科济药业-B二零二二年年度报告

科济药业控股有限公司 CARSGENTHERAPEUTICSHOLDINGSLIMITED （于开曼群岛注册成立的有限公司） 股份代号:2171.HK 2022 年度报告 二零二二年年度报告1 目录 公司资料2 董事长致辞3 财务摘要5 业务摘要6 管理层讨论及分析8 董事及高级管理层29 董事会报告37 企业管治报告71 环境、社会及管治报告89 独立核数师报告132 综合全面亏损表137 综合财务状况表138 综合权益变动表140 综合现金流量表141 综合财务报表附注143 财务概要212 前瞻性声明213 释义214 词汇217 公司资料 董事会 执行董事 李宗海博士王华茂博士 蒋华博士（于2022年8月1日获委任） 非执行董事 郭炳森先生郭华清先生谢榕刚先生 赵雅超女士（于2022年5月27日辞任） 独立非执行董事 樊春海博士（于2023年1月11日辞任） 颜光美博士苏德扬先生 李华兵博士（于2023年3月9日获委任） 公司总部 中国上海市徐汇区 银都路388号12幢 香港主要营业地点 香港 九龙观塘道348号宏利广场5楼 注册办事处 P.O.Box31119GrandPavilionHibiscusWay 802WestBayRoad GrandCaymanKY1-1205CaymanIslands 证券登记总处 MaplesFundServices(Cayman)Limited P.O.Box1093,BoundaryHallCricketSquare GrandCaymanKY1-1102CaymanIslands 香港法律顾问 达维律师事务所香港遮打道3A号香港会所大厦10楼 公司秘书 吕颖一先生 授权代表 李宗海博士吕颖一先生 审计委员会 苏德扬先生（主席）李华兵博士 郭华清先生 薪酬委员会 李华兵博士（主席）李宗海博士 颜光美博士 提名及企业管治委员会 李宗海博士（主席）李华兵博士 颜光美博士 香港证券登记处 香港中央证券登记有限公司香港 湾仔 皇后大道东183号合和中心17楼 1712-1716号铺 股份代号 02171 核数师 罗兵咸永道会计师事务所 执业会计师 注册公众利益实体核数师 香港中环 太子大厦22楼 公司网站 www.carsgen.com 合规顾问 国泰君安融资有限公司香港 皇后大道中181号新纪元广场 低座27楼 主要往来银行 杭州银行股份有限公司中国 杭州 庆春路46号 二零二二年年度报告2 董事长致辞 尊敬的股东： 本人谨代表科济药业董事会欣然提呈本公司截至2022年12月31日止年度的年度报告及对2023年的展望。 怀着“使癌症可治愈”的使命，科济药业创建了完整的内部能力，涵盖靶点发现、抗体开发、临床研究和商业化规模生产。科济药业已内部开发多项新技术以及拥有全球权益的产品管线，以解决CAR-T细胞疗法面临的重大挑战，比如提高安全性，提高治疗实体瘤的疗效，和降低治疗成本。 2022年，我们在推进管线产品临床研究及注册、新技术开发、扩大全球生产能力及业务发展等方面达成了重要里程碑。 对于泽沃基奥仑赛注射液(zevor-cel)，中国国家药品监督管理局（国家药监局）已受理zevor-cel的新药上市申请 （NDA)，并于2022年10月将该申请纳入优先审评。2期临床试验的患者入组工作正在美国及加拿大进行。我们已在第七届CAR-TCR年度峰会上口头介绍了美国2期研究(NCT03915184)的最新进展并于2022年12月在第64届美国血液学会(ASH)年会上展示了有关中国关键性II期研究(NCT03975907)的最新进展的海报。中国研究者发起的试验的最新进展已于2022年8月发表在《Haematologica》杂志上。 对于CT041（靶向CLDN18.2蛋白的同类首创自体CAR-T细胞候选产品），一项针对晚期胃癌╱食管胃结合部腺癌的中国确证性II期临床试验正在进行中。预计美国2期临床试验将于2023年上半年启动。