科济药业-B二零二三年年度报告

科济药业控股有限公司 CARSGENTHERAPEUTICSHOLDINGSLIMITED （于开曼群岛注册成立的有限公司） 股份代号:2171.HK 2023 年度报告 二零二三年年度报告1 目录 公司资料2 董事长致辞3 财务摘要5 业务摘要6 管理层讨论及分析8 董事及高级管理层28 董事会报告34 企业管治报告69 环境、社会及管治报告88 独立核数师报告137 综合损益及其他全面收益表142 综合财务状况表143 综合权益变动表145 综合现金流量表146 综合财务报表附注148 财务概要212 前瞻性声明213 释义214 词汇217 公司资料 董事会 执行董事 李宗海博士（董事长）王华茂博士 蒋华博士 非执行董事 郭炳森先生谢榕刚先生郭华清先生 独立非执行董事 樊春海博士（于2023年1月11日辞任） 颜光美博士 苏德扬先生（于2023年6月30日辞任）李华兵博士（于2023年3月9日获委任）赵向可女士（于2023年7月4日获委任） 公司总部 中国上海市徐汇区 银都路466号2幢1楼 香港主要营业地点 香港 九龙观塘道348号宏利广场5楼 注册办事处 P.O.Box31119GrandPavilionHibiscusWay 802WestBayRoad GrandCaymanKY1-1205CaymanIslands 证券登记总处 MaplesFundServices(Cayman)Limited P.O.Box1093,BoundaryHallCricketSquare GrandCaymanKY1-1102CaymanIslands 香港法律顾问 达维律师事务所香港遮打道3A号香港会所大厦10楼 公司秘书 吕颖一先生 授权代表 李宗海博士吕颖一先生 审计委员会 赵向可女士（主席）李华兵博士 郭华清先生 薪酬委员会 李华兵博士（主席）李宗海博士 颜光美博士 提名及企业管治委员会 李宗海博士（主席）李华兵博士 颜光美博士 香港证券登记处 香港中央证券登记有限公司香港 湾仔 皇后大道东183号合和中心17楼 1712-1716号铺 股份代号 02171 核数师 安永会计师事务所 执业会计师 注册公众利益实体核数师 香港鲗鱼涌英皇道979号 太古坊一座27楼 公司网站 www.carsgen.com 合规顾问 浤博资本有限公司香港 德辅道中71号 永安集团大厦7楼710号 主要往来银行 杭州银行股份有限公司中国 杭州 庆春路46号 二零二三年年度报告2 董事长致辞 尊敬的股东： 本人谨代表科济药业董事会衷心感谢全体股东长期以来对科济药业的信任与支持。本人欣然报告本公司截至2023 年12月31日止年度取得的重大成果并对2024年进行展望。 2023年，科济药业仍怀着“使癌症可治愈”的使命，致力于强化团队协作及提高经营效率。我们在创新产品注册及临床研究以及新技术平台推进方面取得重要进展。同时，我们在不同候选产品临床研究、注册及业务发展等方面达成多个重要里程碑： 国家药监局于2024年2月批准用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者的赛恺泽®的新药上市申请，为我们与华东医药在中国打开赛恺泽®商业化的重要里程碑。在北美的关键2期试验的患者入组工作已接近完成。 对于CT041（全球同类首创CLDN18.2CAR-T），我们预计将于2024年上半年完成正在进行中的患者入组工作并于2024年底提交新药上市申请。于2023年4月，CT041的IND在中国获得国家药监局的附条件批准，用于Claudin 18.2表达阳性的胰腺癌患者的术后辅助治疗。于2023年5月，CT041已在美国及加拿大启动2期临床试验，用于治疗既往接受过至少二线治疗失败的晚期胃癌╱食管胃结合部腺癌(GC/GEJ)的患者。 我们在已发表的文章中欣然注意到，多名肝细胞癌(HCC)或胰腺癌(PC)患者经GPC3或CLDN18.2CAR-T疗法治疗后显示出令人欣喜的疗效。