科济药业-B二零二二年中期报告

科济药业控股有限公司 CARSGENTHERAPEUTICSHOLDINGSLIMITED （于开曼群岛注册成立的有限公司） 股份代号:2171.HK 2022 中期报告 目录 公司资料2 财务摘要3 业务摘要4 管理层讨论及分析6 企业管治及其他资料33 简明综合全面收益表53 简明综合财务状况表54 简明综合权益变动表56 简明综合现金流量表57 简明综合中期财务资料附注58 释义84 词汇86 公司资料 董事会 执行董事 李宗海博士王华茂博士 蒋华博士（于2022年8月1日获委任） 非执行董事 郭炳森先生郭华清先生谢榕刚先生 独立非执行董事 樊春海博士颜光美博士苏德扬先生 公司总部 中国上海市徐汇区 银都路388号12幢 香港主要营业地点 香港 九龙观塘道348号宏利广场5楼 注册办事处 P.O.Box31119GrandPavilionHibiscusWay 802WestBayRoad GrandCaymanKY1-1205CaymanIslands 证券登记总处 MaplesFundServices(Cayman)Limited P.O.Box1093,BoundaryHall CricketSquare,GrandCaymanKY1-1102CaymanIslands 香港法律顾问 达维律师事务所香港遮打道3A号香港会所大厦18楼 公司秘书吕颖一先生授权代表 李宗海博士吕颖一先生 审计委员会 苏德扬先生（主席）樊春海博士 郭华清先生 薪酬委员会 樊春海博士（主席）李宗海博士 颜光美博士 提名及企业管治委员会 李宗海博士（主席）樊春海博士 颜光美博士 香港证券登记处 香港中央证券登记有限公司香港 湾仔 皇后大道东183号合和中心17楼 1712-1716号铺 股份代号 02171 核数师 罗兵咸永道会计师事务所 执业会计师 注册公众利益实体核数师 香港中环 太子大厦22楼 公司网站 www.carsgen.com 合规顾问 国泰君安融资有限公司香港 皇后大道中181号新纪元广场 低座27楼 主要往来银行 杭州银行股份有限公司中国 杭州 庆春路46号 二零二二年中期报告2 财务摘要 截至6月30日止六个月 2022年 人民币千元 2021年 人民币千元 净亏损 (376,338) (4,393,846) 每股净亏损 (0.69) (19.68) 非国际财务报告准则指标经调整净亏损(1) (352,888) (210,248) 经调整每股净亏损(1) (0.65) (0.94) 于2022年6月30日人民币千元 于2021年12月31日人民币千元 现金及现金等价物原到期日3个月至12个月的定期存款 600,0302,140,091 691,2842,315,654 总计 2,740,121 3,006,938 截至2022年6月30日止六个月的净亏损为人民币376百万元，较截至2021年6月30日止六个月的人民币4,394百万元减少人民币4,018百万元。该减少主要是由于(i)发行予投资者的金融工具的公平值亏损（“公平值亏损”）减少，截至2022年6月30日止六个月为零。本公司于2021年6月18日完成首次公开发售（“首次公开发售”）后，与公平值亏损相关的金融工具已转换为普通股，因此不会于首次公开发售后再确认相关亏损；及(ii)截至2021年6月30日止六个月的上市费用约人民币27百万元（“上市费用”），而截至2022年6月30日止六个月并无产生任何上市费用；并部分被(i)以股份为基础的薪酬（连同公平值亏损及上市费用，统称“经调整项目”）截至2022年6月30日止六个月合共为人民币23百万元，较截至2021年6月30日止六个月的人民币1百万元增加人民币22百万元；及(ii)研发开支增加及行政开支增加所抵销。 截至2022年6月30日止六个月，经调整净亏损(1)为人民币353百万元，较截至2021年6月30日止六个月的人民币210百万元增加人民币143百万元。