创新药周报：强生口服IL-23R多肽拮抗剂治疗银屑病长期疗效积极

www.hczq.com 证券研究报告 创新药周报20240318： 强生口服IL-23R多肽拮抗剂治疗银屑病长期疗效积极 2024-3-18 证券分析师刘浩 执业编号：S0360520120002 邮箱：liuhao@hcyjs.com @2021华创版权所有 本报告由华创证券有限责任公司编制 报告仅供华创证券有限责任公司的客户使用。本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户。华创证券对这些信息的准确性和完整性不作任何保证。报告中的内容和意见仅供参考，并不构成本公司对所述证券买卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。 请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明。 01本周创新药重点关注 第一部分 02 03 国内创新药回顾全球新药速递 银屑病（PsO） 证券研究报告 银屑病（PsO）是一种慢性炎症性皮肤病，病程较长，有易复发倾向，有的病例几乎终生不愈。该病发病以青壮年为主，对患者的身体健康和精神状况影响较大。临床表现以红斑，鳞屑为主，全身均可发病，以头皮，四肢伸侧较为常见，多在冬季加重。常见治疗方式有中医中药治疗、外用治疗（i.e.，糖皮质激素等）、系统治疗、物理疗法（i.e.,光疗、水疗等）及生物制剂疗法，口服或注射药物往往有一些副作用，因此只用于治疗中重度银屑病。 银屑病发病机制复杂，多种免疫细胞和炎性因子参与了银屑病的发展，主要包括各种效应T细胞，其中最重要的是Th17细胞。这些Th细胞可以分泌多种细胞因子（i.e.,IL-17A、IL-17F、IL-22、TNF-α等）作用于胶原细胞，促进趋化因子产生。在这些炎性因子和趋化因子的作用下，角质形成细胞活化、增殖并分泌多种细胞因子，导致了银屑病的发生发展。 据统计，银屑病影响着全球1.25亿人，中国约有653万人受累。在一项超过12,000例患者的全国性调研报告中，我国轻、中、重度银屑病患者分别占慢性炎症性皮肤病总患者数的42.7%、40.6%及16.7%，表明我国银屑病患者大多为轻、中度。 50-70%符合接受先进疗法条件的银屑病和炎症性肠炎（IBD）患者没有接受先进疗法（八国集团中约有500万人），原因主要是出于对给药方式（30%）以及总体风险/获益情况（75%）的考量。调查问卷显示，75%接受注射药物治疗的银屑病患者表示，在安全性和疗效类似的情况下，会改用口服药物。 ┃银屑病发病机制及治疗靶点 资料来源：HélèneBugautetal.,MajorRoleoftheIL17/23AxisinPsoriasisSupportstheDevelopment JNJ-2113：全球首款口服IL-23R多肽拮抗剂 证券研究报告 JNJ-2113是一种竞争性多肽拮抗剂，能与IL-23R高亲和力的结合，对人类T细胞中的IL-23信号具有强效的选择性抑制作用，由强生和ProtagonistTherapeutics共同开发，是首个旨在阻断IL-23R的在研靶向口服多肽。 FRONTIER1是一项随机双盲、多中心、安慰剂对照的2b期试验，目的为检视每日一次（QD）或每日两次（BID）口服不同剂量的JNJ-2113在中重度斑块状银屑病患者（PsO）的疗效与安全性，纳入255名受试者。试验主要终点为在第16周时，病患达到银屑病面积和严重程度指数改善75%以上（PASI75）的比例。随后，强生和ProtagonistTherapeutics进一步开展了一项FRONTIER1的长期扩展（LTE）研究，即2b期临床FRONTIER2，从16周起继续给药至第52周。在该试验中，原先在FRONTIER1中接受安慰剂治疗的受试者将转向接受100mgQDJNJ-77242113的治疗，其余治疗组维持原有给药方案。 ┃FRONTIER1试验设计┃FRONTIER2试验设计 JNJ-2113：临床II期PASI75高达78.6% 证券研究报告 2023年7月，FRONTIER1公布数据。与安慰剂相比，所有剂量的JNJ-2113治疗组疗效均有统计学意义，其中100mgBID组别的患者PASI得到最大程度的缓解，PASI75达到78.6%，PASI90达59.5%，PASI100仍高达40.5%。同时，通过对比50mgQD和25mgBID的数据发现，每日口服总剂量相同的JNJ-2113时，QD相较BID治疗效果更佳。结合上述结果，公司在后续4个3期临床中均采用口服200mgQD的剂量进行试验。 安全性方面，没有证据表明JNJ-77242113治疗组出现剂量相关的AE增加，研究期间没有出现死亡、重大不良心血管事件（MACE）或恶性肿瘤事件。 ┃FRONTIER1应答率 JNJ-2113：非头对头对比展现同类最佳潜力 证券研究报告 根据交叉比对2期数据，JNJ-2113的PASI75（79%）仅次于注射单抗Tremfya（81%），PASI90及PASI100数据均为2期最佳。 目前，强生和ProtagonistTherapeutics就JNJ-2113治疗银屑病进一步开展了4项3期临床：ICONIC-LEAD（预计24年11月完成）、ICONIC-TOTAL（预计 24年11月完成），以及与氘可来昔替尼头对头的ICONIC-ADVANCE1（预计25年3月完成）以及ICONIC-ADVANCE2（预计25年4月完成）。 ┃JNJ-2113与其他银屑病治疗药物2期应答率对比（非头对头） 药物 剂量 读出终点 JNJ-2114 100mgBID 16周 Otezla 30mgQD 16周 Sotyktu 3mgBID 12周 TAK-279 30mgQD 12周 Stelara 45mgQW 12周 Tremfya 200mgwk0&4,Q12W 16周 JNJ-2113：积极长期疗效维持至52周 证券研究报告 根据近日公布的FRONTIER2数据，JNJ-2113在患有中度至重度PsO的成人患者中保持了52周的高皮肤病变清除率（PASI75维持至52周，PASI90及PASI100基本维持至32周），在第16周切换至100mgQD的患者中，PASI75反应率迅速与JNJ-77242113随机患者的反应率趋同。 59%的患者出现了≥1级AE，其中最常见的AE为鼻咽炎（18.1%）、上呼吸道感染（9.7%）和COVID-19（5.3%）。与GI相关的AEs并没有在FRONTIER2扩展研究期内增加。4%的患者在第52周出现严重AE，研究人员认为所有SAEs均与研究干预无关。 ┃52周内达到PASI75的患者比例 IL-23靶点治疗银屑病竞争格局 证券研究报告 名称 作用机制 公司 适应症 研发阶段 mirikizumab-mrkz anti-IL-23p19单抗 礼来 溃疡性结肠炎、斑块状银屑病、克罗恩病 批准上市 利生奇珠单抗 anti-IL-23p19单抗 艾伯维 斑块状银屑病、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎、强直性脊柱炎、哮喘、特应性等 批准上市 古塞奇尤单抗 anti-IL-23p19单抗 强生 斑块状银屑病、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病、类风湿性关节炎、狼疮性肾炎、系统性硬化症等 批准上市 替瑞奇珠单抗 anti-IL-23p19单抗 康哲药业/Almirall 斑块状银屑病、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、非放射学中 轴型脊柱关节炎、去势抵抗前列腺癌等 批准上市 brazikumab anti-IL-23p19单抗 阿斯利康 克罗恩病、溃疡性结肠炎、银屑病 III期临床 匹康奇拜单抗 anti-IL-23p19单抗 信达生物 斑块状银屑病、溃疡性结肠炎、克罗恩病 III期临床 LY2525623 anti-IL-23p19抗体 