科济药业-B二零二四年中期报告
科济药业控股有限公司 CARSGENTHERAPEUTICSHOLDINGSLIMITED （于开曼群岛注册成立的有限公司） 股份代号:2171.HK 2024 中期报告 目录 公司资料2 业务摘要3 财务摘要5 管理层讨论及分析6 企业管治及其他资料29 中期简明综合损益及其他全面收益表45 中期简明综合财务状况表46 简明综合权益变动表47 中期简明综合现金流量表48 中期简明综合财务资料附注49 前瞻性声明62 释义63 词汇66 公司资料 董事会 执行董事 李宗海博士（董事长）王华茂博士 蒋华博士 非执行董事 郭炳森先生谢榕刚先生郭华清先生 独立非执行董事 颜光美博士 李华兵博士（于2024年4月29日辞任）周文博士（于2024年4月29日获委任）赵向可女士 公司总部 中国上海市徐汇区 银都路466号2幢1楼 香港主要营业地点 香港 九龙观塘道348号宏利广场5楼 注册办事处 P.O.Box31119GrandPavilionHibiscusWay 802WestBayRoad GrandCaymanKY1-1205CaymanIslands 证券登记总处 MaplesFundServices(Cayman)Limited P.O.Box1093,BoundaryHall CricketSquare,GrandCaymanKY1-1102CaymanIslands 香港法律顾问 达维律师事务所香港遮打道3A号香港会所大厦10楼 公司秘书吕颖一先生授权代表 李宗海博士吕颖一先生 审计委员会 赵向可女士（主席）郭华清先生 周文博士 薪酬委员会 周文博士（主席）李宗海博士 颜光美博士 提名及企业管治委员会 李宗海博士（主席）颜光美博士 周文博士 香港证券登记处 香港中央证券登记有限公司香港 湾仔 皇后大道东183号合和中心17楼 1712-1716号铺 股份代号 02171 核数师 安永会计师事务所 执业会计师 注册公众利益实体核数师 香港鲗鱼涌 英皇道979号太古坊一座27楼 公司网站 www.carsgen.com 合规顾问 浤博资本有限公司香港 德辅道中71号 永安集团大厦7楼710号 主要往来银行 杭州银行股份有限公司中国 杭州 庆春路46号 二零二四年中期报告2 业务摘要 截至本报告日期，我们在推进美国及中国的技术创新、产品管线及业务运营等方面取得重大进展。 赛恺泽®（泽沃基奥仑赛注射液，研发代号：CT053） 赛恺泽®是一种全人源B细胞成熟抗原(BCMA)自体CAR-T细胞产品。科济药业于2024年3月1日收到国家药品监督管理局(NMPA)的通知，批准赛恺泽®新药上市申请（批准日期2024年2月23日），用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(R/RMM)成人患者，既往经过至少3线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂）。科济药业与华东医药股份有限公司（“华东医药”，股票代码：000963.SZ）全资子公司华东医药（杭州）有限公司就在中国大陆地区商业化赛恺泽®签订合作协议。在商业化落地方面，华东医药已组建独立专业、全方位的商业化团队全面推广赛恺泽®，已利用中国多层次保险体系，提高患者可及性。截至2024年7月31日，赛恺泽®被纳入近20个省或市的惠民保及商业保险，完成认证及备案的医疗机构覆盖全国19个省市、数量超过100家，我们共计从华东医药获得52份订单。在中国进行的赛恺泽®关键性II期注册临床试验的更新结果已在第29届欧洲血液学协会(EHA)年会上进行口头报告。我们预计，随着营销活动的持续进行及保险覆盖范围的扩大，赛恺泽®的销售收益将进一步加快增长。 舒瑞基奥仑赛注射液(CT041) 舒瑞基奥仑赛注射液是一种靶向Claudin18.2(CLDN18.2)的自体人源化CAR-T细胞产品。