创新药周报：老花眼治疗滴眼液向FDA提交NDA

证券研究报告 创新药周报20240818： 老花眼治疗滴眼液向FDA提交NDA 2024-8-18 证券分析师刘浩 执业编号：S0360520120002 邮箱：liuhao@hcyjs.com 证券分析师张艺君 执业编号：S0360524020002 邮箱：zhangyijun@hcyjs.com @2021华创版权所有 本报告由华创证券有限责任公司编制 报告仅供华创证券有限责任公司的客户使用。本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户。华创证券对这些信息的准确性和完整性不作任何保证。报告中的内容和意见仅供参考，并不构成本公司对所述证券买卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。 请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明。 01本周创新药重点关注 第一部分 02 03 国内创新药回顾全球新药速递 老花眼又叫老视，是老年人眼睛调节作用衰老的一种表现。老花通常在38岁左右出现，52岁以上人群的发病率接近100%。 根据WHO《世界视觉报告》，全球有18亿老花病人。蔡司联合权威眼科专家编撰的《2023中国老花眼人群洞察报告》指出，我国35岁以上人口中，有老花问题的人群占比56.9%，患者人数达3.9亿，其中中重度老视人群达1.46亿。 老花眼的发生是由于眼内晶状体蛋白质出现年龄相关的变化，导致晶状体变厚、变硬、弹性逐渐变低。此外，睫状体的功能也会随年龄逐渐减弱，当负责调节晶状体厚度的睫状肌无法有效收缩时，患者在看近处的物体时晶状体无法变凸，导致物像不能聚焦在视网膜上。随着年龄的增长，老花现象会逐渐加重。 老花眼的治疗旨在使眼睛在看近处物体时可以重新聚焦。治疗方案包括佩戴矫正眼镜或隐形眼镜，进行屈光手术以改变角膜形状或植入人工晶状体。目前，佩戴矫正眼镜是最为常见的老花眼应对方案，然而，为了看清近目标而增加的视力调节常导致睫状肌过度收缩，并相应产生过度集合，长时间佩戴会最终导致头晕、眼花、胀痛、流泪不适等视疲劳症状。而手术作为入侵性、不可逆的有创操作，可能出现一系列的副作用，包括眩光、视力模糊、与白内障手术有关的同种风险（i.e炎症、感染、出血和青光眼）等。 ┃眼睛成像机制 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210号未经许可，禁止转载 3资料来源：WHO，新华网，香港大学深圳医院，mayoclinic，明视佳官网，约健康，华创证 券 研究发现，老花眼还可以通过缩瞳剂进行改善。缩瞳剂通过缩小瞳孔可以达到产生改善近视力的针孔效应，实现景深增加，改善老视患者的近视力和中距视力。研究显示，瞳孔缩小至自然状态的30%-40%大小时，不仅可以有效提高患者的近视力，还不影响远视力。 目前临床中较常用的、具有缩瞳效果的药物包括非选择性M胆碱受体（mAChR）激动剂毛果芸香碱（pilocarpine）和卡巴胆碱（carbachol），以及肾上腺素能受体溴莫尼定（Brimonidine）。例如，毛果芸香碱可通过激动睫状肌的M受体使环状肌纤维向瞳孔中心方向收缩，造成悬韧带放松，晶状体变凸，从而提高近视力，拟胆碱药的这种作用被称为调节痉挛。然而，以常用的浓度为1%～2%的滴眼液为例，这种调节痉挛的作用在用药2小时左右就会消失。 ┃缩瞳可提高眼睛聚焦深度以及近视力 2021年10月，艾伯维的微创新药物VUITY®作为首款治疗老视的滴眼液获得FDA批准上市。VUITY专为老花眼而设计，是一种经过优化的毛果芸香碱（1.25%）配方，采用pHast™技术。在瓶中处于储存状态时的VUITY®pH值范围为3.5至5.5，使用pHast™技术可使VUITY®在接触眼球表面的几秒钟内就调节至泪膜的生理pH值（~pH6.5），从而增加角膜渗透力，提高眼部生物利用度。