礼来 斑块状银屑病 II期临床 QX004N anti-IL-23p19单抗 荃信生物/PalisadeBio 斑块状银屑病、银屑病、克罗恩病 II期临床 NBL-012 anti-IL-23p19单抗 NovaRockBiotherapeutics 银屑病、化脓性汗腺炎、自身免疫性疾病 I期临床 SAR442999 anti-TNF-α/IL-23p19双特异性抗体 Sanofi 炎症 I期临床 V56B2 anti-IL-23p19/TNF-α双特异性抗体 VHsquared 溃疡性结肠炎、克罗恩病 临床前 第二部分 02国内创新药回顾 01 03 本周创新药重点关注 全球新药速递 本周创新药企涨跌幅 证券研究报告 涨幅前5分别为： 联拓生物（+85.3%）康诺亚（+31.0%）盟科药业（+29.3%）科伦博泰（+28.3%）凯因科技（+25.9%） 跌幅前5分别为： 宜明昂科（-16.5%）拓臻生物（-11.22%）云顶新耀（-10.0%）圣诺医药（-6.9%）君圣泰（-6.0%） 85.3 28.329.3 24.024.925.525.9 31.0 17.418.418.818.919.219.619.920.5 6.26.36.47.17.27.27.57.68.08.48.6 9.49.89.910.010.010.010.710.911.111.612.012.312.412.512.6 14.014.415.015.116.416.516.716.7 0.00.20.50.80.91.01.2 2.42.93.14.24.24.54.8 6.96.06.04.8 3.02.92.52.32.12.02.01.10.5 11.210.0 16.0 100 80 60 40 20 0 (20) (40) -H -H -N -N -H -H -N -H 宜拓云圣君博创兆中君再再腾和来友华君天亚天万传乐先歌永科巨康开诺微百前百德汉诺信百翰亚康三嘉北神和迈康艾思中恒石益加泽智海贝基迈百和和欧荣金迪艾百首荣凯科盟康联明臻顶诺圣安胜科国实鼎鼎盛铂凯芝领实境盛演春奇普声礼泰济诺乃拓诚芯济沿济琪霖诚达济森虹方生和海州誉博宁迪路生瑞药方科璟翔创达石威奥黄黄康昌斯哲力利药昌因伦科诺拓 昂泰抗友 科体 德健健 -H 华华 国康细杰迪思健成胞瑞 泰维瑞斯博亚视泰 Biotech公司最新市值（亿元） 证券研究报告 3500 3006 3000 2500 2000 1869 1500 1000 828825 500 0 628 561 396 331321298294 227222201199185179170160 145140135133125102757473727165 6358565251464039383837333327261919171615151514131211109888887665431 恒百传翰信百康金荣科君艾和神贝迪诺百三智迈泽再先康云汉首微益艾亚宜凯博乐康亚欧海盟君科拓前来和迈永思歌友华加中基天和天万圣兆创巨德腾嘉康开联北瑞济奇森达利方斯昌伦实力黄州达哲诚奥生翔威璟鼎声诺顶霖药芯方迪盛明因安普宁虹康创科圣济臻沿凯誉博泰路礼芝领科国石境铂演春诺科胜诺琪盛和乃拓拓海 瑞博斯细 健泰国亚 昂杰维泰 迪友思抗德康 泰胞华健科瑞视体成 资料来源：Wind，截至2024-3-16，华创证券 本周国产创新药受理统计 证券研究报告 本周，国产新药IND数量为19个，NDA数量为1个。 受理号 药品名称 企业名称 承办日期 CXSS2400022 注射用苏维西塔单抗 先声生物 2024/3/16 CXSL2400189 BAT6005注射液 百奥泰 2024/3/16 CXSL2400188 BAT1308注射液 百奥泰 2024/3/16 CXHL2400285 ABP1618片 爱博医药 2024/3/16 CXSL2400186 SHR-4849注射液 盛迪亚生物/恒瑞医药 2024/3/15 CXHL2400283 FC084CSA片 医诺维申 2024/3/1