根据临床试验方案，在中国用于治疗胃癌╱胃食管结合部腺癌(GC/GEJ)的确证性II期试验(NCT04581473)已完成患者入组工作。研究者发起的临床试验(CT041-CG4006,NCT03874897)的最新数据已于2024年6月发表于《NatureMedicine》杂志，并于2024年美国临床肿瘤学会（“ASCO”）年会上进行口头报告。舒瑞基奥仑赛注射液用于治疗难治性转移性胰腺癌(PC)患者的安全性及疗效的汇总分析（CT041-CG4006及CT041-ST-01）已全文发表于《JournalofClinicalOncology》杂志。 舒瑞基奥仑赛注射液的研究者发起的临床试验正在中国启动，将用于根治术后的胃癌╱胃食管结合部腺癌患者辅助治疗后的巩固治疗。由于RTP生产工厂存在CMC相关问题，在美国及加拿大进行的临床试验(CT041-ST-02, NCT04404595)已被FDA要求暂停。 与美德纳公司（纳斯达克股票代码：MRNA，“美德纳”）的合作正在进行中，目前正在开展美德纳的在研 Claudin18.2mRNA产品与舒瑞基奥仑赛注射液联合使用的临床前研究。 CT011 CT011是一种靶向Glypican-3(GPC3)的自体CAR-T细胞产品。CT011已于2024年1月获得NMPA的IND批准用于手术切除后出现复发风险的GPC3阳性的IIIa期肝细胞癌患者。 3科济药业控股有限公司 业务摘要 CT071 CT071是一种靶向G蛋白偶联受体C组5成员D(GPRC5D)的自体全人源CAR-T细胞产品。CT071利用科济药业的CARcelerate®平台开发，用于治疗MM及原发性浆细胞白血病(pPCL)。CARcelerate®是科济药业开发的专有平台，可将生产时间缩短至30小时左右，因此相较于传统生产过程可制造出更年轻且可能更强效的CAR-T细胞。研究者发起的用于治疗R/RMM及复发╱难治浆细胞白血病(R/RPCL)临床试验(NCT05838131)的结果已于2024年6月在第29届EHA年会上以壁报形式展示。另一项研究者发起的临床试验(NCT06407947)目前正在中国进行，用于治疗新诊断的高风险多发性骨髓瘤(NDMM)。由于RTP生产工厂存在CMC相关问题，在美国进行的临床试验(CT071-HM-001,NCT06333509)已被FDA要求暂停。 同种异体CAR-T细胞产品 除自体产品外，科济药业还在基于THANK-uCAR®平台推进差异化的同种异体CAR-T细胞产品。一些产品包括，一项正在进行的CT0590用于治疗R/RMM及PCL的研究者发起的临床试验；正在开发的用于治疗急性髓系白血病（一种具有大量未被满足的医疗需求且缺乏有效治疗方案的疾病）的KJ-C2320；KJ-C2219为CD19和CD20双重靶向用于治疗B细胞相关血液恶性肿瘤及自身免疫性疾病的同种异体CAR-T细胞产品；及KJ-C2114用于治疗实体瘤。 产能 我们已经针对CAR-T制造的三个关键阶段创建了独立自主的内部垂直一体化的生产能力，包括质粒生产、慢病毒载体生产及CAR-T细胞生产。 我们已在中国及美国扩张全球产能，以支持临床试验及随后我们管线产品的商业化。通过位于上海徐汇的临床生产厂房及位于上海金山的商业化GMP生产厂房（“金山生产工厂”），我们自主生产CAR-T细胞产品以支持中国的临床试验，并自主生产慢病毒载体以支持全球临床试验。我们位于北卡罗来纳州达勒姆市的三角研究园(RTP)GMP生产工厂（“RTP生产工厂”）已经开始自体CAR-T细胞产品的生产，RTP生产工厂将为科济提供每年为700名患者生产自体CAR-T细胞产品的额外产能，将用于支持在美国、加拿大及欧洲的临床研究和早期商业化。 2023年12月，FDA在RTP生产工厂的检查过程中发现，与CAR-T细胞产品生产相关的某些程序未按照现行药品生产质量管理规范或与生产工厂相关的其他程序控制和要求执行，随后已发来483表格并暂停了泽沃基奥仑赛注射液、舒瑞基奥仑赛注射液和CT071的临床试验。