增加主要是由于研发开支增加及一般及行政开支增加。 截至2022年6月30日，现金及现金等价物以及短期投资为人民币2,740百万元，较截至2021年12月31日的人民币3,007百万元减少人民币267百万元。该减少主要是由于研发开支、行政开支及资本支出投入所致。 (1)经调整净亏损及经调整每股净亏损为非国际财务报告准则指标，不包括经调整项目的影响。有关非国际财务报告准则指标的详情，请参阅“非国际财务报告准则指标”小节。 3科济药业控股有限公司 业务摘要 截至本报告日期，我们在推进美国和中国的技术创新、产品管线及业务运营方面取得了重大进展。 CT053 CT053是一种用于治疗复发╱难治多发性骨髓瘤(R/RMM)的全人抗自体B细胞成熟抗原(BCMA)嵌合抗原受体(CAR)T细胞候选产品。我们已完成在中国进行的关键II期试验的患者入组，在北美进行的关键2期临床试验正在进行患者招募工作。我们计划于2022年第三季度向国家药品监督管理局（国家药监局）提交新药申请(NDA)，并计划于2023年向美国食品药品监督管理局(FDA)提交生物药物上市许可申请(BLA)。中国研究者发起的试验(IIT)的结果在《Haematologica》杂志发表。 CT041 CT041是一种靶向CLDN18.2（一种在某些癌症中高度表达的膜蛋白）的自体人源化CAR-T细胞候选产品。截至本报告日期，CT041是全球首个且唯一进入到确证性II期临床试验的用于治疗实体瘤的CAR-T细胞候选产品。CT041用于治疗CLDN18.2阳性实体瘤。正在进行的CT041试验包括在北美的一项针对晚期胃癌╱食管胃结合部腺癌 （GC/GEJ）和胰腺癌（PC）的1b/2期临床试验(CT041-ST-02，NCT04404595)、在中国的一项针对晚期GC/GEJ和PC的Ib期临床试验和一项针对晚期GC/GEJ的确证性II期临床试验(CT041-ST-01，NCT04581473)以及研究者发起的试验。我们计划于2024年上半年向中国国家药监局提交NDA，并计划于2022年下半年在北美启动一项2期临床试验。 在美国的1b期研究(NCT04404595)的结果及在中国的Ib/II期研究(NCT04581473)的结果在2022年6月举行的2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上以壁报形式进行展示。中国研究者发起的试验的结果于2022年5月在《NatureMedicine》发表。 AB011 AB011是一种靶向CLDN18.2的人源化单克隆抗体候选产品，用于治疗CLDN18.2阳性实体瘤。我们已完成I期单药入组并启动一项针对GC/GEJ及PC的联合化疗试验。 二零二二年中期报告4 业务摘要 研发与技术创新 我们持续投身于推进CAR-T技术创新，以攻克行业重大挑战。 我们围绕四大战略支柱：(1)利用CycloCAR®等技术提高实体瘤疗效；(2)利用基于sFv-ε的T细胞治疗等技术提高安全性；(3)利用我们差异化的同种异体THANK-uCAR®技术扩大患者可及性；及(4)通过LADAR®提高靶点可用性。 该等战略研究领域的平台技术可用于升级我们现有候选产品及生成日后的创新管线候选产品。 产能 我们已针对CAR-T制造的三个关键阶段创建了独立自主、垂直一体化的生产能力，包括质粒生产、慢病毒载体生产和CAR-T细胞生产。 我们持续扩大在中国和美国的全球产能，以支持临床试验和随后我们的管线产品的商业化。利用我们在上海徐汇区的临床生产工厂以及位于上海金山区的商业GMP生产工厂（“金山生产工厂”），我们能够独立自主地生产CAR-T细胞以支持在中国的临床试验，以及独立自主地生产慢病毒载体以支持全球的临床试验。我们在北卡罗来纳州达勒姆三角研究园(RTP)的CGMP生产工厂（“RTP生产工厂”）将支持本公司正在北美和欧洲进行的临床研究及早期商业化。 