2024年GPRC5D靶点专利调研报告

关于智慧芽生物医药 智慧芽生物医药产品线主要由Synapse新药情报库、Bio生物序列数据库和Chemical化学结构数据库三大产品组成，打造了一套全面的生物医药产品框架，致力于为生物医药行业全产业链提供全面、精准、实时且标准化的全生命周期数据服务。 我们采用创新的机制，即结合全球大数据AI的实时挖掘及生物医药专家团队的校验，来集成并处理生物医药产业链的全范畴数据。智慧芽的生物医药产品系列已成功构建了一个全球覆盖的实时数据更新系统，可以从网络资源和科学文献中筛选关键的原始数据，为全产业链的生物医药业务提供全面的数据服务。 欢迎全世界朋友免费试用！ Contents 前言 第1章GPRC5D概述 1.GPRC5D靶点介绍 2.全球研发情况 2.1全球及中国研发格局 2.2全球上市及在研药物情况 2.3市场规模 第2章GPRC5D领域专利申请 第3章GPRC5D领域创新药专利 1.已上市药物 1.1核心化合物/序列专利布局 1.2CN化合物/序列专利到期日 2.未上市药物 2.1核心化合物/序列专利布局 2.2CN化合物/序列专利到期日 第4章GPRC5D前沿专利分析总结与建议 前言 近年来，GPRC5D作为一种在多发性骨髓瘤细胞上高表达的重要受体，它已成为新型免疫治疗策略的一个有希望的靶点，在提高复发性多发性骨髓瘤治疗方面展现了巨大的潜力，正成为药物发现的新方向。 2023年8月，基于MonumenTAL-1二期研究（NCT04634552）治疗复发多发性骨髓瘤患者的积极结果，FDA加速批准了一种结合T细胞的靶向GPRC5D抗体药物塔奎妥单抗talquetamab(Talvey)，用于既往接受过至少4种以上前期疗法（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38抗体）的复发性或难治性多发性骨髓瘤成人患者的治疗。塔奎妥单抗是迄今为止首个获得批准的针对GPRC5D靶点的药物，针对四五线治疗后复发、无药可用的MM患者群体，塔奎妥单抗展示了令人惊喜的缓解效果。2024年2月4日，中国药品审评中心（CDE）网站显示，强生（Johnson&Johnson）公司申报的Talquetamab拟纳入优先审评，2月8日，塔奎妥单抗注射液的上市申请已获受理。 GPRC5D作为治疗多发性骨髓瘤最有潜力的新型靶点，本专利调研报告将更侧重从专利角度包括该靶点的专利布局、该靶点上市及临床药物专利布局及前沿专利几个方面的数据来展现该靶点目前全球研发态势和入局玩家，给对该靶点感兴趣的研发伙伴一些小小的参考和启示。提示：更多数据挖掘还请参考更多资料及登录智慧芽新药情报库查询。 免责声明： 本报告的数据主要取自智慧芽新药情报库及智慧芽专利数据库。由于数据源泄露、统计周期差异以及搜索方法的不同，报告中的数据可能存在一定误差，故仅供参考。如由此引发的商业损失，本报告将不承担任何责任。 报告意见反馈：cuimeili@patsnap.com 第1章GPRC5D概述 1.GPRC5D靶点介绍 G蛋白偶联受体（GPCR），也称为七次跨膜受体或七螺旋受体，是真核生物中最大和最多样化的膜受体蛋白家族，迄今为止，已报道的G蛋白偶联受体有近2000种，是人体中分布最广、地位最重要的膜蛋白受体。而GPRC5D作为一个全新的GPCR药物靶点，暂未发现其内源性配体，属于GPCRs的一种孤儿受体，全称为G蛋白偶联受体C类第5组成员D（Gprotein-coupledreceptor,classC,group5,memberD）。 GPRC5DmRNA主要表达于多发性骨髓瘤（MM）患者的所有恶性浆细胞中，GPRC5D的表达在患者间有差异并且与浆细胞负荷和遗传畸变如Rb-1缺失密切相关，数据显示65%的MM患者中GPRC5D有超过50%的表达阈值。因此，该GPRC5D在浆细胞谱系上的独有表达使其被指定为抗骨髓瘤抗体的理想靶标。