创新药沙龙（乳腺癌2大单品）

会议要点 1、乳腺癌市场概况 乳腺癌是全球前两大瘤种之一，2020年全球新发病例226万例，中国2022年新发病例超过40万例。乳腺癌的五年生存率较高，美国早在2000年就超过90%，中国目前也接近90%。由于生存期长，乳腺癌药物研发的临床试验周期较长，要求较高的样本量和资金投入。 2、HER2阳性乳腺癌 HER2阳性乳腺癌占所有乳腺癌患者的25%。曲妥珠单抗是HER2阳性乳腺癌的主要治疗药物，2022年在中国销售额超过50亿元人民币，渗透率接近90%。未来，HER2阳性乳腺癌市场空间可能接近百亿级别。 恒瑞医药的SHR-1811在HER2阳性乳腺癌市场中具有较大潜力，值得投资者重点关注。3、激素受体阳性HER2阴性乳腺癌 激素受体阳性HER2阴性乳腺癌占所有乳腺癌患者的50%到60%。CDK4/6抑制剂是这一类型乳腺癌的重要治疗药物，全球销售额已达百亿美元级别，但在中国的渗透率较低，未来提升空间大。 泰国CDK4/6抑制剂在中国市场的渗透率较低，主要原因是仿制药的冲击和适应症的限制。未来早期适应症市场将形成区隔，创新药仍有较大市场空间。 4、三阴性乳腺癌 三阴性乳腺癌在中国的治疗主要以化疗为主，PD-1/PD-L1药物的渗透率较低。君实生物的特瑞普利单抗是首个国产PD-1获批乳腺癌适应症的药物，未来值得关注。 SKB264是PD-1/PD-L1药物中最明确的投资机会，预计今年底有可能获批上市。5、投资机会与趋势 CDK4/6抑制剂在全球和中国市场的渗透率差异较大，中国市场的渗透率提升空间大，未来早期适应症市场将形成区隔，创新药仍有较大市场空间。 HER2阳性乳腺癌市场中，曲妥珠单抗和T-DM1等ADC药物具有较大市场潜力，恒瑞医药的SHR-1811值得重点关注。 三阴性乳腺癌领域，PD-1/PD-L1药物如SKB264具有明确的投资机会，未来值得重点关注。 会议实录 1、乳腺癌治疗与生存现状 各位投资者下午好，我是西南医药的分析师王艳迪。很高兴今天有机会通过线上会议与大家分享我们近期的研究成果。昨天，我和团队同事已经向大家介绍了创新药投资手册的相关研究。今天，我将向大家汇报关于乳腺癌及其投资机会的最新研究观点，这是我们肿瘤疾病系列研究的第一场会议。 乳腺癌是全球发病率前两位的肿瘤之一。根据2020年的数据，全球乳腺癌新发病例约有226万例。在中国，依据国家癌症中心陈万青教授的数据预测，2022年乳腺癌新发病例超过了40万例。全球范围内，乳腺癌在2020年成为发病率最高的肿瘤。而在中国，根据国家癌症中心的数据，乳腺癌在2016年是第五大常见肿瘤。 乳腺癌的特点之一是患者的生存期相对较长。以美国为例，乳腺癌的五年生存率在2000年就已经超过了90%。而在中国，根据发表在《柳叶刀》杂志上的研究，乳腺癌的五年生存率在过去十余年有了显著提升，纪要加V:571117713目前也达到了80%以上，甚至接近90%。 由于乳腺癌患者的生存期长，药物研发中的临床试验周期相应较长。如果要观察到无进展生存期（PFS）或中位总生存期（OS）这样的临床终点，临床试验的时间就会更长。同时， 作为一种高发肿瘤，不太可能进行小样本的研究。因此，对于乳腺癌药物的研发，特别是早期的一线治疗或新辅助治疗的临床研究，对样本量、时间周期和资金的要求都非常高。这导致在某些靶点上，无论是中国市场还是全球市场，竞争往往倾向于那些先发的头部企业。对于后进入者，尤其是资金和研发实力较弱的企业，进行早期临床研究相对困难。 乳腺癌的五年生存期较长，恶性程度不高，预后较好。从一篇由中国医学科学院肿瘤医院的教授发表的文章中，我们可以看到乳腺癌首诊分期的分析显示，无论是在美国还是中国首诊时处于一期和二期的患者占比超过了70%。