5科济药业控股有限公司 管理层讨论及分析 I.概览 科济是一家在中国及美国拥有业务的生物制药公司，主要专注于治疗血液恶性肿瘤和实体瘤的创新CAR-T细胞疗法。科济已创建了一个综合平台以加速细胞疗法开发的生命周期，其内部能力包括靶点发现、抗体开发、临床开发和商业规模生产。科济已自主研发新技术以及拥有具有全球权益的产品管线，以克服CAR-T细胞疗法的重大挑战，比如提高安全性，提高治疗实体瘤的疗效和降低治疗相关成本。我们的使命是成为能为全球癌症患者带来创新、有效的细胞疗法并使癌症可治愈的全球生物制药的领导者。 截至本报告日期，我们在管线产品的临床开发、技术创新及在美国和中国的业务运营方面取得重大进展。 二零二二年中期报告6 CAR-T细胞疗法 管理层讨论及分析 II.业务回顾 我们的产品及产品管线 复发╱难治多发性骨髓瘤（中国） CT0532 拿大） 复发╱难治多发性骨髓瘤(IIT) 中国） CT041 Claudin18.2全球 他消化道肿瘤(IIT) CT011 CT032 CT01804 CT01814 CT05905 KJ-C2112 KJ-C1807(CT048)6KJ-C21136 KJ-C21145 GPC3全球 中国） (IIT) 胃癌╱食管胃结合部腺癌及胰腺癌 实体瘤 mAb AB011 未披露全球 Claudin18.2全球 实体瘤 胃癌╱食管胃结合部腺癌及胰腺癌（中国） 胶质母细胞瘤 复发╱难治多发性骨髓瘤 肝细胞癌(IIT) 肝细胞癌(IIT) B细胞非霍奇金淋巴瘤（ 肝细胞癌（中国） 胃癌╱食管胃结合部腺癌、胰腺癌及其 胰腺癌（中国） 胃癌╱胰腺癌（美国、加拿大） 胃癌╱食管胃结合部腺癌（ 复发╱难治多发性骨髓瘤（美国、加 候选产品靶点全球权益临床前I期II期╱III期1BLA/NDA BCMA全球3 自科济成立以来，我们的战略业务模式一直为自主研发以CAR-T细胞疗法为重点的创新及差异化生物制药产品。我们的核心候选产品，即用于治疗血液恶性肿瘤R/RMM的CT053，在我们管线候选产品中处于最成熟阶段。此外，我们的实体瘤候选产品CT041处于确证性II期、CT011处于I期临床试验及AB011处于Ib期临床试验阶段。下图概述截至本报告日期，我们管线中各候选产品的开发状态。我们的候选产品为自主研发，且受科济拥有的全球权益的保护。 CD19全球3GPC3全球GPC3全球 BCMA全球 EGFR/EGFRvIII全球 Claudin18.2全球 间皮素全球 BCMA：B细胞成熟抗原；B-NHL：B细胞非霍奇金淋巴瘤；EGFR/EGFRvIII：表皮生长因子受体，野生型╱变体III；GC：胃癌；GEJ：食管胃结合部腺癌；GI：消化道肿瘤；HCC：肝细胞癌；mAb：单克隆抗体；PC：胰腺癌；R/RMM：复发╱难治多发性骨髓瘤。 附注： 1.部分适应症的II/2期试验属关键研究。 2.核心候选产品。 3.在韩国市场的权益特许给HKInno.NCorporation(KOSDAQ:195940)。 4.使用我们基于sFv-ε的T细胞疗法开发。 5.使用我们的THANK-uCAR®技术开发。 6.使用我们的CycloCAR®技术开发。 7科济药业控股有限公司 管理层讨论及分析 全人BCMACAR-T(CT053) CT053是一种升级的、用于治疗R/RMM的全人抗BCMA自体CAR-T细胞候选产品。其融合了具有较低免疫原性和较高稳定性的全人抗BCMA特异性单链可变片段（scFv）的CAR结构，在没有肿瘤相关靶点的情况下，可降低CAR-T细胞的自动激活，克服了T细胞耗竭的问题。 科济通过其综合研发平台自主研发了CT053。CT053就治疗R/RMM于2019年获得美国FDA的再生医学先进疗法(RMAT)及孤儿药认定，以及就治疗R/RMM于2019年获得欧洲药品管理局(EMA)的优先药物(PRIME)资格及于202