乐普生物-B2023年度报告

乐普生物科技股份有限公司 LEPUBIOPHARMACO.,LTD. （于中华人民共和国注册成立的股份有限公司） 股份代号:2157 2023 年度报告 目录 公司资料2 董事长报告4 管理层讨论及分析8 董事、监事及高级管理人员履历25 董事会报告32 监事会报告50 企业管治报告51 环境、社会及管治报告73 独立核数师报告116 综合全面亏损表126 综合资产负债表127 综合权益变动表129 综合现金流量表130 综合财务报表附注131 财务概要213 释义及技术词汇214 公司资料 执行董事 蒲忠杰博士（董事长）隋滋野博士（总经理） 胡朝红博士（联席总经理）（自2024年1月31日起退休） 非执行董事杨红冰先生蒲珏女士 林向红先生（自2024年1月31日起退任） 独立非执行董事 周德敏先生杨海峰先生华风茂先生 监事 徐扬先生杨明先生 赵力萱女士（自2024年1月31日起获委任）王徛纬先生（自2024年1月31日起退任） 审计委员会 华风茂先生（主席）杨海峰先生 蒲珏女士 薪酬及考核委员会 杨海峰先生（主席）华风茂先生 蒲忠杰博士 提名委员会 周德敏先生（主席）杨海峰先生 蒲忠杰博士 联席公司秘书 李昀轶女士 黎少娟女士(FCG,HKFCG) 授权代表 蒲忠杰博士 黎少娟女士(FCIS,HKFCG) 核数师 罗兵咸永道会计师事务所 执业会计师及注册公众利益实体核数师 香港中环 太子大厦22楼 香港法律顾问 史密夫斐尔律师事务所 香港 皇后大道中15号告罗士打大厦23楼 中国法律顾问中伦律师事务所中国 北京市朝阳区 金和东路20号院 正大中心南塔23-31层 合规顾问 迈时资本有限公司 香港上环 德辅道中188号金龙中心 26楼2602室 公司资料 战略委员会 蒲忠杰博士（主席）隋滋野博士 周德敏先生 香港主要营业地点 香港九龙观塘道348号宏利广场5楼 主要往来银行 中国工商银行 上海市莘庄工业区支行 中国上海市闵行区 金都路3800号 中国农业银行上海闵行支行中国 上海市闵行区 水清南路68号 招商银行 上海闵行支行 中国上海市闵行区 莘松路365号 总办事处及中国主要营业地点 中国 上海市闵行区联恒路651号 H股证券登记处 香港中央证券登记有限公司 香港湾仔 皇后大道东183号合和中心 17楼1712-1716号铺 股份代号 02157 公司网站 www.lepubiopharma.com 董事长报告 尊敬的各位股东： 首先，本人仅代表董事会对各位股东一直以来的信任与支持表示诚挚的感谢。 乐普生物致力创新，聚焦于抗肿瘤靶向治疗和免疫治疗药物中同类首创及同类最优的候选药物的发现、开发及商业化。公司成立以来致力于推动中国创新抗体偶联药物(ADC)的技术进步，建设先进的系统性ADC技术研发平台，开发更优、更创新的药物以更好地解决肿瘤治疗中巨大的未满足临床需求缺口。公司致力于通过内部研发与战略合作相结合的方式持续开发市场差异化管线，加强自主生产能力，在中国通过专业的销售及营销团队，在国际上通过合作，开展管线产品的商业化。通过持续建设自身商业化能力，不断实现从核心技术到成药的强大转化和产业化。 过去的一年，在充满挑战与机遇的外部环境下，乐普生物聚焦核心管线，开源节流，抓住机遇稳步前进，最终交出了令人满意的答卷。2023年，公司实现收入快速增长，亏损大幅收窄，ADC进入收获期。在此，我们欣然呈报本公司截至2023年12月31日为止年度的本年度报告，与各位股东分享我们在2023年度的经营业绩。 一、商业化取得突破，收入总额人民币2.25亿元，亏损显着下降 CMG901BD实现收入人民币1.24亿元。2023年2月，KYM（由公司与康诺亚成立的合营企业）与AstraZeneca就开发及商业化CMG901订立的许可协议。据此，AstraZeneca将获授CMG901的研究、开发、注册、生产及商业化的独家全球许可。