科济药业-B二零二三年中期报告

科济药业控股有限公司 CARSGENTHERAPEUTICSHOLDINGSLIMITED （于开曼群岛注册成立的有限公司） 股份代号:2171.HK 2023 中期报告 目录 公司资料2 财务摘要3 业务摘要4 管理层讨论及分析5 企业管治及其他资料28 简明综合全面收益表45 简明综合财务状况表46 简明综合权益变动表48 简明综合现金流量表49 简明综合中期财务资料附注50 前瞻性声明78 释义79 词汇82 公司资料 董事会 执行董事 李宗海博士王华茂博士蒋华博士 非执行董事 郭炳森先生郭华清先生谢榕刚先生 独立非执行董事 樊春海博士（于2023年1月11日辞任）颜光美博士 苏德扬先生（于2023年6月30日辞任）李华兵博士（于2023年3月9日获委任）赵向可女士（于2023年7月4日获委任） 公司总部 中国上海市徐汇区 银都路466号2幢1楼 香港主要营业地点 香港 九龙观塘道348号宏利广场5楼 注册办事处 P.O.Box31119GrandPavilionHibiscusWay 802WestBayRoad GrandCaymanKY1-1205CaymanIslands 证券登记总处 MaplesFundServices(Cayman)Limited P.O.Box1093,BoundaryHall CricketSquare,GrandCaymanKY1-1102CaymanIslands 香港法律顾问 达维律师事务所香港遮打道3A号香港会所大厦10楼 公司秘书吕颖一先生授权代表 李宗海博士吕颖一先生 审计委员会 赵向可女士（主席）郭华清先生 李华兵博士 薪酬委员会 李华兵博士（主席）李宗海博士 颜光美博士 提名及企业管治委员会 李宗海博士（主席）颜光美博士 李华兵博士 香港证券登记处 香港中央证券登记有限公司香港 湾仔 皇后大道东183号合和中心17楼 1712-1716号铺 股份代号 02171 核数师 罗兵咸永道会计师事务所 执业会计师 注册公众利益实体核数师 香港 中环 太子大厦22楼 公司网站 www.carsgen.com 合规顾问 浤博资本有限公司香港 上环 禧利街2号 东宁大厦12楼5B室 主要往来银行 杭州银行股份有限公司中国 杭州 庆春路46号 二零二三年中期报告2 财务摘要 截至6月30日止六个月 2023年 人民币千元 2022年 人民币千元 净亏损 (404,472) (376,338) 每股净亏损（人民币元） (0.73) (0.69) 非国际财务报告准则指标经调整净亏损(1) (385,726) (352,888) 经调整每股净亏损(1（)人民币元） (0.70) (0.65) 于2023年6月30日人民币千元 于2022年12月31日 人民币千元 现金及现金等价物原到期日3个月至12个月的定期存款 1,683,921490,087 2,268,036– 总计 2,174,008 2,268,036 截至2023年6月30日止六个月的净亏损为人民币404百万元，较截至2022年6月30日止六个月的人民币376百万元增加人民币28百万元。该增加主要是由于研发开支增加及截至2022年6月30日止六个月的外汇收益净额转变为截至2023年6月30日止六个月的外汇亏损净额。 截至2023年6月30日止六个月，经调整净亏损(1)为人民币386百万元，较截至2022年6月30日止六个月的人民币353百万元增加人民币33百万元。增加主要是由于研发开支增加及截至2022年6月30日止六个月的外汇收益净额转变为截至2023年6月30日止六个月的外汇亏损净额。 截至2023年6月30日，现金及现金等价物以及原到期日3个月至12个月的定期存款为人民币2,174百万元，较截至2022年12月31日的人民币2,268百万元减少人民币94百万元。该减少主要是由于研发开支、行政开支及资本支出投入所致。 (1)经调整净亏损及经调整每股净亏损为非国际财务报告准则指标，不包括经调整项目的影响。有关非国际财务报告准则指标的详情，请参阅“非国际财务报告准则指标”小节。 3科济药业控股有限公司 业务摘要 截至本报告日期，我们在推进美国及中国的技术创新、产品管线及业务运营等方面取得重大进展。 泽沃基奥仑赛注射液（Zevor-cel，研发代号：CT053） Zevor-cel是一种用于治疗复发╱难治多发性骨髓瘤(R/RMM)的全人抗B细胞成熟抗原(BCMA)自体CAR-T细胞候选产品。2022年10月，中国国家药品监督管理局（国家药监局）已受理zevor-cel的新药上市申请(NDA)，并将该申请纳入优先审评。预期zevor-cel将于2023年底或2024年初获国家药品监督管理局批准用于治疗R/RMM。在美国及加拿大进行的2期临床试验的入组正在进行中。 2023年1月，科济药业和华东医药股份有限公司（股票代码：SZ.000963）（“华东医药”）全资子公司华东医药（杭州）有限公司关于在中国大陆地区商业化科济药业的主导候选药物泽沃基奥仑赛注射液签订合作协议。协议达成后，科济药业和华东医药的团队一直在紧密配合，以落实此项合作，推动zevor-cel在中国获批及商业化。 CT041 CT041是一种靶向Claudin18.2（一种在部分癌症中高表达的膜蛋白）的自体人源化CAR-T细胞候选产品。截至本报告日期，根据我们的资料，CT041是世界上第一款进入II期临床试验的治疗实体瘤的CAR-T细胞候选药物。CT041已于2023年4月获得国家药监局的IND批准用于Claudin18.2表达阳性的胰腺癌(PC)术后辅助治疗。CT041已于2023年5月启动在美国的2期临床试验，用于治疗至少二线治疗失败的Claudin18.2表达阳性的晚期胃癌╱食管胃结合部腺癌(GC/GEJ)的患者。正在进行的CT041试验包括在美国及加拿大进行的针对晚期胃癌(GC)及PC的1b/2期临床试验（CT041-ST-02、NCT04404595），在中国进行的针对晚期胃癌╱食管胃结合部腺癌(GC/GEJ)及PC的Ib期临床试验（CT041-ST-01、NCT04581473）和针对晚期GC/GEJ的确证性II期临床试验（CT041-ST-01、NCT04581473），以及一项研究者发起的临床试验(NCT03874897)。 产能 我们已经针对CAR-T制造的三个关键阶段创建了独立自主的内部垂直一体化的生产能力，包括质粒生产、慢病毒载体生产及CAR-T细胞生产。 我们持续在中国及美国扩张全球产能，以支持临床试验及随后我们管线产品的商业化。通过位于上海徐汇的临床生产厂房及位于上海金山的商业化GMP生产厂房（“金山生产基地”），我们自主生产CAR-T细胞产品以支持中国的临床试验，并自主生产慢病毒载体以支持全球临床试验。我们位于北卡罗来纳州达勒姆的三角研究园(RTP)CGMP生产工厂（“RTP生产工厂”）已经开始自体CAR-T细胞产品的GMP生产。RTP生产工厂将为科济提供每年为700名患者生产自体CAR-T细胞产品的额外产能，将用于支援在美国、加拿大及欧洲的临床研究和早期商业化。 二零二三年中期报告4 管理层讨论及分析 I.概览 科济药业是一家在中国及美国拥有业务的生物制药公司，专注于治疗血液恶性肿瘤和实体瘤的创新CAR-T细胞疗法。科济已创建了一个综合平台以加速细胞疗法开发的生命周期，其内部能力包括靶点发现、抗体开发、临床开发和商业规模生产。科济通过自主研发新技术以及拥有全球权益的产品管线，以解决CAR-T细胞疗法的重大挑战，比如提高安全性，提高治疗实体瘤的疗效和降低治疗成本。我们的使命是成为能为全球癌症患者带来创新、有效的细胞疗法并使癌症可治愈的全球生物制药的领导者。 2023年上半年，我们持续在差异化产品管线的临床开发、技术创新、制造能力及业务发展方面取得稳步进展。 