医药行业周报：胰腺癌攻坚战号角已吹响，国产ADC有望破局

行业研 究医药 胰腺癌攻坚战号角已吹响国产ADC有望破局 2024年08月25日 行业周报 看好/维持 医药 走势比较 20% 12% 报告摘要 23/11/5 24/1/16 24/3/28 24/6/8 24/8/19 本周我们讨论胰腺癌治疗国产ADC创新药研发的情况。 太 4% 23/8/25 平 (4%) 洋 (12%) 证 (20%) 券 股 份 医药沪深300 子行业评级 胰腺癌是消化系统恶性程度最高的恶性肿瘤之一，也是全球男女性恶性肿瘤的第六大死亡原因，由于预后不良，其5年生存率仅3%。目前，手术切除是胰腺癌患者获得治愈机会和长期生存的唯一有效方法，超80%的胰腺癌患者因病期较晚而失去手术机会。化疗仍为目前的主流治疗方式，死亡率94%/年。二线SOC化疗为主，ORR7.7%，mPFS2个月左右，OS6个月内。晚期可干预靶点局限，存在巨大的临床需求。 在康宁杰瑞KN046治疗胰腺癌的三期临床失败后，胰腺癌治疗药 有化学制药无评级 限 中药生产无评级 生物医药Ⅱ中性 公其他医药医中性 司疗 证推荐公司及评级 券 研相关研究报告 究 报<<外企财报简述：24Q2，GPS中国区告收入下滑，西门子医疗订单趋势良好，对下一季度中国区业绩企稳保持 信心>>--2024-08-18 <<免疫组化诊断：快速增长的蓝海市场，国产替代正当时>>--2024-08-11 <<全链条支持医药创新顶层文件获批，全国多地支持政策先后落地>>--2024-08-04 证券分析师：谭紫媚 电话：0755-83688830 E-MAIL：tanzm@tpyzq.com 分析师登记编号：S1190520090001 物的研发被蒙上一层阴影。然而，海内外几个胰腺癌创新药陆续释放早期临床的亮眼数据，又激发了人们对于攻克“癌王”胰腺癌的希望。 海外RevolutionMedicines公布泛RAS抑制剂RMC-6236的1b期临床积极结果：RMC-6236单药二线治疗KRASG12X突变PDAC（胰腺导管腺癌）患者，可使患者的中位无进展生存期（PFS）达8.1个月，疾病控制率（DCR）达近90%。 中国乐普生物自主研发的靶向TF的ADC药物MRG004A和信达生物靶向CLDN18.2的ADC药物IBI343，都表现了初步优异的疗效。目前开展的临床试验都是中美双报，并分别荣获美国FDA的快速通道资格，有望为胰腺癌患者二线治疗提供了新的选择。 我们将重点关注ADC在胰腺癌治疗领域的最新数据与临床进展，建议关注乐普生物和信达生物。 相关标的：乐普生物、信达生物。 行情回顾：本周医药板块下跌，在所有板块中排名第29位。本周（8 月19日-8月23日）生物医药板块下跌5.13%，跑输沪深300指数 4.58pct，跑输创业板指数2.33pct，在30个中信一级行业中排名第29 位。 本周中信医药子板块普跌，其中医疗服务子板块下跌8.05%，跌幅最大；化学制剂子板块下跌2.79%，跌幅较小。 投资建议：把握“关键少数”，寻求“单品创新+出海掘金+政策催化”潜在机遇 （1）单品创新，渐入佳境：CNS系列（恩华药业、丽珠集团、苑东 生物）、创新医械（微电生理、惠泰医疗、赛诺医疗）。 （2）出海掘金，拨云见日：创新制药（科伦博泰生物-B、乐普生物、百奥泰）、体外诊断（新产业、亚辉龙、万孚生物、华大智造）。 （3）设备更新，催化在望：迈瑞医疗、联影医疗、开立医疗、澳华内镜、海泰新光、祥生医疗。 风险提示：行业监管政策变化的风险，贸易摩擦的相关风险，市场竞争日趋激烈的风险，新品研发、注册及认证不及预期的风险，安全性生产风险，业绩不及预期的风险。 