美国Ib期研究(NCT04404595)及中国Ib/II期研究(NCT04581473)的最新进展已于2022年6月在2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上以海报方式展示。中国研究者发起的试验的最新进展已于2022年5月发表在《NatureMedicine》期刊上。 对于AB011，我们已完成I期单药与化疗的联合疗法队列入组。有关Ib期研究(AB011-ST-01，NCT04400383)的最新进展已于2023年1月在2023年ASCO年会胃肠肿瘤研讨会(GI)上以海报方式展示。 除了该等现有临床项目，我们将积极探索我们的创新CAR-T细胞产品用于早期治疗方法，为癌症患者创造更高的临床和健康经济价值。我们亦已努力开发创新技术和候选产品，以更好地应对现有细胞疗法产品面临的挑战。 2022年是科济药业在中国境外扩大产能的重要一年。我们位于达勒姆三角研究园的先进GMP生产工厂，已开始了自体CAR-T细胞产品的GMP生产，并于2022年9月成功放行了首批用于临床试验的GMP批次。我们位于美国的GMP工厂（RTP生产工厂），总建筑面积约为3,300平方米，预计将为科济药业提供每年为700名患者生产自体CAR-T细胞产品的额外产能。RTP生产工厂将继续支援科济药业在海外进行中的临床研究和早期商业化。 3科济药业控股有限公司 董事长致辞 在业务发展方面，我们与华东医药股份有限公司（股票代码:SZ.000963）（“华东医药”）全资子公司华东医药（杭州）有限公司就在中国大陆地区商业化zevor-cel签订合作协议。根据协议条款，科济药业获得人民币2亿元的首付款，并有权获得最高不超过人民币10.25亿元的注册及销售里程碑付款。科济药业将继续负责zevor-cel在中国大 陆地区的开发、注册和生产。于2023年1月，我们宣布与F.Hoffmann-LaRocheLtd（“罗氏”）达成一项临床合作 协议，就科济药业的试验药物AB011与罗氏PD-L1免疫检查点抑制剂阿替利珠单抗(atezolizumab)及标准治疗化疗，开展联合用药治疗胃癌╱食管胃结合部腺癌患者的临床试验。在本次临床合作中，科济药业自主研发的高特异性和高灵敏度CLDN18.2免疫组化(IHC)检测试剂盒将用于评估CLDN18.2在胃癌患者中的表达。我们期望与行业合作伙伴及学术机构创建更多合作，以开发及推进我们的创新细胞疗法及技术，惠及全球癌症患者。 在财务方面，截至2022年末，我们录得现金状况净额约为人民币23亿元，预计现金流可持续直至2026年，为我们提供稳健的财务安全及灵活性。 展望未来，我们正走在更为振奋人心的征途上。本人及管理层团队相信，凭藉差异化候选产品管线、敬业的团队精神及高经营效率，科济药业有能力巩固其在全球CAR-T细胞疗法领域的领先地位。 本人谨代表董事会衷心感谢我们的员工和管理团队的坚毅、辛勤工作及突出贡献。本人亦感谢全体股东及业务合作伙伴长期以来的信任与支持。 科济药业董事长李宗海博士 二零二二年年度报告4 财务摘要 截至12月31日止年度 2022年 人民币千元 2021年 人民币千元 净亏损 (892,247) (4,744,423) 每股净亏损（人民币元） (1.62) (12.26) 非国际财务报告准则指标经调整净亏损(1) (848,252) (548,767) 经调整每股净亏损（人民币元）(1) (1.54) (1.42) 于12月31日 2022年 人民币千元 2021年 人民币千元 现金及现金等价物 原到期日3个月至12个月的定期存款 2,268,036– 691,2842,315,654 总计 2,268,036 3,006,938 截至2022年12月31日止年度的净亏损为人民币892百万元，较截至2021年12月31日止年度的人民币4,744百万元减少人民币3,852百万元，该减少的主要原因为(i)发行予投资者的金融工具的公平值亏损（“公平值亏损”）减少，截至2021年12月31日止年度合共为人民币4,156百万元及截至2022年12月31日止年度合共为零。