GPRC5D在多发性骨髓瘤浆细胞表面表达的特性是由EricLSmith （MDPhD，CellularTherapeuticsCenter,DepartmentofMedicine,MemorialSloanKetteringCancerCenter）主导的一些研究发现的，幸运的是，除了心脏某些角化组织部分外，它在正常组织表面的表达量并不多。GPRC5D相比BCMA具有更好的特异性，同时两者表达独立，这意味着GPRC5D可以作为BCMA靶点逃逸后的重要补充靶点， 同样的该靶点既可单靶向开发药物也可以双靶向开发治疗药物，有极大突破对方耐药性的可能。这些发现为多发性骨髓瘤MM患者提供了新的治疗思路，使得GPRC5D的临床价值凸显。 多发性骨髓瘤(MM)为第二常见的恶性血液肿瘤，并且占所有癌症死亡的2％。MM为一种异质性疾病，并且主要由染色体易位引起，尤其是t(11；14)、t(4；14)、t(8；14)、del(13)、del(17)。由于骨髓浸润、骨破坏、肾衰竭、免疫缺陷以及癌症诊断的心理负担，MM影响的患者可能经历各种疾病相关症状。截至2006年，MM的5年相对存活率约为34％，MM是目前尚无治愈选择的难治性疾病。 目前，GPRC5D在多发性骨髓瘤中的治疗策略主要集中在GPRC5DCAR-T细胞治疗，和T细胞偶联疗法，例如talquetamab，它是一种T细胞结合抗体，一端与CD3结合，另一端与GPRC5D受体结合。研究表明其疗效显著，并已获得FDA批准。 因此综上，GPRC5D靶点将成为GPCRs家族中一个重要的治疗多发性骨髓瘤MM的全新靶点。本靶点专利调研报告将针对GPRC5D做专利调研分析，本报告中检索结果均截止2024年7月10日。 图GPRC5D在多发性骨髓瘤细胞中特异性表达 （图片来源于文献：PMID:30918115） 图GPRC5D/CD3调控多发性骨髓瘤MM细胞机制 （图片来源于文献：PMID:32040549） 2.全球研发情况 2.1全球及中国研发格局 GPRC5D作为近两年复发和难治性多发性骨髓瘤（R/RMM）最具潜力的新型靶点，国内外均有药企布局了关于该靶点的CAR-T疗法、T细胞偶联疗法，以及单抗、双抗等药物的开发项目，目前除了一款药物Talquetamab全球最高研发状态为批准上市外，有多个GPRC5D药物处在临床开发阶段。 经过智慧芽新药情报库查询，目前国外市场上有多个药物在研，主要研发机构有百时美施贵宝、阿斯利康、罗氏制药等。 国内也有多个药物在研，临床阶段较高的有广州百暨基因科技有限公司的BCMA-GPRC5DCAR-TCells、上海雅科生物科技有限公司的GPRC5DCAR-T，2个药均已处于II期临床阶段，研发药物数据较多的有南京驯鹿生物技术股份有限公司有3个在研药物，分别为RD-138、RD-118和RD-140。下图为全球及中国GPRC5D药物研发进度的统计图，可以看出GPRC5D药物赛道研发势头良好，且暂未有非常拥挤态势。 图GPRC5D靶点全球研发格局来源：智慧芽新药情报库 图GPRC5D靶点全球研发格局来源：智慧芽新药情报库 https://synapse.zhihuiya.com/drug-list?query_id=c7905c49-5525-4cc6-8d53-7b4043ab592a&tab=analysis 图GPRC5D靶点中国研发格局来源：智慧芽新药情报库 https://synapse.zhihuiya.com/drug-list?query_id=2b3ca60f-3655-4e1b-87f5-c54f05e4e98f&tab=table 2.2全球上市及在研药物情况 目前全球有1款GPRC5D靶点T细胞偶联疗法创新药上市，该药物为JanssenBiotech的塔奎妥单抗（Talquetamab,Talvey），于2023年8月首次在美国获批用于多发性骨髓瘤的治疗，目前在中国的最高研发状态为申请上市。