特别是，我们观察到两名接受局部治疗与GPC3CAR-T细胞疗法联合治疗的HCC患者获得了超过7年的无病生存期。基于这些令人欣喜的结果，我们相信将我们的创新CAR-T产品推进至辅助治疗可能可以让实体瘤患者进一步获益。于4月，CT041已获得中国国家药品监督管理局（国家药监局）的IND批准，用于Claudin18.2表达阳性的胰腺癌术后辅助治疗。于2024年1月，CT011（一种用于治疗肝细胞癌患者的GPC3CAR-T产品）已获得国家药监局的IND批准，用于治疗手术切除后出现高复发风险的GPC3阳性的IIIa期肝细胞癌患者。 我们已开发一个专有的CARcelerateTM技术平台，可将生产时间缩短至30小时左右，从而制造出比传统生产方法更年轻且可能更强效的CAR-T细胞。生产效率的提升也进一步增强供应产能、降低生产成本，并提高患者对产品的可及性。该平台已用于CT071（一种靶向G蛋白偶联受体C组5成员D(GPRC5D)的自体CAR-T细胞候选产品，用于治疗复发╱难治多发性骨髓瘤或复发╱难治原发性浆细胞白血病)，CT071已于2023年11月获得FDA的IND批准。 3科济药业控股有限公司 董事长致辞 于2023年1月，我们与华东医药股份有限公司（股票代码：SZ.000963）（“华东医药”）就在中国大陆地区商业化赛恺泽®(CT053)达成合作协议。于2023年8月，我们与美德纳公司（Nasdaq:MRNA，“美德纳”）启动了一项合作协议，以研究CT041与美德纳的试验性Claudin18.2mRNA癌症疫苗的组合效果。已进行一系列体外和体内研究以评估该组合的抗肿瘤活性。 2023年，我们也面临多重挑战。于2023年12月，美国食品药品监督管理局（“FDA”）对位于北卡罗来纳州达勒姆市的生产工厂进行检查后，要求暂停泽沃基奥仑赛注射液、CT041及CT071的临床试验，以待解决发现的问题。我们正进行全面审查及采取全面措施以加强CGMP合规，并正与FDA紧密配合，解决该等问题。 尽管面临该等阻碍，临床试验中观察到的疗效及安全性增强了我们对于CAR-T细胞产品变革潜力（尤其是用于早线治疗）的信心。我们仍致力于提高患者可及性及福利并促进更多合作，以推进我们的创新细胞疗法。 我们乐观地认为，我们将以韧性和决心面对及克服前方的挑战。各位股东长久以来的支持是我们完成使命并取得成功的宝贵动力。再次感谢全体股东对科济药业的信任和支持。 科济药业董事长李宗海博士 二零二三年年度报告4 财务摘要 截至12月31日止年度 2023年 人民币千元 2022年 人民币千元 净亏损 (747,794) (892,247) 每股净亏损（人民币元） (1.34) (1.62) 非国际财务报告准则指标经调整净亏损(1) (733,336) (848,252) 经调整每股净亏损（人民币元）(1) (1.31) (1.54) 于12月31日 2023年 人民币千元 2022年 人民币千元 现金及银行结余 1,849,752 2,268,036 总计 1,849,752 2,268,036 截至2023年12月31日止年度的净亏损为人民币748百万元，较截至2022年12月31日止年度的人民币892百万元减少人民币144百万元，该减少的主要原因为(i)以股份为基础的薪酬（“经调整项目”）减少，截至2023年12月31日止年度合共为人民币14百万元，较截至2022年12月31日止年度的人民币44百万元减少人民币30百万元；(ii)研发开支减少及行政开支减少；及(iii)截至2023年12月31日止年度的汇兑亏损为人民币30百万元，较截至2022年12月31日止年度的汇兑亏损人民币97百万元产生净影响人民币67百万元。 截至2023年12月31日止年度，经调整净亏损(1)为人民币733百万元，较截至2022年12月31日止年度的人民币848百万元减少人民币115百万元。减少主要是由于研发开支减少、一般及行政开支减少以及汇兑亏损。 