乳腺癌：两大百亿单品领衔，细分市场异彩纷呈

乳腺癌：两大百亿单品领衔，细分市场异彩纷呈 西南证券研究发展中心 2024年7月 分析师：杜向阳执业证号：S1250520030002电话：021-68416017 邮箱：duxy@swsc.com.cn 分析师：王彦迪执业证号：S1250524040001电话：021-68416017 邮箱：wydi@swsc.com.cn 乳腺癌全球第一大瘤种行业高度关注，头部药企抓主流大靶点，细分市场机遇丰富。2020年全球乳腺癌新发病例226万例，系当年全球新发病例最多的瘤种。2021年全球乳腺癌药物市场规模345亿美元。我们认为新一代HER-2ADC、CDK4/6抑制剂具备百亿大单品潜质。此外创新靶点ADC及其联合治疗、下一代内分泌疗法、AKT抑制剂等多个细分市场存在丰富机遇。 从临床指南看乳腺癌药物 1）HER-2阳性乳腺癌：从曲妥珠单抗到HER-2ADC。曲妥珠单抗全面覆盖晚期一线至早期新辅助治疗，二十余年临床数据傍身，临床地位稳固 。以德曲妥珠单抗（DS-8201a）为代表的HER-2ADC已在晚期二线建立优势，未来有望成为百亿级别大单品。HER-2双抗已在二期临床中展现出挑战一线治疗的初步潜力，未来三期临床结果值得期待。 2）HR+/HER-2-乳腺癌：前线CDK4/6i问鼎，后线HER-2ADC跨界而来。CDK4/6抑制剂是目前全球乳腺癌药物第一大品种，其与激素疗法机制互补，一线联用中位生存期超过5年。全球药企正积极布局下一代激素疗法和下一代CDK疗法，ERPROTAC潜力已现。2022年德曲妥珠单抗获批用于HR+/HER-2low乳腺癌适应症，成功覆盖HR阳性乳腺癌三线后市场。 3）三阴性乳腺癌：现有疗法不尽人意，IO+ADC曙光已现。三阴性乳腺癌恶性化程度高、预后较差。PD-(L)1单抗和PARPi作为一线疗法的效果有限，ADC药物作为化疗药物的迭代升级品种，有望在这一领域取得更多进展，其中Trop2ADC已率先破局。 投资建议：重点关注未来成为大单品确定性较高的HER-2ADC、CDK4/6抑制剂类药物，以及在乳腺癌领域具备突破性潜力的ADC；关注下一代激素疗法和CDK抑制剂的迭代研发进展。建议关注：恒瑞医药、科伦药业/科伦博泰等。 风险提示：研发进展不及预期，竞争格局恶化风险，市场推广不及预期，政策风险。 1乳腺癌：全球第一大瘤种，基因分型决定治疗路径 2HER2阳性乳腺癌：HER2ADC旭日初升 3HR+乳腺癌：CDK4/6i前线问鼎，后线药物日新月异 4三阴性乳腺癌：ADC开发热点领域，Trop2ADC率先破局 全球乳腺癌药物市场：两大核心单品驱动长期增长 根据弗若斯特沙利文，2021年全球乳腺癌药物市场规模345亿美元，2015-2021年复合增速为10.1%。 根据《NatureReview》统计，2019年美、英、法、德、意、西、日七国乳腺癌药物市场规模202亿美元，2029年上述七国乳腺癌市场规模有望达到477亿美元。 根据《NatureReview》统计，CDK4/6抑制剂类药物和HER-2靶向药物销售额有望分别达到200亿、150亿美元，合计市场占比将达到73% 。 德曲妥珠单抗（T-DXd/DS-8201a）于2019年获FDA批准上市。 CDK4/6抑制剂类药物中，后发品种阿贝西利/瑞波西利长期随访数据近年陆续披露。 全球乳腺癌药物市场规模 全球乳腺癌药物市场结构 400 350 300 250 200 150 100 50 0 2015201620172018201920202021 14.0% 12.0% 10.0% 8.0% 6.0% 4.0% 2.0% 0.0% 市场规模（亿美元）yoy 数据来源：弗若斯特沙利文，NatureReview，西南证券整理3 中国乳腺癌药物市场：集采后结构调整，重磅品种即将粉墨登场 根据弗若斯特沙利文，2021年中国乳腺癌市场规模563亿元，2017-2021年间复合增长率为13%。 