这也是乳腺癌整体生存期较长的一个原因，即由于其较好的诊断特性，肿瘤在发现时往往处于较早阶段，因此生存期也相对较长。 在分型上，目前的临床指南主要基于基因分型。具体来说，乳腺癌分为三类：HER2阳性乳腺癌、激素受体阳性HER2阴性乳腺癌和三阴性乳腺癌。三阴性乳腺癌是在前两个分型标准之外划分出的一类。在中国，HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌患者的25%。 2、乳腺癌治疗新趋势 激素受体阳性HER2阴性乳腺癌，大概占中国所有乳腺癌患者的50%到60%，剩下的是三阴性乳腺癌或其他类型。2023年中美乳腺癌治疗格局显示了一些潜在的发展趋势和投资机会。激素受体阳性HER2阴性乳腺癌的晚期一线标准疗法是内分泌疗法联合CDK4/6抑制剂。CDK4/6抑制剂作为创新药，是重要的投资标的。礼来的阿贝西利已获批部分辅助治疗适应症，诺华的瑞波西利仍在进行早期临床研究，未来获批的概率较大。CDK4/6抑制剂在全球销售额已达百亿美元，且在中国市场的渗透率仍有较大提升空间。 激素受体阳性乳腺癌的后线治疗药物选择较多，包括靶向药和ADC。部分ADC产品开发 历史较长，但新产品也不断涌现，竞争格局动态变化，值得重点跟踪。 HER2阳性乳腺癌的标准疗法是曲妥珠单抗加帕妥珠单抗联合化疗，这在中美都是标准疗法。早期治疗以曲妥珠单抗为核心。以德喜妥珠单抗为代表的ADC产品具有显著的增长潜力。在美国，它已成为二线治疗的优先推荐，但在中国由于上市时间较晚，其优势尚未完全显现。未来，中国的指南预计将向美国靠拢。 三阴性乳腺癌的中美指南存在较大差异，主要是由于帕妥珠单抗和PD-1/PD-L1在两国的渗透率不同。ADC在这一领域发展迅速，特别是DS-8201在晚期后线和联合IO治疗中的应用前景明确，其他ADC产品仍处于早期研究阶段，需跟踪相关数据的动态变化。HER2阳性乳腺癌患者占所有乳腺癌的25%。曲妥珠单抗在中国仍是大品种，2022年销售额超过50亿元人民币。根据贺洁教授发表在JAMA的研究，中国HER2阳性乳腺癌中曲妥珠单抗的渗透率接近90%。基于此数据，T-DM1在晚期二线、HER2阳性和HER2中低表达乳腺癌患者中的市场空间估计在70亿元。如果考虑潜在的一线和辅助治疗适应症，市场空间接近百亿级别。 HER2阳性乳腺癌市场竞争格局较为分化，曲妥珠单抗在中国的研发企业和相关产品数量较多。ADC产品由于其技术路线的特性，HER2ADC选择微管蛋白抑制剂类的毒素将在晚期二线和早期市场占据重要地位。恒瑞医药的SHR-1811在产品设计和临床开发进度上占据有利位置，值得重点关注。 激素受体阳性HER2阴性乳腺癌患者的生存期较长，其发病机制在乳腺癌中研究较为明确，主要涉及生长激素受体和雌激素受体介导的信号通路。现有药物大多作用于这两条通路。 3、CDK46抑制剂投资机遇 首先讨论的是雌激素受体通路，这部分相关的药物主要是内分泌疗法。这类药物效果显著但已有较长的应用历史，自上世纪下半叶开始广泛使用。因此，大多数药物已过专利期，属于老药。从创新药投资的角度来看，这部分药物可能缺少新品种。 当然，也有一些较为创新的新药种在研发中，例如口服的雌激素体外保护剂，但这些产品 在临床应用中还相对有限，其临床数据的有效性和安全性也有限。因此，目前在这部分药 物中，我们要么看到一些经典的过专利老药，要么是一些尚待验证的新药。短期内，我们可能看不到明确或大的投资机会。 在生长因子受体通路上，我们可以看到两类药物。一类是作用于通路中游，尤其是PI3K/AKT/mTOR通路的药物。但这类药物的临床数据显示，其有效性和安全性也相对有限，目前可能不会有太大的投资机会。当然，可能有一些新的药物，例如AKT1/2/3抑制剂，可能会有一些国内市场的投资机会。 更重要的是，这条通路上最核心的药物是CDK4/6抑制剂。