永泰生物-B2022年度报告

（在开曼群岛注册成立的有限公司） 2022 股份代号:6978 年度报告 永泰生物制药有限公司 1 有限公司 目录公司资料2 公司概况4 业务及财务摘要5 管理层讨论及分析7 董事及高级管理层22 董事会报告29 企业管治报告57 财务概要71 环境、社会及管治报告73 独立核数师报告119 综合损益及其他全面收益表124 综合财务状况表125 综合权益变动表127 综合现金流量表128 综合财务报表附注130 释义202 2 2022年年度报告 公司资料 董事会 执行董事 谭铮先生（主席） 王歈博士（首席执行官） 郑铉哲先生（于2023年3月24日辞任） 非执行董事 司小兵先生 陆远先生（于2023年3月24日辞任）陶然先生 王瑞华先生（于2023年3月24日获委任）杨帆先生（于2023年3月24日获委任） 独立非执行董事 王英典教授吴智杰先生彭素玖女士 公司秘书杨宁先生授权代表 谭铮先生 杨宁先生 审核委员会 吴智杰先生（主席）陶然先生 王英典教授 薪酬委员会 王英典教授（主席）彭素玖女士 吴智杰先生 提名委员会 谭铮先生（主席）彭素玖女士 王英典教授 核数师 德勤•关黄陈方会计师行注册公众利益实体核数师香港 金钟道88号 太古广场1座35楼 法律顾问 有关香港法律 周俊轩律师事务所 与北京市通商律师事务所联营香港 中环遮打道18号历山大厦3401 永泰生物制药有限公司 公司资料 3 主要往来银行 中国建设银行，北京分行，北京经开区支行中国北京市 北京经济技术开发区（“北京经开区”） 景园北街2号 55栋 交通银行，香港分行香港 铜锣湾 希慎道18号利园五期16楼 中信银行，北京分行，新兴支行中国北京市 海淀区 西三环中路17号新兴宾馆 总部及中国主要营业地点 中国北京市北京经开区康定街1号国盛科技园1号楼8层 香港主要营业地点 香港铜锣湾 勿地臣街1号 时代广场二座31楼 注册办事处 P.O.Box309UglandHouse GrandCaymanKY1-1104CaymanIslands 股份过户登记总处 MaplesFundServices(Cayman)Limited P.O.Box1093,BoundaryHallCricketSquare GrandCayman,KY1-1102CaymanIslands 香港股份过户登记处 香港中央证券登记有限公司香港 湾仔 皇后大道东183号合和中心 17楼1712-1716号铺 股份代号 6978 公司网站 www.eaal.net 上市日期 2020年7月10日 4 2022年年度报告 公司概况 概览 本公司是中国一家领先的细胞免疫治疗生物医药公司，逾16年来专注于T细胞免疫治疗的研发和商业化。我们的核心在研产品EAL®属多靶点细胞免疫治疗产品，在临床应用方面积累了超过十年的往绩，并对多种癌症显示出疗效。本公司于2006年起开展EAL®相关研究，对细胞培养体系和方法进行了改进，并开发出具有独立知识产权、用于生产EAL®细胞的专有技术平台。 本公司选择了预防肝癌术后复发作为EAL®临床试验的临床适应症。我们计划待临床试验结果取得统计学意义后，提交申请将EAL®在中国市场商业化。 产品管线涵盖非基因改造及基因改造产品，以及多靶点及单靶点产品等主要类别的细胞免疫治疗产品。除EAL®外，主要在研产品包括6B11、CAR-T细胞系列及TCR-T细胞系列。 核心技术团队由资深癌症免疫学家组成，具有行业前瞻性和敏感性。我们创建了从早期研发、临床前研究、临床研究直至商业化生产和管理的研发组织结构，使得产品研发能够快速推进。 本公司亦已创建细胞免疫治疗产品研发所需的技术平台，并设立一个用于临床试验的组织及管理平台。 5 永泰生物制药有限公司 业务及财务摘要 业务摘要 临床试验 EAL® EAL正在进行以预防肝癌术后复发为临床适应症的II期临床试验研究。于本报告日期，本公司已完成II期临床试验430名目标患者的入组工作。