根据许可协议并在其条款及条件的规限下，KYM将收取6,300万美元的首付款，并在达成若干开发、监管及商业里程碑后，收取最多11.25亿美元的额外潜在付款。截至2023年12月31日，公司已自KYM收取的许可收入和来自AstraZeneca（有关于提供服务及药物产品）总收益约人民币1.24亿元。 普佑恒®（普特利单抗注射液）实现销售收入人民币1.01亿元。2023年是乐普生物第一个完整销售普佑恒 ®（普特利单抗注射液）的会计年度，截止2023年12月31日，普佑恒®（普特利单抗注射液）实现销售收入人民币1.01亿元。 亏损显着下降。2023年9月28日，公司部分出售其于皓阳生物的投资，产生收益净额人民币1.04亿元。参股公司武汉滨会向若干投资者授出的优先股已转换为普通股，导致公司持有的武汉滨会股权比例由20.03%摊薄至11.84%，公司就股权被动稀释产生收益净额人民币1.16亿元。截至2023年12月31日，通过该等投资活动，共产生其他利得共约人民币2.2亿元。 公司2023年度净亏损约人民币0.30亿元，较上年大幅度收窄约96%。经调整年内净亏损（扣除上述其他利得的影响）约人民币2.5亿元。 二、ADC管线进入收获期 EGFR靶向ADC产品MRG003计划于2024年报产。公司继续将战略重心放在晚期鼻咽癌(NPC)和晚期头颈鳞癌(HNSCC)的临床研究上，相关临床试验已展示出良好的疗效。NPC适应症凭藉IIa期优异的临床数据，入选2023年ESMO大会口头报告；分别于2023年10月和11月获得FDA的IND及快速通道资格认定(FTD)。目前，公司正在进行MRG003用于NPC的IIb期临床研究，并已完成患者入组。HNSCC适应症的II期优异临床数据，在2023年ESMO大会上以壁报形式披露；公司正在进行MRG003用于HNSCC的III期临床研究。 HER2靶向ADC产品MRG002单臂注册临床达到主要终点，NDA准备中。MRG002用于治疗HER2高表达晚期乳腺癌已完成注册性II期临床试验入组，目前正在全力推动进入NDA阶段；另一方面，公司也在同时进行此适应症的III期临床研究。同时，公司正在进行MRG002用于尿路上皮癌(UC)的III期临床研究。 TF靶向ADC产品MRG004A在胰腺癌(PC)适应症上展现积极的疗效信号。公司正在中、美进行TF靶向ADC产品MRG004A用于实体瘤的I/II期临床试验，并在胰腺癌、三阴乳腺癌、宫颈癌等适应症上看到了积极的有效性信号。实体瘤的I期临床数据也将在2024年ASCO大会上发布。公司正在推进PC适应症的Ib期扩组和剂量优化临床试验，将继续探索在PC适应症上的潜在临床价值。于2023年12月，MRG004A用于治疗PC已获FDA授予孤儿药资格认定。 董事长报告 三、溶瘤病毒加速推进 CG0070是治疗经BCG治疗失败的膀胱癌的溶瘤腺病毒，现由公司的美国合作伙伴CGOncology在美国开展III期临床研究，截至2023年7月，MRCTIII期临床研究的患者入组已经完成。公司从CGOncology许可引进了CG0070，获授在大中华地区（包括中国内地、香港及澳门）进行开发、制造和商业化的权利。目前公司正在启动国内I期临床试验。 四、联合疗法数据显着，ADC+IO初见成效 MRG003+普佑恒®（普特利单抗注射液），公司已完成MRG003与普特利单抗联合治疗实体瘤的I期试验，并已观察到良好的初步数据，临床数据将在2024年ASCO年会上以口头汇报形式呈现。目前，公司正在进行II期临床试验，并已于NPC及HNSCC患者中观察到良好的数据。 MRG002+普佑恒®（普特利单抗注射液），公司正在进行MRG002与普特利单抗联合治疗HER2表达实体瘤患者的II期试验，并已于UC患者中观察到良好的数据，预期将在2024年ESMO大会上公布。 