我们已就483表格的调查结果于2023年12月向FDA提交一份有关纠正和预防措施(CAPAs)计划的答覆。纠正措施实施相关的更新资料分别在2024年3月、4月及5月作出。临床暂停的完整答覆于2024年5月提交给FDA。FDA于2024年6月7日对四个事项作出反馈，而答覆审核仍在进行中。本公司一直按计划实施CAPAs及已向FDA提供进度及结果的最新情况。余下CAPAs进度将定期向FDA更新。我们承诺将认真处理FDA的任何其他意见。我们已经对CGMP工艺进行了全面的回顾及改进，并正与FDA紧密配合，以确保顺利进行和恢复研发活动。 二零二四年中期报告4 财务摘要 1.收益 截至2024年6月30日止六个月，本集团的收益约为人民币6百万元，主要来自赛恺泽®（泽沃基奥仑赛注射液，自体BCMACAR-T细胞产品），其中赛恺泽®的主要收入是以出厂价格进行计算的，而不是以终端市场价进行计算的。我们的收益于完成产品的出厂交付后确认。此外，截至2024年6月30日止六个月，本公司就赛恺泽®从华东医药获得里程碑付款人民币75百万元。由于CAR-T生产存在必需的时间周期，从华东医药获得的订单数量与出厂交付的数量存在差异。 2.毛利 截至2024年6月30日止六个月，本集团的毛利约为人民币2百万元。于商业化阶段，我们彰显了强大的成本竞争优势，主要由于我们自主生产的质粒及载体产出稳定，每批产量很高。 3.净亏损 截至2024年6月30日止六个月，我们的净亏损约为人民币352百万元，较截至2023年6月30日止六个月的约人民币404百万元减少约人民币52百万元。该减少主要由于(i)以股份为基础的薪酬减少，截至2024年6月30日止六个月总计约为人民币9百万元，较截至2023年6月30日止六个月的约人民币19百万元减少约人民币10百万元；(ii)研发开支减少；及(iii)截至2024年6月30日止六个月确认收益约人民币6百万元，而我们于之前并无录得任何收益。 截至2024年6月30日止六个月，经调整净亏损(1)约为人民币342百万元，较截至2023年6月30日止六个月的约人民币386百万元减少约人民币44百万元。该减少主要是由于(i)研发开支减少；及(ii)截至2024年6月30日止六个月确认收益约人民币6百万元，而我们于之前并无录得任何收益。 4.现金及银行结余 截至2024年6月30日，现金及银行结余约为人民币1,653百万元，较截至2023年12月31日的约人民币1,850百万元减少约人民币197百万元。该减少主要是由于研发开支、行政开支及资本开支投入所致。于 2024年末的现金及现金等价物及存款预期将不少于人民币1,350百万元。不考虑后续的现金流入的前提下，我们预期将有充足现金进入到2027年。 (1)经调整净亏损及经调整每股净亏损为非国际财务报告准则指标，不包括经调整项目的影响。有关非国际财务报告准则指标的详情，请参阅“非国际财务报告准则指标”小节。 5科济药业控股有限公司 管理层讨论及分析 I.概览 科济药业是一家在中国及美国拥有业务的生物制药公司，专注于治疗血液恶性肿瘤和实体瘤的创新CAR-T细胞疗法。科济药业创建了从靶点发现、临床前研究、产品临床开发到商业规模生产的CAR-T细胞研究与开发的端到端能力。科济药业通过自主研发新技术以及拥有全球权益的产品管线，以解决现有CAR-T细胞疗法的挑战，比如提高安全性，提高治疗实体瘤的疗效和降低治疗成本等。科济药业的使命是成为全球生物制药领域的领导者，为全球癌症患者提供创新和差异化的细胞疗法，使癌症可治愈。 II.业务回顾 我们的产品及产品管线 凭藉全面能力及创新技术平台，科济药业始终致力于成为推进CAR-T细胞疗法的先锋。我们专注于开发能够为存在巨大的未满足医疗需求的患者提供突破性创新的CAR-T细胞产品。我们定期评估管线，以优先考虑具备差异化临床及商业化价值的项目。 考虑到由于临床暂停导致的美国临床项目延迟及不断演变的