截至2023年12月31日，现金及银行结余为人民币1,850百万元，较截至2022年12月31日的人民币2,268百万元减少人民币418百万元。该减少主要是由于支付研发开支、行政开支及长期资产的资本开支所致。于报告期间，根据关于在中国大陆地区商业化赛恺泽®的合作协议，我们自华东医药收取人民币200百万元（含增值税）。 (1)经调整净亏损及经调整每股净亏损为非国际财务报告准则指标。彼等不包括经调整项目的影响。有关非国际财务报告准则指标的详情，请参阅“非国际财务报告准则指标”小节。 5科济药业控股有限公司 业务摘要 截至本报告日期，我们在推进美国及中国的技术创新、产品管线及业务运营等方面取得重大进展。 赛恺泽®（泽沃基奥仑赛注射液，CT053） 赛恺泽®是一种用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(R/RMM)的全人源B细胞成熟抗原(BCMA)自体CAR-T细胞候选产品。 科济药业于2024年3月1日收到国家药监局的通知，附条件批准赛恺泽®新药上市申请（批准日期2024年2月23日），用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，既往经过至少3线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂）。在北美进行的R/RMM2期试验(NCT03915184)已完成超过100名患者的入组。由于位于北卡罗来纳州达勒姆市的三角研究园(RTP)生产工厂存在CMC相关问题，此项研究已被FDA要求暂停临床试验。 在中国进行的I期试验(NCT03975907)的三年随访的更新数据于2023年12月在2023年美国血液学会（“ASH”）年会上以壁报形式展示。 CT041 CT041是一种靶向Claudin18.2(CLDN18.2（)一种在部分癌症中高表达的膜蛋白）的自体人源化CAR-T细胞候选产 品。截至本报告日期，根据我们的资料，CT041是世界上第一款进入II期临床试验的治疗实体瘤的CAR-T细胞候选药物。 CT041已于2023年4月获得国家药品监督管理局的IND批准用于Claudin18.2表达阳性的胰腺癌(PC)术后辅助治疗(CT041-ST-05,NCT05911217)。于2023年5月，美国和加拿大1b/2期临床试验(NCT04404595)的2期部分启动，用于治疗既往接受过至少二线治疗失败Claudin18.2表达阳性的晚期胃癌╱食管胃结合部腺癌(GC/GEJ)的患者。由于RTP生产工厂存在CMC相关问题，此项研究已被FDA要求暂停临床试验。 CT041在美国的1b期研究(NCT04404595)的更新数据在2024年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（“ASCOGI”）上以壁报形式展示。 CT011 CT011是一种靶向Glypican-3(GPC3)的自体CAR-T细胞候选产品。CT011已于2024年1月获得国家药监局的IND 批准用于治疗手术切除后出现复发风险的GPC3阳性的IIIa期肝细胞癌患者。 CT071 CT071是一种靶向G蛋白偶联受体C组5成员D(GPRC5D)的自体全人源CAR-T细胞治疗候选药物，利用科济药业专有的CARcelerateTM平台开发，用于治疗R/RMM及复发╱难治原发性浆细胞白血病(R/RpPCL)。CT071已于2023年11月30日获得FDA的IND批准用于治疗R/RMM及R/RpPCL。一项研究者发起的临床试验正在中国开展，旨在评估CT071治疗R/RMM及复发╱难治浆细胞白血病(R/RPCL)(NCT05838131)的安全性和疗效。 二零二三年年度报告6 业务摘要 产能 我们已经针对CAR-T制造的三个关键阶段创建了独立自主的内部垂直一体化的生产能力，包括质粒生产、慢病毒载体生产及CAR-T细胞生产。 我们已在中国及美国扩张全球产能，以支持临床试验及随后我们管线产品的商业化。通过位于上海徐汇的