III期临床结果表明，VUITY最早可在15分钟内起作用，持续时间长达6小时（以第30天为衡量标准），可在不影响远视力的情况下改善近视力和中视力。 FDA批准VUITY的依据是两项关键性III期临床研究GEMINI1和GEMINI2的数据，这两项研究评估了VUITY治疗老视的疗效、安全性和耐受性。在这两项研究中，共有750名年龄在40至55岁之间的老花眼患者按照1:1随机分组，接受安慰剂或VUITY治疗。在两项关键临床中，VUITY均达到了主要终点，在用药第30天的第3小时，VUITY对弱光（中近视）条件下的近视力的改善达到了统计学意义，即VUITY治疗组患者的高对比度、双眼远距离校正近视力(DCNVA)上升了三行（在阅读表上多看三行的能力）或更多，而远距离校正视力(CDVA)下降不超过1行（5个字母）。 在GEMINI1和2研究中，接受VUITY治疗的患者均未出现严重不良反应。最常见的不良反应是头痛和眼睛发红，发生率大于5%。 ┃VUITY药物PH可通过pHast™技术快速调节至泪膜PH LENZ：专注于改善老视的眼科生物制药公司 证券研究报告 LENZTherapeutics是一家处于临床后期的生物制药公司，致力于开发和商业化第一款也是唯一一款用于改善老花眼患者视力的基于醋克利定的（aceclidine-based）滴眼液。 LENZ的候选产品LNZ100是一种不含防腐剂、一次性使用、每天滴用一次的含醋克利定滴眼液。醋克利定是目前唯一一种瞳孔选择性缩瞳剂，相较于毛果芸香碱和卡巴胆碱，其环状肌纤维与虹膜EC50之比更高（EC50指引起50%的最大肌肉反应所需的药物量）。此外，毛果芸香碱和卡巴胆碱会导致瞳孔过度收缩，从而导致过度屈光，患者出现近视偏移，损害远视力，而LNZ100可以独特地将瞳孔缩小控制在2mm以内，避免发生近视偏移。 ┃醋克利定治疗效果 LENZ：LNZ100滴眼液治疗老花眼提交NDA 证券研究报告 8月12日，LENZ宣布就CLARITY研究的积极数据向FDA递交LNZ100治疗老花眼的NDA申请。在III期CLARITY研究中，LNZ100达到了所有主要和次要近距离视力改善终点，近距离最佳矫正视力（BCDVA）在统计学上显著提高了3行或更多，而远距离视力没有下降1行或更多，表明LNZ100耐受性良好。FDA有60天的申报审查期，以确定提交的NDA文件是否完整并可接受审查。 CLARITY是一项多中心、双掩蔽、随机对照的III期疗效和安全性研究。该研究包括两项为期6周的疗效试验（CLARITY1和2）和一项为期6个月的安全性试验 （CLARITY3），共招募了1059名参与者，屈光度范围为-4.0DSE到+1.0DSE，其中包括曾接受过LASIK手术的患者或假性老视患者。 结果显示，LNZ1001在≥2L及≥3L的患者中： •起效迅速：分别有91%和71%的患者在30分钟内视力提高了三行或以上。 。 上。 •达到主要终点：治疗3小时后，分别有91%和71%的患者视力提高了三行或以上 •持续时间长：分别有69%以及40%的患者在10小时后视力仍然提高了三行或以 在为期4周的研究过程中，CLARITY1和2的近视改善具有可重复性和一致性。在CLARITY研究监测的3万多个治疗日中，没有观察到与治疗相关的严重不良事件。 2022年，箕星药业与LENZ达成独家许可协议，负责在大中华区开发和商业化LNZ100和LNZ101（醋克立定+溴莫尼定）。根据许可协议，LENZ将获得1500万美元的预付款，并可就开发、监管和商业里程碑以及基于未来净销售额的特许权使用费，获得最高可达9500万美元的额外付款。 ┃CLARITY试验结果 老视药物竞争格局 目前，老视药物竞争格局良好，创新药中仅有LENZTherapeutics的LNZ100就递交了NDA申请。 