永泰生物-B2022年度报告

2022（在開曼群島註冊成立的有限公司）股份代號: 6978年度報告 永泰生物製藥有限公司1永泰生物製藥有限公限公司1目錄公司資料2公司概況4業務及財務摘要5管理層討論及分析7董事及高級管理層22董事會報告29企業管治報告57財務概要71環境、社會及管治報告73獨立核數師報告119綜合損益及其他全面收益表124綜合財務狀況表125綜合權益變動表127綜合現金流量表128綜合財務報表附註130釋義202 22022年年度報告公司資料董事會執行董事譚錚先生（主席）王歈博士（首席執行官）鄭鉉哲先生（於2023年3月24日辭任）非執行董事司小兵先生陸遠先生（於2023年3月24日辭任）陶然先生王瑞華先生（於2023年3月24日獲委任）楊帆先生（於2023年3月24日獲委任）獨立非執行董事王英典教授吳智傑先生彭素玖女士公司秘書楊寧先生授權代表譚錚先生楊寧先生審核委員會吳智傑先生（主席）陶然先生王英典教授薪酬委員會王英典教授（主席）彭素玖女士吳智傑先生提名委員會譚錚先生（主席）彭素玖女士王英典教授核數師德勤•關黃陳方會計師行註冊公眾利益實體核數師香港金鐘道88號太古廣場1座35樓法律顧問有關香港法律周俊軒律師事務所 與北京市通商律師事務所聯營香港中環遮打道18號歷山大廈3401 永泰生物製藥有限公司3公司資料主要往來銀行中國建設銀行，北京分行，北京經開區支行中國北京市北京經濟技術開發區（「北京經開區」）景園北街2號55棟交通銀行，香港分行香港銅鑼灣希慎道18號利園五期16樓中信銀行，北京分行，新興支行中國北京市海淀區西三環中路17號新興賓館總部及中國主要營業地點中國北京市北京經開區康定街1號國盛科技園1號樓8層香港主要營業地點香港銅鑼灣勿地臣街1號時代廣場二座31樓註冊辦事處P.O. Box 309Ugland HouseGrand Cayman KY1-1104Cayman Islands股份過戶登記總處Maples Fund Services (Cayman) LimitedP.O. Box 1093, Boundary HallCricket SquareGrand Cayman, KY1-1102Cayman Islands香港股份過戶登記處香港中央證券登記有限公司香港灣仔皇后大道東183號合和中心17樓1712-1716號舖股份代號6978公司網站www.eaal.net上市日期2020年7月10日 42022年年度報告公司概況概覽本公司是中國一家領先的細胞免疫治療生物醫藥公司，逾16年來專注於T細胞免疫治療的研發和商業化。我們的核心在研產品EAL®屬多靶點細胞免疫治療產品，在臨床應用方面積累了超過十年的往績，並對多種癌症顯示出療效。本公司於2006年起開展EAL®相關研究，對細胞培養體系和方法進行了改進，並開發出具有獨立知識產權、用於生產EAL®細胞的專有技術平台。本公司選擇了預防肝癌術後復發作為EAL®臨床試驗的臨床適應症。我們計劃待臨床試驗結果取得統計學意義後，提交申請將EAL®在中國市場商業化。產品管線涵蓋非基因改造及基因改造產品，以及多靶點及單靶點產品等主要類別的細胞免疫治療產品。除EAL®外，主要在研產品包括6B11、CAR-T細胞系列及TCR-T細胞系列。核心技術團隊由資深癌症免疫學家組成，具有行業前瞻性和敏感性。我們建立了從早期研發、臨床前研究、臨床研究直至商業化生產和管理的研發組織結構，使得產品研發能夠快速推進。本公司亦已建立細胞免疫治療產品研發所需的技術平台，並設立一個用於臨床試驗的組織及管理平台。 永泰生物製藥有限公司5業務及財務摘要業務摘要臨床試驗EAL®EAL正在進行以預防肝癌術後復發為臨床適應症的II期臨床試驗研究。於本報告日期，本公司已完成II期臨床試驗430名目標患者的入組工作。本公司深信，將於2023年向國家藥監局提交該產品的新藥預備會議申請，並預期將於2024年上市該產品。