从PDB样本医院销售数据看，近年乳腺癌品种结构剧烈变化，其中来曲唑、阿那曲唑等药物在集采后市场份额大幅下降。 曲妥珠单抗、帕妥珠单抗是乳腺癌靶向药物两大品种，2023年样本医院销售额分别为17亿、11亿元，增速已渐放缓。 阿贝西利等CDK4/6i的PDB销售额整体占比仍然较低，从历史数据趋势来看，我们预计相关产品未来占比将持续提升。 HER2ADC方面，德曲妥珠单抗于2023年获批上市，SHR-A1811首个三期临床接近尾声。 中国乳腺癌药物市场规模 PDB样本医院乳腺癌药物销售占比（标签单位：百万元） 600 500 400 300 200 100 18.0% 16.0% 14.0% 12.0% 10.0% 8.0% 6.0% 4.0% 2.0% 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% 206 203 222 249 286 337 386 423 452 137 172 338 210 104 30 155 274 139 247 302 268 366 424 474 501 2 569 21 236 328 21 522 280 312 516 228 164 401 585 667 918 4 136 7 163 9 198 17 237 28 281 48 295 140 287 957 502 944 1078 1954 410 515 574 654 737 887 1312 15151723 1528 1685 201220132014201520162017201820192020202120222023 0 2015201620172018201920202021 市场规模（亿元）yoy 0.0% 注射用曲妥珠单抗帕妥珠单抗注射液依西美坦片氟维司群注射液阿贝西利片马来酸吡咯替尼片来曲唑片枸橼酸托瑞米芬片 注射用恩美曲妥珠单抗哌柏西利胶囊马来酸奈拉替尼片羟乙磺酸达尔西利片 注射用伊尼妥单抗枸橼酸他莫昔芬片阿那曲唑片德曲妥珠单抗 数据来源：弗若斯特沙利文，PDB，西南证券整理注：PDB数据不包含化疗、PD-1单抗、OFS药物和辅助治疗用药 依维莫司片甲苯磺酸拉帕替尼片 4 1.2乳腺癌2020年全球第一大肿瘤，预计2022年中国新发病例数超40万例 乳腺癌是全球第一大肿瘤。根据GLOBOCAN2020数据，2020年 弗若斯特沙利文测算中美乳腺癌新发病例（万例） 全球乳腺癌新发病例226万例，系全球新发病例最多的瘤种。 根据国家癌症中心2022年发布的文献，2016年中国乳腺癌新发病例30.6万例，系我国第五大瘤种。陈万青等根据国家癌症中心的数据预测2022年中国乳腺癌新发病例约42.9万例。 40.0 35.0 30.0 25.0 20.0 15.0 10.0 5.0 0.0 31.5 32.1 32.6 33.2 33.6 25.5 26.9 27.1 27.9 28.4 20172018201920202021 中国美国 2020年全球各瘤种病例数分布 2016年中国各瘤种病例数分布 其他瘤种 37% 乳腺癌12% 肺癌 11% 结直肠癌 10% 其他瘤种23% 胰腺癌2% 脑部肿瘤 3% 宫颈癌 3% 肺癌20% 胃癌 10% 膀胱癌 3% 甲状腺癌3% 食管癌3% 宫颈癌肝癌3%5% 前列腺癌7% 胃癌 6% 甲状腺癌 5% 食管癌 6% 乳腺癌 8% 肝癌 10% 结直肠癌 10% 数据来源：GLOBOCAN，全国肿瘤登记中心，IARC，弗若斯特沙利文，西南证券整理5 中国乳腺癌发病率持续提升。根据GLOBOCAN数据，中国乳腺癌标化发病率从1988年的28/10万人升高至2012年的51/10万人。2016年美国乳腺癌标化发病率为85/10万人，美国乳腺癌发病率仍显著高于中国。 