本公司于2021年6月18日完成首次公开发售（“首次公开发售”）后，与公平值亏损相关的金融工具已转换为普通股，因此不 会于首次公开发售后再确认相关亏损；(ii)截至2021年12月31日止年度的上市费用减少约人民币27百万元（“上市 费用”），而截至2022年12月31日止年度并无产生任何上市费用；部分被(iii)以股份为基础的薪酬（连同公平值亏损及上市费用统称“经调整项目”）增加，截至2022年12月31日止年度合共为人民币44百万元，较截至2021年12月31日止年度的人民币14百万元增加人民币30百万元；(iv)研发开支增加及行政开支增加；及(v)截至2022年12 月31日止年度的汇兑亏损为人民币97百万元（较截至2021年12月31日止年度的汇兑收益人民币7百万元产生净影响人民币104百万元）所抵销。 截至2022年12月31日止年度，经调整净亏损(1)为人民币848百万元，较截至2021年12月31日止年度的人民币549百万元增加人民币299百万元。增加主要是由于研发开支增加、一般及行政开支增加以及汇兑亏损。 截至2022年12月31日，现金及现金等价物为人民币2,268百万元，较截至2021年12月31日的人民币3,007百万元（包括原到期日3个月至12个月的定期存款）减少人民币739百万元。该减少主要是由于支付研发开支、行政开支、长期资产的资本开支及偿还银行借款所致。 (1)经调整净亏损及经调整每股净亏损为非国际财务报告准则指标。彼等不包括经调整项目的影响。有关非国际财务报告准则指标的详情，请参阅“非国际财务报告准则指标”小节。 5科济药业控股有限公司 业务摘要 截至本报告日期，我们在推进美国及中国的技术创新、产品管线及业务运营等方面取得重大进展。 泽沃基奥仑赛注射液（Zevor-cel，研发代号：CT053） Zevor-cel是一种用于治疗复发╱难治多发性骨髓瘤(R/RMM)的全人抗自体（B细胞成熟抗原(BCMA)）CAR-T细胞候选产品。2022年10月，中国国家药品监督管理局（国家药监局）已受理zevor-cel的新药上市申请（NDA)，并将该申请纳入优先审评。在美国及加拿大进行的2期临床试验的入组正在进行中。 在第七届CAR-TCR年度峰会上以口头形式发布了在美国进行的2期临床试验(NCT03915184)的最新情况，于2022年12月举行的第64届美国血液学会(ASH)年会上以海报形式展现了在中国进行的关键性II期临床试验(NCT03975907)的最新进展。于2021年12月举行的第63届美国血液学会年会上，公布了此前在中国进行的I期临床试验的结果。于2022年8月在《Haematologica》上发表了中国研究者发起的临床试验的最新情况。 CT041 CT041是一种靶向claudin18.2(CLDN18.2（)一种在部分癌症中高表达的膜蛋白）的自体人源化CAR-T细胞候选 产品。截至本报告日期，根据我们的资料，CT041是世界上第一款也是唯一一款进入II期临床试验的治疗实体瘤的CAR-T细胞候选药物。正在进行的CT041试验包括在美国及加拿大进行的晚期胃癌(GC)及胰腺癌(PC)的1b/2期临床试验（CT041-ST-02、NCT04404595），在中国进行的晚期胃癌╱胃食管结合部癌(GC/GEJ)及PC的Ib期临床试验以及晚期GC/GEJ的确证性II期临床试验（CT041-ST-01、NCT04581473），以及一项研究者发起的临床试验(NCT03874897)。CT041在美国的2期临床试验计划于2023年上半年启动。 于2022年6月举行的2022美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，美国的1b