CAR-T細胞產品管線CAR-T–19注射液CAR-T細胞產品管線以CAR-T–19系列為核心，其中CAR-T–19注射液在研產品在臨床研究中體現療效，以B細胞急性淋巴細胞白血病(B-ALL)為臨床適應症的在研產品IND申請，已於2019年8月獲藥品審評中心接納處理。於獲得IND批文後，本公司已啟動CAR-T–19注射液的I期臨床試驗進程，並於2021年2月25日在北京召開的啟動會議上介紹了I期臨床試驗方案及建議時間表。於本報告日期，本公司已完成CAR-T–19注射液I期臨床試驗九名目標患者的入組工作。預期將於2023年完成目標患者入組及發佈初步分析及結果。迪諾侖賽注射液迪諾侖賽注射液（原稱RC19D2、CAR-T–19-D2及CAR-T–19-DNR）為針對免疫抑制分子TGF－ß，用於治療患有復發難治瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）的患者之注射液。該注射液的目標為解決CAR-T細胞對實體瘤治療的持久性不夠、治療效果欠佳及預防腫瘤復發的痛點。於本報告日期，本公司已獲得國家藥監局有關迪諾侖賽注射液的臨床批准。基於目前的進度，本公司預期將於2023年內開展迪諾侖賽注射液的臨床試驗工作。6B11-OCIK注射液6B11-OCIK注射液為卵巢癌自體細胞毒性T淋巴細胞的注射液。6B11為北京緯曉利用COC166-9單抗免疫小鼠製備出能模擬卵巢癌相關抗原OC166-9的單克隆抗獨特型抗體。利用6B11可在體外誘導出特異的抗卵巢癌體液免疫和細胞免疫抗體，經過體外培養增殖後（6B11-OCIK注射液）回輸給受試者以達到特異殺傷腫瘤細胞的目的。於本報告日期，本公司已完成6B11-OCIK注射液I期臨床試驗六名目標患者的入組工作。本公司擬於2023年完成目標患者入組並發佈初步分析及結果。 62022年年度報告業務及財務摘要TCR-T細胞產品管線TCR-T細胞治療是一種基於腫瘤抗原特異性T細胞回輸的免疫治療手段。本公司利用已建立以單細胞測序為核心的技術平台獲取針對特定抗原及不同HLA限制性T細胞受體(TCR)的編碼序列。其後，將TCR基因插入自行構建的高效慢病毒表達載體中，用以轉染T細胞，再通過體內外模型確認其對腫瘤細胞的殺傷作用。本公司目前有多個TCR-T細胞在研產品正進行臨床前研究，針對的靶抗原包括NY-ESO-1等睪丸癌抗原或胎盤癌抗原，以及CMV、EBV及HPV等病毒來源的抗原。本公司已於2021年1月11日與T-Cure訂立許可協議。本公司獲授有關針對HLA A-11受限制患者的腎細胞癌的TCR免疫療法之獨家許可，相信本公司將於在中國治療腎細胞癌適應症方面享有優勢。其他成立合營企業於2022年6月2日，北京永泰與上海新開源訂立合營協議，而上海新開源為新開源醫療的全資附屬公司。新開源醫療為一家於深圳證券交易所上市的公司（股份代號：300109），並為本公司首次公開發售前投資者之一新開源醫療香港有限公司的母公司。根據合營協議的條款，北京永泰與上海新開源同意於上海成立合營企業，用於進駐腫瘤治療伴隨診斷市場，以提供腫瘤治療伴隨診斷產品和服務為目標。財務摘要其他收入由截至2021年12月31日止年度約人民幣17.8百萬元減少約人民幣8.7百萬元或約48.9%至截至2022年12月31日止年度約人民幣9.1百萬元。其他收益及虧損淨額由截至2021年12月31日止年度的虧損約人民幣23.5百萬元增加約人民幣12.8百萬元或約54.5%至截至2022年12月31日止年度的虧損約人民幣36.3百萬元。研發開支由截至2021年12月31日止年度約人民幣240.6百萬元減少約人民幣64.4百萬元或約26.8%至截至2022年12月31日止年度約人民幣176.2百萬元。行政開支由截至2021年12月31日止年度約人民幣104.3百萬元減少約人民幣6.6百萬元或約6.3%至截至2022年12月31日止年度約人民幣97.7百萬元。除稅前虧損由截至2021年12月31日止年度約人民幣354.6百萬元減少約人民幣33.5百萬元或約9.4%至截至2022年12月31日止年度約人民幣321.1百萬元。