本公司深信，将于2023年向国家药监局提交该产品的新药预备会议申请，并预期将于2024年上市该产品。 CAR-T细胞产品管线 CAR-T–19注射液 CAR-T细胞产品管线以CAR-T–19系列为核心，其中CAR-T–19注射液在研产品在临床研究中体现疗效，以B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)为临床适应症的在研产品IND申请，已于2019年8月获药品审评中心接纳处理。于获得IND批文后，本公司已启动CAR-T–19注射液的I期临床试验进程，并于2021年2月25日在北京召开的启动会议上介绍了I期临床试验方案及建议时间表。于本报告日期，本公司已完成CAR-T–19注射液I期临床试验九名目标患者的入组工作。预期将于2023年完成目标患者入组及发布初步分析及结果。 迪诺仑赛注射液 迪诺仑赛注射液（原称RC19D2、CAR-T–19-D2及CAR-T–19-DNR）为针对免疫抑制分子TGF－ß，用于治疗患有复发难治弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的患者之注射液。该注射液的目标为解决CAR-T细胞对实体瘤治疗的持久性不够、治疗效果欠佳及预防肿瘤复发的痛点。于本报告日期，本公司已获得国家药监局有关迪诺仑赛注射液的临床批准。基于目前的进度，本公司预期将于2023年内开展迪诺仑赛注射液的临床试验工作。 6B11-OCIK注射液 6B11-OCIK注射液为卵巢癌自体细胞毒性T淋巴细胞的注射液。6B11为北京纬晓利用COC166-9单抗免疫小鼠制备出能模拟卵巢癌相关抗原OC166-9的单克隆抗独特型抗体。 利用6B11可在体外诱导出特异的抗卵巢癌体液免疫和细胞免疫抗体，经过体外培养增殖后（6B11-OCIK注射液）回输给受试者以达到特异杀伤肿瘤细胞的目的。 于本报告日期，本公司已完成6B11-OCIK注射液I期临床试验六名目标患者的入组工作。本公司拟于2023年完成目标患者入组并发布初步分析及结果。 6 2022年年度报告 业务及财务摘要 TCR-T细胞产品管线 TCR-T细胞治疗是一种基于肿瘤抗原特异性T细胞回输的免疫治疗手段。本公司利用已创建以单细胞测序为核心的技术平台获取针对特定抗原及不同HLA限制性T细胞受体(TCR)的编码序列。其后，将TCR基因插入自行构建的高效慢病毒表达载体中，用以转染T细胞，再通过体内外模型确认其对肿瘤细胞的杀伤作用。本公司目前有多个TCR-T细胞在研产品正进行临床前研究，针对的靶抗原包括NY-ESO-1等睪丸癌抗原或胎盘癌抗原，以及CMV、EBV及HPV等病毒来源的抗原。本公司已于2021年1月11日与T-Cure订立许可协议。本公司获授有关针对HLAA-11受限制患者的肾细胞癌的TCR免疫疗法之独家许可，相信本公司将于在中国治疗肾细胞癌适应症方面享有优势。 其他 成立合营企业 于2022年6月2日，北京永泰与上海新开源订立合营协议，而上海新开源为新开源医疗的全资附属公司。新开源医疗为一家于深圳证券交易所上市的公司（股份代号：300109），并为本公司首次公开发售前投资者之一新开源医疗香港有限公司的母公司。根据合营协议的条款，北京永泰与上海新开源同意于上海成立合营企业，用于进驻肿瘤治疗伴随诊断市场，以提供肿瘤治疗伴随诊断产品和服务为目标。 财务摘要 其他收入由截至2021年12月31日止年度约人民币17.8百万元减少约人民币8.7百万元或约48.9%至截至2022年12月31日止年度约人民币9.1百万元。 其他收益及亏损净额由截至2021年12月31日止年度的亏损约人民币23.5百万元增加约人民币12.8百万元或约54.5%至截至2022年12月31日止年度的亏损约人民币36.3百万元。 研发开支由截至2021年12月31日止年度约人民币240.6百万元减少约人民币64.4百万元或约26.8%至截至2022年12月31 日止年度约人民币176.2百万元。 