中国乳腺癌患者5年生存率快速提升，但仍低于美国。根据赫捷等发表在《lancet》上的数据，中国乳腺癌患者的5年生存率从2003-05年间的73% 提升到2012-15年的82%，十余年来提升近10个百分点。根据SEER数据，2015年美国乳腺癌患者的5年生存率为93%，中美差距仍存。 中美乳腺癌世标发病率（人/每十万人） 中美乳腺癌世标死亡率（人/每十万人） 中美乳腺癌5年生存率 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 中国美国 25 20 15 10 5 0 20162020 中国美国 95% 90% 85% 80% 75% 70% 65% 60% 中国美国 早期乳腺癌患者治疗以手术为主，晚期患者则需要接受药物全身治疗。中国乳腺癌患者首诊早期比例较高，根据赫捷等发表的研究数据： •中国癌症整体首诊中I期、II期、III期、IV期的比例分别为20%、27%、29%、24%； •中国乳腺癌首诊中I期、II期、III期、IV期的比例分别为28%、51%、17%、5%。 从中美对比来看，美国乳腺癌首诊中I期、II期、III期、IV期的比例分别为51%、33%、10%、6%，中美乳腺癌早期诊断水平仍有较大差距。 中美五大瘤种初诊病理分期对比 乳腺癌病理分期 乳腺癌 预计2022年中国新发：40万例+ Ⅰ期 初诊占比:20%~30% Ⅱ期 初诊占比:45%~60% Ⅲ期 初诊占:：15%~25% Ⅳ期 初诊占比:5% ⅡA ⅡB ⅢA ⅢB ⅢC 早期乳腺癌 局部晚期 可手术乳腺癌 局部晚期 不可手术乳腺癌 转移性乳腺癌 晚期全身治疗 初诊占比：15%~30% 手术治疗 初诊占比：70%~85% 进展至晚期比例:30% 1.4乳腺癌分型：从病理分型到基因分型 乳房解剖结构 乳腺癌的病理分型主要依据癌症发生部位及侵袭情况。 1）乳腺癌通常开始于泌乳的腺体（小叶，Lobe）或从腺体输送乳汁至乳头的管道（导管，Duct）。据此可 将乳腺癌分为导管癌、小叶癌和其他类型乳腺癌。 2）乳腺癌细胞一般从乳腺组织内层的上皮发生，随着癌细胞的增长及向外侵袭，依据癌细胞是否向外突破基底膜可将乳腺癌分为原位癌（Carcinomainsitu）和浸润癌（InvasiveCarcinoma）。 中国乳腺癌以浸润性导管癌为主，浸润性小叶癌和导管原位癌占比较低，其他类型癌症占比极低。 乳腺癌的分子分型主要依据HER-2受体和激素受体表达情况。 中国HER-2阳性乳腺癌占比约25%，HR阳性/HER-2阴性占比约50%-60%，三阴性乳腺癌占比超过10%。 病理分型 乳腺癌 预计2022年中国新发：40万例+ 原位癌 占全部新发乳腺癌的比例 Carcinomainsitu中国：<5% 美国：15% 浸润癌 占全部新发乳腺癌的比例 Invasivecarcinoma中国：95%+ 美国：85% 导管原位癌 （DCIS） 小叶原位癌 （LCIS） 浸润性导管癌 （IDC） 浸润性小叶癌 （LDC） 其他罕见类型 原位癌占比:80% 原位癌占比:20% 浸润癌占比 欧美：60-75% 中国：90% 浸润癌占比欧美:10-15% 中国：<10% 浸润癌占比欧美：<10%中国：<10% 基因分型 乳腺癌 预计2022年中国新发：40万例+ HER-2阳性 HR阳性、HER-2阴性 三阴性乳腺癌 占比 中国：25% 美国：15% 占比 中国：50~60% 美国：70% 占比 中国：10~20% 美国：10% CSCO NCCN NCCN NCCN 化疗（高风险或ER弱阳）、放疗 内分泌疗法： AI/TAM±CDK4/6i （依据风险分层，绝经前需+OFS） 不适合化疗：内分泌疗法 a.绝经后:AI±CDK4/6i,氟维司群 b.绝经前：OFS+AI±CDK4/6i 化疗、放