创新药周报：PD-1/IL-2融合蛋白治疗免疫耐药/不敏感肿瘤疗效积极

PD-1/IL-2融合蛋白治疗免疫耐药/不敏感肿瘤疗效积极

主要内容概览：

背景与IL-2生物学：

• IL-2及其受体：IL-2是调控免疫细胞杀伤作用的关键细胞因子，主要由活化的CD4+T细胞分泌，通过与IL-2受体结合发挥作用。
• IL-2信号通路：IL-2信号通过IL-2受体传递，该受体由α、β、γ三条链组成，参与激活效应T细胞、NK细胞、B细胞等多种免疫细胞。

工程化改造IL-2：

• 挑战与策略：IL-2作为药物分子存在半衰期短、毒副作用大等问题，通过改造IL-2的亲和力，开发偏向性IL-2，以增强对效应细胞的激活和增殖，同时减少对Treg细胞的影响。

肿瘤领域的IL-2药物竞争格局：

• 国内已有多款IL-2药物进入临床阶段，包括IBI363、SHR-5495、SIM0323等，其中IBI363采取了独特的α偏向性设计。

案例分析：

• Nektar与赛诺菲的失败：Nektar的NKTR-214和赛诺菲的SAR444245先后在临床试验中未能达到预期的疗效目标。
• 信达生物IBI363：IBI363是信达生物自主研发的PD-1/IL-2融合蛋白，采取α偏向性设计，表现出积极的抗肿瘤活性和安全性。

IBI363的临床数据：

• 在多个晚期实体瘤适应症中显示出积极的疗效，特别是在NSCLC、黑色素瘤和结直肠癌中，ORR达到较高水平，安全性良好。

罗氏RG6279：

• 罗氏的PD1-iL2v药物RG6279通过改造消除与IL-2Rɑ的结合，只激活IL-2Rβγ，正在进行Ib期临床研究。

总结：

本周创新药研究聚焦于PD-1/IL-2融合蛋白在治疗免疫耐药/不敏感肿瘤中的应用，IBI363作为信达生物的PD-1/IL-2融合蛋白展现了积极的临床效果，表明这一策略在抗肿瘤治疗中具有潜力。同时，Nektar与赛诺菲的失败案例提醒了在开发IL-2靶点药物时面临的挑战，而罗氏的RG6279则展示了通过特定设计优化IL-2活性的可能路径。