行政开支由截至2021年12月31日止年度约人民币104.3百万元减少约人民币6.6百万元或约6.3%至截至2022年12月31日止年度约人民币97.7百万元。 除税前亏损由截至2021年12月31日止年度约人民币354.6百万元减少约人民币33.5百万元或约9.4%至截至2022年12月31 日止年度约人民币321.1百万元。 年内亏损及全面开支总额由截至2021年12月31日止年度约人民币354.6百万元减少约人民币33.5百万元或约9.4%至截至 2022年12月31日止年度约人民币321.1百万元。 7永泰生物制药有限公司 管理层讨论及分析 管理层讨论及分析 8 2022年年度报告 管理层讨论及分析 业务回顾 我们在研产品的研发 下图概述于本报告日期我们的在研产品及其研发状况： 临床前研究 临床研究 IND 临床试验 在研产品 适应症 药效学研究药理毒理研究 一期 二期 肝癌（预防肝癌术后复发） 胃癌 缓解化疗副作用 EAL® 肺癌 脑胶质瘤结直肠癌 T细胞 EBV/CMV特异性EBV/CMV感染 TCR800肾癌 TCR-T系列表达特异性肿瘤原的患者 CAR-T-43T细胞白血病及T细胞淋巴瘤 CAR-T-22表达CD22分子B淋巴细胞白血病 CAR-T-BCMA多发性骨髓瘤 CAR-T-ENX实体瘤 DenocabtageneCiloleucel弥漫大B细胞淋巴瘤 （原名：RC19D2） CAR-T-19B淋巴细胞白血病、淋巴瘤 aT19急性淋巴细胞白血病 6B11-OCIK卵巢癌 上市规则第18A.08(3)条规定的警示声明：本公司最终或许不能成功开发及营销我们的在研产品（包括核心产品）。 EAL® EAL®属多靶点细胞免疫治疗产品，在癌症治疗的临床应用方面具有逾十年的往绩。EAL®为最初取自患者自体外周血中的T细胞经使用本集团的专利方法活化、扩增培育而成的制剂。产品以CD8*杀伤性T细胞（表面标记为CD3分子）为主要活性成分。 EAL®正在进行以肝癌术后复发为临床适应症的II期临床试验。根据本公司与药品审评中心的沟通，本公司可使用进行中临床试验的中期结果或临床试验结束后的最终结果，为用于预防肝癌术后复发的EAL®申请上市许可，前提为该等结果具有统计学意义。本公司取得可支持EAL®有效性的临床试验结果后，可与药品审评中心作进一步沟通，以促成有关评审。 于本报告日期，本公司已完成II期临床试验的430名目标患者入组工作。本公司于2023年向国家药监局提交举行新药预备会议的申请并预期将于2024年上市该产品。 9 永泰生物制药有限公司 管理层讨论及分析 CAR-T细胞产品管线 CAR-T细胞产品管线以CAR-T-19系列为核心，其中CAR-T-19注射液在研产品在临床研究中体现疗效，以B-ALL为临床适应症的在研产品IND申请，已于2019年8月获药品审评中心接纳处理。 于2020年12月，本公司接获药品审评中心发出有关CAR-T-19注射液临床试验的IND批文。于获得IND批文后，本公司已启动CAR-T-19注射液的I期临床试验进程，并于2021年2月25日在北京召开的启动会议上介绍了I期临床试验方案及建议时间表。于本报告日期，本公司已完成CAR-T-19注射液I期临床试验九名目标患者的入组工作。预期将于2023年完成目标患者入组及发布初步分析及结果。 于2023年3月，本公司收到已获得国家药监局有关迪诺仑赛注射液的临床批准。迪诺仑赛注射液（原称RC19D2、CAR-T-19-D2及CAR-T-19-DNR）为针对免疫抑制分子TGF-ß，用于治疗患有复发难治DLBCL的患者之注射液。该注射液的目标为解决CAR-T细胞对实体瘤治疗的持久性不够、治疗效果欠佳及预防肿瘤复发的痛点。于本报告日期，本公司已获得国家药监局有关迪诺仑赛注射液的临床批准。基于目前的进度，本公司预期将于2023年开展迪诺仑赛注射液的临床试验工作。 在CAR-T-19