这类药物在全球已经成为百亿美元级别的大单品，而在中国的渗透率还较低。我们认为其渗透率提升的趋势是明确的。无论是从生长因子受体通路，还是从激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌，甚至是整个乳腺癌市场来看，CDK4/6抑制剂都是最大的投资机会。 从中美准入情况来看，CDK4/6抑制剂在美国的首款药物帕博西利早在2015年上市，而在中国则是2018年上市。帕博西利进入中国医保是在2022年。后续不论是海外药企还是国产药企的同靶点产品，进医保的时间普遍更晚，大多在2022年至2024年之间。相对较短的医保内放量周期，导致其在国内的渗透率尚未达到很高水平，这是目前国内外渗透率存在较大差距的主要原因。 再来看几个产品，帕博西利虽然在2022年进入中国国家医保，但在2023年就在中国专利到期。去年底至今年初，已有多个仿制药上市。因此，CDK4/6抑制剂面临仿制药的冲击。我们认为仿制药不会完全占据市场份额，也不会完全消耗创新药的增长空间。 主要是从适应症角度考虑。目前，中国和美国的CDK4/6抑制剂只获批了晚期一线适应症。但未来的发展方向是向早期适应症推进。乳腺癌患者的生存期较长，早期，特别是非手术期的适应症市场空间较大，不容忽视。 帕博西利在早期临床试验中失败，未来无论是原研药还是仿制药，都不会有非手术期的适应症。而其他产品，如瑞波西利、阿贝西利、达尔西利等，都有布局早期非手术期适应症未来这部分市场可能会形成区隔，仿制药的渗透将非常有限，甚至可能理论上不适用。因此，CDK4/6抑制剂不会完全被仿制药侵蚀市场份额，创新药仍有相当大的市场空间。 我们预计，考虑到中国晚期一线适应症，2023年这个靶点的渗透率约为20%，但应处于快速提升阶段。从中国已获批的四个产品来看，它们的临床试验数据各有改进空间，特别是在安全性方面，包括血液学毒性和消化道副作用，都有改进的潜力。 4、三阴性乳腺癌治疗前景 但是由于这种品种的临床周期较长，目前在研的一些中国即将获批、已申报上市或处于临床阶段的CDK4/6抑制剂，披露的数据还不多，只有个别企业披露了三期临床数据。整体上看，这些产品的临床效果与已获批的四个产品相差不大。因此，这个品种的迭代机会可能在未来的CDK4单靶点抑制剂的开发上。由于时间原因，我们在此不展开讨论。 接下来，我们已经提到，在激素受体阳性和激素受体阴性乳腺癌中，CDK4/6抑制剂是核心品种。因此，其他品种我们在此不再展开。最后，我们简要汇报一下三阴性乳腺癌的情况。 目前，中国的三阴性乳腺癌治疗主要以化疗为主，这与一些创新药物在中国的准入问题有关。比如，海外唯一获批的PD-1单药适应症K药，虽然早在2022年就获批了三阴性乳腺癌的适应症，但由于没有纳入医保，PD-1在三阴性乳腺癌患者中的使用渗透率估计不高。今年，君实生物的特瑞普利单抗在六月获批了三阴性乳腺癌的适应症，这是首个国产PD-1获批乳腺癌适应症。另外，曲妥珠单抗在中国的使用也不多。 我们认为，PD-1/PD-L1在三阴性乳腺癌中的应用值得关注。帕博利珠单抗已经获批，科伦博泰的SKB264和海外的第三代ADC药物也有望获批三阴性乳腺癌的适应症。无论是晚期后线单药，还是晚期一线的单药和联用数据，效果都较好。与其他HER2靶向药物相 比，这些药物在高表达比例和安全性方面有差异化优势。纪要加微：571117713因此， PD-1/PD-L1将重点布局三阴性乳腺癌的适应症。 未来，相关品种如SKB264的临床进展值得关注，特别是SKB264可能在今年底获批上市，这是PD-1/PD-L1中最明确的机会。其他ADC药物还需进一步跟踪，因为目前数据较少且较早期。 以上是我们关于核心产品和明确投资机会的研究观点汇报。感谢各位投资者参会，今天的分享就到这里，谢谢。