年內虧損及全面開支總額由截至2021年12月31日止年度約人民幣354.6百萬元減少約人民幣33.5百萬元或約9.4%至截至2022年12月31日止年度約人民幣321.1百萬元。 永泰生物製藥有限公司7管理層討論及分析管理層討論及分析 82022年年度報告管理層討論及分析業務回顧我們在研產品的研發下圖概述於本報告日期我們的在研產品及其研發狀況：在研產品適應症臨床前研究藥理毒理研究一期二期藥效學研究臨床研究IND臨床試驗EAL®�CAR-T-19aT19Denocabtagene Ciloleucel（原名：RC19D2）CAR-T-43CAR-T-22CAR-T-BCMACAR-T-ENXTCR-T系列TCR800肝癌（預防肝癌術後復發）B淋巴細胞白血病、淋巴瘤急性淋巴細胞白血病彌漫大B細胞淋巴瘤T細胞白血病及T細胞淋巴瘤表達CD22分子B淋巴細胞白血病多發性骨髓瘤實體瘤表達特異性腫瘤原的患者腎癌胃癌緩解化療副作用肺癌腦膠質瘤EBV/CMV特異性T細胞EBV/CMV感染6B11-OCIK卵巢癌結直腸癌上市規則第18A.08(3)條規定的警示聲明：本公司最終或許不能成功開發及營銷我們的在研產品（包括核心產品）。EAL®EAL®屬多靶點細胞免疫治療產品，在癌症治療的臨床應用方面具有逾十年的往績。EAL®為最初取自患者自體外周血中的T細胞經使用本集團的專利方法活化、擴增培育而成的制劑。產品以CD8*殺傷性T細胞（表面標記為CD3分子）為主要活性成分。EAL®正在進行以肝癌術後復發為臨床適應症的II期臨床試驗。根據本公司與藥品審評中心的溝通，本公司可使用進行中臨床試驗的中期結果或臨床試驗結束後的最終結果，為用於預防肝癌術後復發的EAL®申請上市許可，前提為該等結果具有統計學意義。本公司取得可支持EAL®有效性的臨床試驗結果後，可與藥品審評中心作進一步溝通，以促成有關評審。於本報告日期，本公司已完成II期臨床試驗的430名目標患者入組工作。本公司於2023年向國家藥監局提交舉行新藥預備會議的申請並預期將於2024年上市該產品。 永泰生物製藥有限公司9管理層討論及分析CAR-T細胞產品管線CAR-T細胞產品管線以CAR-T-19系列為核心，其中CAR-T-19注射液在研產品在臨床研究中體現療效，以B-ALL為臨床適應症的在研產品IND申請，已於2019年8月獲藥品審評中心接納處理。於2020年12月，本公司接獲藥品審評中心發出有關CAR-T-19注射液臨床試驗的IND批文。於獲得IND批文後，本公司已啟動CAR-T-19注射液的I期臨床試驗進程，並於2021年2月25日在北京召開的啟動會議上介紹了I期臨床試驗方案及建議時間表。於本報告日期，本公司已完成CAR-T-19注射液I期臨床試驗九名目標患者的入組工作。預期將於2023年完成目標患者入組及發佈初步分析及結果。於2023年3月，本公司收到已獲得國家藥監局有關迪諾侖賽注射液的臨床批准。迪諾侖賽注射液（原稱RC19D2、CAR-T-19-D2及CAR-T-19-DNR）為針對免疫抑制分子TGF-ß，用於治療患有復發難治DLBCL的患者之注射液。該注射液的目標為解決CAR-T細胞對實體瘤治療的持久性不夠、治療效果欠佳及預防腫瘤復發的痛點。於本報告日期，本公司已獲得國家藥監局有關迪諾侖賽注射液的臨床批准。基於目前的進度，本公司預期將於2023年開展迪諾侖賽注射液的臨床試驗工作。在CAR-T-19注射液技術的基礎上，迪諾侖賽注射液及aT19注射液在研產品的最終目標為解決CAR-T細胞對實體瘤治療的持久性不夠、治療效果欠佳及預防腫瘤復發的痛點。倘經過核實，該兩款在研產品的相關技術或可用於其他針對實體瘤的CAR-T及TCR-T細胞產品基因改造。TCR-T細胞產品管線TCR-T細胞治療是一種基於腫瘤抗原特異性T細胞回輸的免疫治療手段。首先，本公司已建立的以單細胞測序為核心的技術平台獲取針對特定抗原的、不同HLA限制性TCR編碼序