五、布局新平台和创新靶点，研发候选药物临床前数据良好 Hi-TOPiADC平台：创新的linker-payload平台初见成效，公司已在此平台开发了候选药物MRG006A，其为全球领先的ADC候选药物，目前已进入IND申报阶段。预期将于2024年第二季度申报IND。 T细胞衔接器TOPAbody多抗平台：公司在此平台开发了候选药物CTM012，是一种具有同类最优潜力的新一代T细胞激动性抗体，目前已进入IND申报阶段。预期将于2024年申报IND。 MRG006A及TOPAbody平台的临床前数据，已于2024年4月在美国癌症研究学会(AACR)年会上公布。 未来展望 2023年，承蒙各位股东的鼎力支持，一起携手砥砺前行。未来，公司也将不忘初心，继续致力于推动中国创新ADC的技术进步、以更好地满足癌症患者未被满足的临床需求，努力通过内部研究开发与外部战略合作的结合，开发和拓宽产品管线。 展望2024年，公司将加快两款主要ADC产品MRG003和MRG002的开发，迈向下一个里程碑。同时将尽最大努力加快MRG003的NDA申请且预期将于2024年申报NDA。公司将全力推动用于HER2高表达BC的MRG002进入NDA阶段及探索MRG004A等创新候选药物的更多潜在临床价值。公司亦将加强建设创新平台，并努力就创新分子（MRG006A及CTM012）申报IND。 在商业化方面，公司将致力于深化市场营销及商业化，并积极扩大我们在中国市场的份额及产品知名度。通过引入具备商业化专业知识及经验的人才进一步扩大商业化团队，公司在逐渐完善自营团队的搭建。同时，公司将致力于凭藉商业化团队的专业知识及行业关系以及对中国市场环境的深入了解，促进普佑恒®的市场准入，继续加快各级市场渗透，进一步扩大市场份额，从而进一步提升公司的品牌形象及产品的市场影响力。普佑恒®产品的成功商业化，也将为我们ADC产品管线的未来商业化奠定坚实的市场和渠道基础。 在国际方面，公司将加大在全球市场的开拓力度。公司的ADC技术平台已获得跨国药企的认可，相信其他ADC 产品也会有更广阔的业务发展机会。公司将继续在全球范围寻求潜在的业务发展合作机会。 乐普生物科技股份有限公司 董事长兼执行董事 蒲忠杰博士 2024年4月25日 联合疗法 管理层讨论及分析 概览 我们是一家立足中国、面向全球的聚焦于肿瘤治疗领域（尤其是靶向治疗及免疫治疗）的创新型生物制药企业。我们致力于通过先进的ADC技术开发平台开发创新型ADC，并旨在开发出更优化、更创新的药物，更好地填补癌症患者的临床需求缺口。我们致力于通过内部研发与战略合作相结合的方式持续开发市场差异化管线，加强自主生产能力，在中国通过专业的销售及营销团队，在国际上通过合作，开展管线产品的商业化。我们拥有从药物发现、临床开发、CMC及GMP合规生产的一体化的端到端能力，涵盖生物制药价值链的所有关键环节，并正在组建专业的销售及营销团队。 我们已战略性设计多个肿瘤产品管线。就临床阶段候选药物而言，我们的产品中有(i)一种临床╱商业化阶段候选药物；(ii)六种临床阶段候选药物（包括一种透过合营企业共同开发的药物）；及(iii)三种临床阶段的候选药物的联合疗法。其中一种候选药物已获得两种靶向适应症的上市批准，其他适应症临床试验正在进行。在六种临床阶段候选药物中，五种靶向疗法药物，一种免疫治疗药物（属于一种溶瘤病毒药物）。我们已启动多项临床试验，其中一项正在美国进行；及五项已在中国进入注册性试验阶段。MRG003已获FDA的NPCODD及FTD和CDE的BTD。MRG002已获FDA的GC/GEJODD。CMG901已获FDA的GC/GEJFTD和ODD，并已获CDE的BTD。 MRG004A已获FDA授予ODD及FTD，用于治疗PC。我们不断努力创建和开发新的技术平台，作为本公司的创新引擎。在我们的临床前阶段候选药物中，于报告期，我们已观察到MRG006A及CTM012的临床前研究数据良好，正在有效推进该两款候选药物进入临床研究阶段。 产品管线