目录 一、胰腺癌攻坚战号角已吹响，国产ADC有望破局5 二、行业观点及投资建议：创新仍是医药领域重要投资主线11 三、板块行情12 (一)本周板块行情回顾12 (二)港股通资金持仓变化15 图表目录 图表1：胰腺癌流行病学5 图表2：胰腺癌流行病学特点6 图表3：曾接受过治疗的转移性胰腺癌化疗提供的益处有限7 图表4：MRG004A设计和临床前数据亮点8 图表5：MRG004A在2.0mg/kg剂量下对PDAC的抗肿瘤效果8 图表6：信达生物IBI343的结构与临床前数据9 图表7：信达生物IBI343的临床I期初步数据10 图表8：本周中信医药指数走势12 图表9：本周生物医药子板块涨跌幅12 图表10：本周中信各大子板块涨跌幅13 图表11：2010年至今医药板块整体估值溢价率14 图表12：2010年至今医药各子行业估值变化情况14 图表13：南下资金港股通持股市值情况（亿元）15 图表14：南下资金港股通本周持股市值变化（亿元）15 一、胰腺癌攻坚战号角已吹响，国产ADC有望破局 胰腺癌（PC）是一种恶性程度极高的消化系统肿瘤，因其发病分期晚、药物选择少、治疗难度大、患者预后差而被大众广泛称为“癌症之王”。胰腺癌发病呈快速上升趋势，在2022年，全 球胰腺癌发病人数达到约51.2万人，预计于2024年有望增长至54.2万人，并进一步增至2030年 的63.9万人。在中国，胰腺癌发病率居第十位，每年发病人数达11.9万人，占到全球的22.8%左 右；死亡率居第六位，每年死亡人数达10.63万人，是常见的恶性肿瘤中死亡率最高的瘤种。 图表1：胰腺癌流行病学 资料来源：2024CSCO指南会，太平洋证券整理 胰腺癌包括胰头癌、胰尾体癌和胰腺囊腺癌等，90%的胰腺癌为导管细胞腺癌，典型的影像表现为乏血供，无包膜，易侵犯神经和神经周围淋巴管，另外有粘液癌和腺鳞癌。最常见的癌变部位是胰头部，称为胰头癌。 胰腺癌发病症状隐匿且不典型，以上腹部不适或腹痛为最常见的首发症状，40岁以上好发，预后差。超过80%的胰腺癌患者初次诊断即为局部晚期或远处转移，导致无法进行手术切除治疗，15%—20%的胰腺癌患者可以接受手术治疗，但短期内的局部或远处复发非常常见，大多数转移性胰腺癌患者，5年生存率仅为3%。胰腺癌依旧是比较沉重的疾病负担，存在着很大的未满足临床需求。 图表2：胰腺癌流行病学特点 资料来源：2024CSCO指南会，太平洋证券整理 多年以来，大多数癌症治疗取得了显著的进步，而胰腺癌的临床诊疗进展仍较为缓慢，治疗手段仍然以化疗为主。晚期胰腺癌治疗仍以系统性化疗为基础，一线治疗方案是NALIRIFOX方案（伊立替康脂质体+5-氟尿嘧啶/亚叶酸+奥沙利铂），中位OS、中位PFS分别为11.9个月、7.4个月。而在二线治疗中，临床选择十分有限，主要是一线方案以外的替换方案，二线标准治疗的化疗药物仅有6%-17%的有效率，PFS为2-3.5个月。 图表3：曾接受过治疗的转移性胰腺癌化疗提供的益处有限 资料来源：RevolutionMedicines，太平洋证券整理 为了早日攻克“癌王”，全球的创新药企都在积极探索各种治疗方案，其中乐普生物和信达生物的ADC药物作为化疗的精准化升级药物，有望为胰腺癌病人带来一线曙光。 1.乐普生物TF-ADC TF作为成药靶点，在胰腺癌中表达水平较高。宫颈癌，头颈癌，肺腺癌，肺鳞癌，前列腺癌中也有非常优异的表达。 乐普生物TF靶向的ADCMRG004A，采用的是Synaffix的糖定点偶联技术，payload为MMAE，DAR值为4。MRG004A通过采用先进的GlycoConnectTM定点偶联及HydraSpaceTM极性间隔技术，将TF靶向单抗与抗微管剂MMAE创新性地连接，旨在提供针对胰腺癌等实体瘤的差异化治疗方案。在临床前的体内药效数据中，相比于非定点偶联，MRG004A展现出更好的有效性，且具有更高的血药暴露量。 图表4：MRG004A设计和临床前数据亮点 资料来源：乐普生物资料，太平洋证券整理 在2024年ASCO中展现的临床数据显示，MRG004A在胰腺癌患者中有显著的抗肿瘤活性。