全球共有38款药物处于未上市研发阶段，Arlocabtageneautoleucel、 公司 药物 药物类型 在研适应症（疾病名） 最高研发阶段（全球） 最高研发阶段（中国） 首次获批时间 Johnson&Johnson 塔奎妥单抗Talquetamab(Talvey) 双特异性T细胞结合器 多发性骨髓瘤 批准上市 申请上市 2023-08（US） 百时美施贵宝 ArlocabtageneautoleucelBMS-986393 自体CAR-T 多发性骨髓瘤|复发性多发性骨髓瘤 临床2期 - - BMS-986453 自体CAR-T 多发性骨髓瘤 临床1期 - - BCMA/GPRC5D双靶点CAR-T 自体CAR-T 多发性骨髓瘤 临床1期 - - BCMA-GPRC5DCAR-TCells(GuangzhouBio-geneTechnology)和GPRC5DCAR-T(ShanghaiYaKeBiotechnology)三款药物全球最高研发状态为临床2期，用于多发性骨髓瘤，另有11款药物处于临床1/2期，暂无临床3期药物，全部上市及在研药物统计见下表： （接上表） 公司 药物 药物类型 在研适应症（疾病名） 最高研发阶段（全球） 最高研发阶段（中国） 首次获批时间 百时美施贵宝 Anti-GPRC5DCART-celltherapy CAR-T 复发性多发性骨髓瘤 临床1期 - - MCARH-109 自体CAR-T 浆细胞骨髓瘤难治 临床1期 - - 百暨基因 BCMA-GPRC5DCAR-TCells CAR-T 多发性骨髓瘤 临床2期 临床2期 - 雅科生物 GPRC5DCAR-T CAR-T 多发性骨髓瘤 临床2期 临床2期 - 九二〇医院 Anti-GPRC5DCAR-Tcells CAR-T 浆细胞骨髓瘤难治|复发性多发性骨髓瘤 临床1/2期 临床1/2期 - 阿斯利康 AZD-0305 ADC 多发性骨髓瘤 临床1/2期 临床1/2期 - 礼新医药 LM-305 ADC 多发性骨髓瘤|实体瘤 临床1/2期 临床1/2期 - 科济生物 CT-071 自体CAR-T 浆细胞白血病 临床1/2期 早期临床1期 - 罗氏制药 ForimtamigRG-6324 双特异性T细胞结合器 多发性骨髓瘤|浆细胞骨髓瘤难治|复发性多发性骨髓瘤 临床1/2期 临床申请批准 - Anti-GPRC5D/CD3BispecificT-Cell-RedirectingAntibody 双特异性T细胞结合器 多发性骨髓瘤 临床前 - - 深圳免疫基因治疗研究院 GPRC5DCAR-Tcells CAR-T 多发性骨髓瘤|浆细胞瘤 临床1/2期 临床1/2期 - 信达 IBI-3003 三特异性T细胞接合器 多发性骨髓瘤 临床1/2期 临床申请 - 维立志博 LBL-034 双特异性T细胞结合器 多发性骨髓瘤 临床1/2期 临床1/2期 - 天广实生物 MBS314 三特异性T细胞接合器 浆细胞骨髓瘤难治|复发性多发性骨髓瘤|多发性骨髓瘤 临床1/2期 临床1/2期 - 原启生物 OriCAR-017 自体CAR-T 多发性骨髓瘤 临床1/2期 临床1/2期 - Ori-C321 CAR-T 多发性骨髓瘤 临床1期 - - 中国医学科学院血液病医院 Anti-GPRC5DCAR-TCells 自体CAR-T - 临床1/2期 临床1/2期 - 徐州医科大学 Anti-BCMA｜GPRC5DCAR-T 自体CAR-T 多发性骨髓瘤 临床1期 - - （接上表） 公司 药物 药物类型 在研适应症（疾病名） 最高研发阶段（全球） 最高研发阶段（中国） 首次获批时间 驯鹿生物 RD-138 自体CAR-T 浆细胞白血病|浆细胞骨髓瘤难治|复发性多发性骨髓瘤 临床1期 临床1期 - RD-118 自体CAR-T 多发性骨髓瘤 临床申请批准 临床申请批准 - RD-140 细胞疗法 多发性骨髓瘤 临床前 临床前 - 先声药业 SIM-