PADO过程并使其适应每个疾病领域的具体需求（4）。 1 2 细菌感染，特别是肺炎、新生儿败血症和胃肠道感染，是全世界五岁以下儿童感染死亡的主要原因(5). 尽管存在许多不同类别的抗生素，但在治疗细菌感染者方面仍存在多重挑战，包括无法获得现有药物和高质量的微生物实验室服务，特别是在低收入和中等收入国家。这一切都因崛起而变得复杂 抗生素耐药性的发展和传播，新抗生素的管道不足以及缺乏适合年龄的配方。世卫组织开发了多种途径，为公共卫生组织和从业人员提供关于为儿童开发和使用抗生素的指导。 对儿童抗生素与现有牌照 世卫组织每两年发布一次《世卫组织基本药物标准清单》和《世卫组织儿童基本药物标准清单》（WHOEMLc）（6，7）。这些清单中包含的药物的选择“适当考虑了疾病流行率和公共卫生相关性 ，有效性和安全性的证据以及相对成本效益”（8）。世卫组织EMLc于2007年首次发布，此后每两年更新一次，包括满足全球12岁以下儿童和青少年重点卫生保健需求的药物。 为了协助在地方、国家和全球各级开发抗生素管理工具，并限制抗微生物药物耐药性的传播并减少抗微生物药物耐药性，世卫组织制定了抗生素的获取、观察、储备（AWaRe）分类（9）。在这个系统中，抗生素是 根据其抗性潜力分为几组，以强调适当使用的重要性。 •Access组包括对各种常见易感病原体具有活性的抗生素，同时也显示出比其他组中的抗生素更低的耐药潜力。 •观察组包括具有较高耐药潜力的抗生素类别，并包括人类医学和/或抗生素中至关重要的大多数最高优先级药物，这些药物在选择细菌耐药性方面具有相对较高的风险。 •储备组包括抗生素和抗生素类别，应保留用于治疗确诊或怀疑由多重耐药微生物引起的感染。应将保留组视为最后手段选项。 世卫组织EMLEMLc旁边 AWaRe分类为确定使用可用抗生素的优先级提供了全球指导。 除世卫组织EML和WHOEMLc外，世卫组织还出版了WHOAWaRe抗生素手册，该书为在医院和初级保健机构中管理30多种新生儿和儿童常见感染提供了简短的临床指导，包括抗生素的最佳选择、剂量和持续时间（10）。 2021-2022年，与GAP-f合作伙伴一起对2021年世卫组织EMLc进行了全面分析，以系统评估所列药物配方的年龄适宜性，为世卫组织EMLc的2023年更新提供信息（11）。确定了可能从世卫组织EMLc中添加或去除的许多配方，并提交了拟议的修改建议 供下一届世卫组织基本药物清单专家委员会审议（12）。此外，在项目期间还确定了配方差距，包括抗生素之间的差距（似乎没有或不存在适合年龄的配方）。这项工作为现有的PADO抗生素练习提供了信息。 管道抗生素 世卫组织已经开展了广泛的工作，以确定迫切需要新抗生素的优先细菌病原体（13）。世卫组织细菌重点病原体清单上的大多数病原体，包括列入“严重”类别的病原体，都与新生儿和其他儿童有关。1此外，自2017年以来每年发布的WHO抗菌管道分析提供了当前临床前和临床开发中抗菌剂的深入概述（14）。 当考虑将管道中的抗生素优先用于其开发时 在儿科人群中，必须考虑治疗新生儿和其他儿童死亡率和发病率最高的关键临床感染的潜在公共卫生影响，以及新生儿和其他儿童中最可能的致病病原体以及最常见的表型 和基因型抗性模式。其他考虑因素包括是否需要静脉和/或口服给药 ，以及是否已确定独特的儿童特异性毒性或已在成人人群中定义的毒性特征值得关注 对于儿童。与儿童抗微生物药物耐药性相关的流行病学和疾病负担在高收入和低收入环境之间以及环境内部各不相同，考虑这种差异也是根本性的。 