证券研究报告 药物名称 研发公司 适应症 研发阶段 LNZ100 箕星药业/LENZTherapeutics 青光眼或高眼压症；老视 NDA 溴莫尼定+卡巴胆碱 VisusTherapeutics/兆科眼科 老视 III期临床 醋克立定+溴莫尼定 箕星药业/LENZTherapeutics 老视 III期临床 托吡卡胺+醋克立定 LENZTherapeutics 老视 II期临床 毛果芸香碱+双氯芬酸钠 OrasisPharmaceuticals 老视 II期临床 AGN-241622 艾伯维 老视 I/II期临床 NVK029 Vyluma 老视 I期临床 CBT-145 CloudbreakPharma 老视 临床前 CBT-199 CloudbreakPharma 老视 临床前 CLX-OPH-162 CellixBio 老视 临床前 RTP-003B 瑞瞳生物 老视；白内障 临床前 SY-301 盛泽康华 老视 临床前 氨磷汀+毛果芸香碱 CellixBio 老视 临床前 第二部分 02国内创新药回顾 01 03 本周创新药重点关注 全球新药速递 本周创新药企涨跌幅 涨幅前5分别为： 中国生物制药（+13.84%）天镜生物（+13.21%）天演药业（+12.11%）拓臻生物（+10.18%）百利天恒-U（+9.78%） 跌幅前5分别为： 智翔金泰-U（-13.55%）艾迪药业（-12.79%）北海康成（-12.07%）宜明昂科（-11.29%）欧康维视（-10.00%） 13.8 13.2 12.1 9.59.810.2 8.6 6.56.7 7.27.4 5.05.25.55.6 1.71.82.02.4 2.62.73.23.23.33.3 3.73.94.34.5 0.91.01.31.5 0.00.00.00.00.00.20.40.60.70.8 2.52.42.22.22.12.02.01.8 1.71.31.31.01.0 0.80.70.70.60.30.30.20.1 4.24.0 3.63.63.23.13.0 6.3 5.75.3 7.0 10.0 11.3 12.1 12.8 13.6 20 证券研究报告 15 10 5 0 (5) (10) (15) -H -N -N -H -H -H -H -N 智艾北宜欧和和歌康圣金万迈思百首中凯翰友腾巨乐信德微君开亚再盟创益云贝神迪加君迈亚嘉诺博荃海和前君荣汉恒传荣诺康和先科科三康石永兆再百艾基百泽来百华康百拓天天中翔迪海明康黄黄礼诺诺斯春威路奥药国因森芝盛诺普达琪芯圣拓虹鼎科胜方顶达州哲科实博盛和诚安信创铂沿实昌霖瑞奇昌诚方誉声伦济生乃药泰科鼎济力石济璟凯济领宁利臻演境生 康昂维成科视 亚瑞迪泰抗友泰 体 细思健 -H 胞华 健博国德斯杰 华泰健瑞 Biotech公司最新市值（亿元） 证券研究报告 3000 2751 2500 2027 2000 1500 1000 1006 746740 611 500 0 357329 275250246233 174161160155149147129117115112 102938583827159524947444442383634 3229272622212019171616151413121299887776666544431 恒百翰百传信康科君金艾和诺迪神泽贝荣先再汉三智迈百亚康微云首荃乐博益欧凯拓艾宜亚盟海康科前和来中基永迈友华加思和天歌君兆天腾嘉创巨万康开德圣北瑞济森利奇达方伦实斯力黄诚哲州璟达昌声鼎霖生翔威奥盛诺芯顶药信普安方康因臻迪明虹科创宁济沿誉凯国石泰博芝领科路铂演礼圣科境盛和胜诺春乃拓琪诺海 博瑞斯健细泰华胞 国泰亚健 维昂杰 视科瑞 抗友思迪泰德康体成 受理号 药品名称 企业名称 承办日期 CXHS2400073 TG-1000胶囊 健康元/凯莱英 2024-08-12 CXSL2400539 注射用TQB2029 正大天晴 2024-08-13 CXSL2400537 注射用DB-1305 映恩生物 2024-08-13 CXSL2400536 PM8002注射液 普米斯生物 2