在2.0mg/kg剂量组中，12名可评估的胰腺癌患者（既往中位治疗线数为3线）中，有4例部分缓解（PR）和6例疾病稳定（SD）。客观缓解率（ORR）为33.3%（4/12），疾病控制率（DCR）为83.3%（10/12）。其中，5例TF表达率≥50%且强度为3+的胰腺癌患者接受2mg/kg剂量治疗后， 4例达到PR，1例达到SD。 图表5：MRG004A在2.0mg/kg剂量下对PDAC的抗肿瘤效果 资料来源：乐普生物资料，太平洋证券整理 MRG004A目前正在美国及中国进行1/2期临床研究，还被FDA授予了孤儿药资格，研究已在胰腺癌、三阴性乳腺癌及结直肠癌等多种肿瘤中观察到抗肿瘤活性信号，为未来和PD-1的联合 用药布局，打下坚实的基础。 2.信达生物CLDN18.2ADCIBI343 CLDN18.2好发于消化系统恶性肿瘤，包括胃癌（70%），胰腺癌（50％），食管癌（30％）等， CLDN18.2ADC在胰腺癌适应症的发展前景被看好。 FDA已批准IBI343用于治疗胰腺癌的临床试验申请（IND）。2024年6月，IBI343获得美国食品和药物监督管理局（FDA）授予快速通道资格（fasttrackdesignation,FTD），拟定适应症为至少接受过一种系统性治疗的CLDN18.2表达阳性的晚期胰腺导管腺癌。 信达生物在2024AACR公布了IBI343的Linker-payload结构和临床前研究数据。IBI343由HB37A6重组人源单抗，通过糖基化定点偶联技术（技术引进与Synaffic），DAR=3.52。IBI343含有两个磺酸酰胺亲水spacer,可裂解二肽选用的VA-PAB，毒素为EXD，临床前数据显示活性比MMAE和Dxd更强。 图表6：信达生物IBI343的结构与临床前数据 资料来源：信达生物官网，太平洋证券整理 IBI343作为全球首个在胰腺癌适应症上获得FTD认证的CLDN18.2ADC，目前IBI343单药已经在晚期胰腺癌患者后线治疗中显示出令人鼓舞的疗效和良好的安全性。 图表7：信达生物IBI343的临床I期初步数据 资料来源：信达生物官网，太平洋证券整理 信达生物在2024年ASCO会议上报道了IBI343用于至少接受过1线治疗的胰腺癌患者的I期初步数据：在接受6mg/kgIBI343治疗的CLDN18.2IHC1/2/3+≥60%胰腺癌受试者（n=10）中，ORR（客观缓解率）为40%。 胰腺癌的二线治疗及后续治疗选择仍十分有限，亟需开展更多临床研究为患者提供更有效的治疗方案。乐普生物的TFADC和信达生物的Claudin18.2ADC有望为胰腺癌患者二线治疗提供了新的治疗选择，建议保持关注。 相关标的：乐普生物，信达生物。 二、行业观点及投资建议：创新仍是医药领域重要投资主线 1、单品创新，渐入佳境 （1）CNS系列：千亿市场有望孕育多个大单品。相关标的：恩华药业、丽珠集团、苑东生物。 （2）创新医械：从微创新向全面创新稳步迈进。相关标的：微电生理、惠泰医疗、赛诺医疗。 2、出海掘金，拨云见日 （1）创新制药：携手外企打造全球药品发展生态，把握“突破性+确定性”。相关标的：科伦博泰生物-B、乐普生物、百奥泰。 （2）体外诊断：产品积累从量变到质变，迈向海外市场开启新征程。相关标的：新产业、亚辉龙、万孚生物、华大智造。 3、设备更新，催化在望 相关标的：迈瑞医疗、联影医疗、开立医疗、澳华内镜、海泰新光、祥生医疗。 风险提示：行业监管政策变化的风险，贸易摩擦的相关风险，市场竞争日趋激烈的风险，新品研发、注册及认证不及预期的风险，安全性生产风险，业绩不及预期的风险。 三、板块行情 (一)本周板块行情回顾 1.本周生物医药板块走势：板块整体下跌5.13%，子板块医疗服务跌幅较大 行情回顾：本周医药板块下跌，在所有板块中排名第29位。本周（8月19日-8月23日）生物医药板块下跌5.13%，跑输沪深300指数4.58pct，