为了解决阻碍细菌感染儿童获得适当疗法的剩余研究差距，世卫组织召集并推动了一次抗生素PADO演习，以确保该领域的研究和开发工作针对优先药物清单，确保细菌感染儿童也能迅速受益于安全、有效和可获得的治疗方案。 1“关键”病原体是新药开发的重中之重，其基础是死亡率、卫生保健负担、耐药性、传播性、可预防性、可治疗性和当前管道的综合因素。 3 目标 儿科抗生素药物优化成立会议的目的是： •确定具有批准适应症的抗生素，用于缺少适合年龄的配方且需要优先考虑发育的儿童; •确定管道或批准的无适应症的抗生素，优先考虑儿童的进一步调查和开发;和 •制定明确的研究议程，以支持和实现未来的儿童抗生素优化工作，目标是确保有效满足儿童的独特需求。 更具体地说，针对抗生素运动的儿科药物优化的目标是开发： •PADO优先级列表,包括配方 在3-5年的时间范围内进行调查和开发 •PADO观察名单–包含有希望调查和发展的候选人 5-10年的时间 这将使资助者、采购者、市场协调实体、研究人员、学者、产品开发伙伴关系和监管机构在要调查和开发的优先产品上保持一致。 4 方法 范围 审查了世卫组织公布的用于管理儿童传染病的现有资源（包括综合社区病例管理、儿童疾病综合管理、医院袖珍书、世卫组织基本信息清单和世卫组织AWaRe分类）。 儿童抗生素的优先次序确定工作是单独进行的 具有现有儿童和临床开发抗生素许可证的抗生素。 对于第一类，考虑了世卫组织EMLc上列出的抗生素，在世卫组织以前开展的工作中已经确定了在提供适合年龄的配方方面的差距 。临床开发中儿童抗生素的优先顺序设定工作考虑了过去10年中已获得成人上市许可但未授权用于儿童的抗生素和正在开发的抗生素。 （第2阶段和第3阶段）适用于已确定或未确定儿科检查计划的成人。 对于第二类抗生素，WHO抗菌管道分析被视为参考文件（14）。 准备工作 在会议之前，根据与会者的意见制定了两个专用框架（表1），请他们对每个框架中的属性进行排序，以促进确定优先事项的决定。 这些框架中充斥着从世卫组织相关文件和现有产品标签中收集的信息，并在会前与与会者分享。 会议论文集 PADO抗生素会议于2022年11月30日以虚拟方式举行（介绍性 会议）、2022年12月5日（具有现有儿童抗生素许可证）和2022年12月7日（管道抗生素），汇集了学者、研究人员、临床专家、儿科医生、监管机构、资助者和其他参与抗生素相关研发的主要利益攸关方。冲突- 5 收集了所有参与者的利益申报并进行了仔细审查。有相关冲突的与会者被要求作为观察员或顾问参加。通过工作组讨论，在预先填充的框架下，就进一步研究和/或开发针对婴儿、儿童和青少年的优先抗生素达成了共识。最终的PADO优先事项和抗生素观察清单以及相应的研究议程是在最后一次全体会议上制定的。 6 表1:PADO抗生素优先框架中包含的属性 与现有的抗生素执照的儿童 管道抗生素 公共卫生的相关性 功效 跨解剖部位的适应症和活性的灵活性 安全性和毒性（包括：来自临床前研究，体外和动物模型的信号;副作用;器官损伤对药物代谢和排泄的耐受性和影响;之前用于儿童（用于其他适应症）） 针对耐药细菌的活性（包括对不同地区可用性的预期影响） 对难以治疗的耐药性细菌具有活性 抗力移转到其他抗生素使用 公共卫生的相关性 阻碍发展的阻力 病人可接受性 药物之间相互作用 对解剖部位有效（如中枢神经系统、肺） 病人可用公式的可接受性 其他可用抗生素交叉耐