II.业务回顾 我们的产品及产品管线 自科济成立以来，我们一直专注于自主研发创新及差异化的CAR-T细胞疗法。我们的核心候选产品，即用于治疗R/RMM的zevor-cel，在我们管线候选产品中处于最成熟阶段。此外，我们的实体瘤候选产品CT041处于确证性II期临床试验、CT011处于I期临床试验及AB011处于Ib期临床试验阶段。下图概述截至本报告日期，我们管线中各候选产品的开发状态。我们的候选产品为自主研发，全球权益由科济拥有。 候选产品 技术 靶点 适应症 临床前 期 期 细胞疗法 多发性骨髓瘤 LUMMICAR1(中国) Zevor-cel(CT053)3 BCMA 多发性骨髓瘤 LUMMICAR2(美国,加拿大) 多发性骨髓瘤 IIT(中国) 常规技术 Claudin18.2 胃癌胃癌、胰腺癌胰腺癌（辅助） ST-01(中国)ST-02(美国,加拿大)ST-05(中国) CT041 胃癌、胰腺癌等 IIT(中国) CT011 GPC3 肝细胞癌 (中国) CT0180 sFv-ε GPC3 肝细胞癌 IIT(中国) CT0181 GPC3 肝细胞癌 IIT(中国) CT0590 THANK-uCAR® BCMA 多发性骨髓瘤 IIT(中国) CT048 CycloCAR® Claudin18.2 胃癌、胰腺癌 IIT(中国) CT071 未披露 GPRC5D 多发性骨髓瘤 IIT(中国) KJ-C2113 CycloCAR® 间皮素 实体瘤 KJ-C2114 THANK-uCAR® 未披露 实体瘤 KJ-C2320 未披露 未披露 急性髓系白血病 mAb AB011 Claudin18.2 胃癌、胰腺癌 单药&联合用药(AB011+CAPOX) (中国) 血液恶性肿瘤实体瘤 R/RMM：复发╱难治多发性骨髓瘤；GC：胃癌；GEJ：食管胃结合部腺癌；PC：胰腺癌；HCC：肝细胞癌；AML：急性髓系白血病 附注： 1.所有候选产品都是自主研发的，拥有全球权益。 2.一些适应症的II期试验是关键性研究。 3.核心候选产品。在中国大陆的商业化权益特许给华东医药。在韩国市场的权益特许给HKInno.NCorporation（科斯达克：195940）。 5科济药业控股有限公司 管理层讨论及分析 泽沃基奥仑赛注射液（Zevor-cel，研发代号：CT053）－全人靶向BCMACAR-T Zevor-cel是一种用于治疗R/RMM的全人抗BCMA自体CAR-T细胞候选产品。其融合了具有低免疫原性和较高稳定性的全人抗BCMA特异性单链可变片段(scFv)的CAR结构，在没有肿瘤相关靶点的情况下，可降低CAR-T细胞的自激活，克服了T细胞耗竭的问题。 科济通过其综合研发平台自主研发了zevor-cel。Zevor-cel就治疗R/RMM于2019年10月获得FDA的再生医学先进疗法(RMAT)认定，就治疗R/RMM于2019年9月获得EMA的优先药物(PRIME)资格，就治疗R/RMM于2020年12月获得国家药品监督管理局的突破性疗法认定。此外，zevor-cel就治疗多发性骨髓瘤于2019年获得美国FDA的孤儿药认定，以及就治疗多发性骨髓瘤于2020年获得欧洲药品管理局(EMA)的孤儿药产品认定，并于2022年10月获得国家药监局的优先审评。 科济正在美国及加拿大开展用于治疗R/RMM的2期试验(LUMMICARSTUDY2、NCT03915184)。在与FDA生物制品评价与研究中心(CBER)召开近期的开发会议后，科济计划于2023年底前完成2期临床试验的大约100名患者的入组。科济计划于2025年上半年向美国FDA提交BLA。在美国1b/2期试验中接受zevor-cel输注的共17名患者的更新数据于2022年9月在第七届CAR-TCR年度峰会上口头介绍。 科济正在中国开展用于治疗R/RMM的关键II期研究(LUMMICARSTUDY