创新药周报：初步数据积极，强生启动埃万妥单抗治疗mCRC注册性临床

证券研究报告 创新药周报20241103： 初步数据积极，强生启动埃万妥单抗治疗mCRC注册性临床 本报告由华创证券有限责任公司编制 2024-11-03 证券分析师刘浩 执业编号：S0360520120002 邮箱：liuhao@hcyjs.com 联系人段江瑶 邮箱：duanjiangyao@hcyjs.com @2021华创版权所有 报告仅供华创证券有限责任公司的客户使用。本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户。华创证券对这些信息的准确性和完整性不作任何保证。报告中的内容和意见仅供参考，并不构成本公司对所述证券买卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。 请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明。 01本周创新药重点关注 第一部分 02 03 国内创新药回顾全球新药速递 强生EGFR/c-Met双特异性抗体埃万妥单抗联合兰泽替尼在III期研究MARIPOSA中头对头击败奥希替尼（PFS23.7vs16.6个月；HR=0.70）。8月20日，这一联 合疗法获批用于一线治疗EGFR19del或L858R突变的局部晚期或转移性NSCLC成年患者。 在肺癌领域，强生积极开展了埃万妥单抗与不同机制药物的联用：包括I/II期METalmark研究（联用c-Met抑制剂卡马替尼），I/II期PolyDamas研究（联用PD-1单抗cetrelimab）；此外，埃万妥单药治疗晚期NSCLC的I期试验CHRYSALIS也在进行当中。 除肺癌外，强生进一步探索埃万妥单抗在EGFR和MET相关驱动突变的癌种中的应用，包括消化道肿瘤（i.e结直肠癌、胃癌、食管癌）、肝细胞癌、头颈部鳞状细胞癌、MET-14跳变癌症等。 •结直肠癌中，目前RAS/BRAF野生型不可切除或转移性左侧结直肠癌的推荐方案为抗EGFR单抗西妥昔单抗+FOLFOX/FOLFIRI。强生此前开展了一项Ib/II期试验OrigAMI-1，探索埃万妥单抗治疗该类肠患者的疗效及安全性。在OrigAMI-1读出积极结果后，强生于本月开启了埃万妥单抗联合化疗头对头西妥昔单抗联合化疗的III期注册性临床。 ┃埃万妥单抗在消化道肿瘤中的布局（IST试验） 临床编号 临床阶段 适应症 治疗线数/亚组 临床设计 入组人数 主要终点 开始时间 OrigAMI-2 III期 KRAS/NRAS和BRAF野生型不可切除或转移性左侧结直肠癌 一线 埃万妥单抗+mFOLFOX6/FOLFIRI vs 西妥昔单抗+mFOLFOX6/FOLFIRI 1000 PFS 2024-10 OrigAMI-1 Ib/II期 KRAS/NRAS和BRAF野生型不可切除或转移性结直肠癌 队列A：未经EGFR疗法治疗队列B：EGFR疗法经治 队列C：右侧CRC队列D：奥沙利铂无效队列E：伊立替康无效 队列A-C：埃万妥单抗单药队列D：埃万妥单抗+mFOLFOX6队列E：埃万妥单抗+FOLFIRI 225 队列A-C：ORR队列D-E：DLT 2022-07 NCT04945733 IIb期（已终止） 胃癌和食管癌 —— 埃万妥单抗单药 79 ORR 2021-08 在OrigAMI-1研究中，所有患者均为根据循环肿瘤DNA检测确定的KRAS、NRAS或BRAF野生型mCRC患者，且没有出现ERBB2/HER2基因扩增。患者要么是未 经治疗的患者，要么是至少接受过一次转移性治疗的患者（不能接受过抗EGFR疗法治疗）。试验中一线及二线mCRC患者分别占比26%及74%。 本次公布数据的埃万妥单抗联合治疗队列（队列D和队列E）采用RP2D剂量，即患者前4周每周静脉注射1050mg埃万妥单抗（如果体重≥80公斤，则为1400mg），然后每2周与标准mFOLFOX6或FOLFIRI进行联合用药。 试验中，20名奥沙利铂无效患者接受了埃万妥单抗+mFOLFOX6治疗，23名伊立替康无效患者接受了埃万妥单抗+FOLFIRI治疗。两组的中位随访期军为7.3个月。 ┃Ib/II期OrigAMI-1试验设计 资料来源：FilippoPietrantonioetal.,Amivantamabplus FOLFOXorFOLFIRIinmetastaticcolorectalcancerResults OrigAMI-1试验联合治疗队列的数据显示，埃万妥单抗+FOLFOX/FOLFIRI在EGFR疗法无效的1L或2LRAS/BRAF野生型mCRC患者中展现了良好的抗肿瘤活性。 截至2024年7月22日，43名患者的ORR为49%，DCR为88%，mDoR为7.4个月。mPFS为7.5个月。 此外，试验中还能观察到有临床意义的肝内抗肿瘤活性：肝内ORR为33%；肝内DCR达到93%。 由于抗肿瘤活性优秀，9例（21%）患者进行了治愈性手术（其中6例已完成，3例计划中） 埃万妥单抗+FOLFOX/FOLFIRI的安全性与每个单独成分一致，无叠加毒性。最常见的治疗突发不良事件是中性粒细胞减少、皮疹、口腔炎、输液相关反应和腹泻。所有IRR均为1级或2级，没有3级或更高级别的IRR事件报告。埃万妥单抗联合FOLFOX的治疗相关停药率为10%，联合FOLFIRI的治疗相关停药率为9%。 ┃OrigAMI-1试验数据┃OrigAMI-1试验中基于生物标志物的应答 资料来源：FilippoPietrantonioetal.,AmivantamabplusFOLFOXorFOLFIRIinmetastatic 此前，OrigAMI-1试验的埃万妥单抗单药治疗队列曾在2024ASCO-GI大会上公布结果。 OrigAMI-1的队列A和队列B分别纳入未经EGFR疗法治疗和经过EGFR疗法治疗的左侧mCRC患者，而队列C则包括右侧mCRC患者。安全人群包括所有接受 RP2D剂量的患者。 数据显示，截至2023年9月4日，93名患者在RP2D接受了治疗；89人可进行反应评估（中位随访时间：4.4个月）。患者中位年龄为60岁，66%为男性，中位既往疗法数量为2种，其中94%既往接受过贝伐单抗治疗，69%既往接受过抗EGFR治疗。 最佳时点应答（besttimepointresponse）为：队列A41.2%（7/17），队列B24.1%（13/54），队列C5.6%（1/18）。 队列A、B和C的DCR分别为88.2%、72.2%和77.8%。队列A和B确认应答者的mDoR分别为7.5个月和7.4个月。队列C组中的应答者仍在接受治疗，10/13名应答者（77%）仍在接受治疗。 初步生物标志物数据表明，埃万妥单抗可能对与抗EGFR抗体耐药相关的改变（如EML4-ALK融合、PTEN）具有活性。最常见的治疗突发不良事件是皮疹 （84%）和输液相关反应（53%）。未观察到新的安全性信号。 ┃OrigAMI-1试验埃万妥单抗单药治疗数据 资料来源：PaulEliezerObersteinetal.,Amivantamabmonotherapyinrelapsed/refractory 目前，强生正在计划开展多项关键III期注册试验，评估埃万妥单抗联合方案一线或二线治疗mCRC的效果。 •10月29日，强生在clinicaltrials网站上登记了一项埃万妥单抗联合mFOLFOX6/FOLFIRI一线治疗KRAS/NRAS和BRAF野生型不可切除或转移性左侧结直肠癌患者的III期临床试验OrigAMI-2（NCT06662786），该临床采用西妥昔单抗+mFOLFOX6/FOLFIRI作为阳性对照组，计划入组1000例患者。 •后续，强生计划开展另一项用于二线治疗的III期试验，设计为使用埃万妥单抗+FOLFIRI头对头西妥昔单抗/贝伐珠单抗+FOLFIRI，计划入组 700例患者。 ┃埃万妥单抗治疗mCRC后续开发计划 资料来源：FilippoPietrantonioetal.,AmivantamabplusFOLFOXorFOLFIRIinmetastatic 2019年1月，Merus公司宣布授予贝达药业独家许可，以在中国的独家开发和商业化其EGFR/c-Met双抗MCLA-129，Merus将保留在中国以外地区的所有权利。 MCLA-129是一种与EGFR和c-Met结合的Biclonics®，用于治疗实体瘤。 MCLA-129有两种不同的作用机制。首先，Merus的Dock&Block®作用机制可阻断EGFR和c-MET的信号转导，从而抑制肿瘤的生长和存活。其次，MCLA-129利用了GlymaxX®抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）增强技术，旨在提高细胞的杀伤潜力。由于Dock&Block和ADCC作用机制是基于EGFR和c-Met的共同表达，因此与单独靶向EGFR的药物相比，它的毒性更低。 9月10日，贝达药业发布公告，宣布注射用MCLA-129临床试验申请收到NMPA签发的《受理通知书》，本次申请适应症为拟用于“晚期实体瘤（包括但不限于野生型结直肠癌、肝癌、头颈鳞癌、胰腺癌、原发不明腺癌以及鳞癌等晚期实体瘤）”。在临床试验申请获得受理后，若自受理之日起60日内未收到NMPACDE否定或质疑意见，公司便可以按照提交的方案开展临床试验。 ┃MCLA-129中国申报IND 资料来源：Merus官网，贝达药业官网，华创证券 第二部分 02国内创新药回顾 01 03 本周创新药重点关注 全球新药速递 本周创新药企涨跌幅 涨幅前5分别为： 荣昌生物-H（+34.97%）荣昌生物（+21.35%）科济药业（+15.42%）前沿生物-U（+8.35%）北海康成（+7.88%）跌幅前5分别为： 信达生物（-20.79%）翰森制药（-14.02%）药明巨诺（-13.94%）首药控股-U（-13.37%）石药集团（-13.13%） 证券研究报告 35.0 21.4 15.4 7.98.3 6.2 4.04.7 0.50.70.91.4 1.72.22.93.1 4.14.04.03.73.5 3.23.12.82.82.72.52.52.42.42.31.91.9 1.31.11.01.01.01.00.90.90.80.40.3 7.06.96.96.96.86.86.66.26.05.95.95.85.65.55.55.5 11.811.511.210.610.3 14.013.913.413.1 9.49.38.98.8 8.48.38.08.07.67.1 20.8 40 30 20 10 0 (10) (20) (30) 信翰巨首石君思和和科云天迈中再康海君金艾和迈百嘉宜诺微加亚诺再亚神益荃欧泽百凯百先圣友贝康盟永来百德艾康三万华百创乐腾恒博传康天基兆开汉中歌和智拓迪君北前科荣荣 -H -H -N -N -H -H -N -H -H 达森诺药药实路黄黄伦顶境威国鼎宁创实斯力铂博奥和明诚芯科盛诚鼎虹州方信康璟济因济声诺芝达诺科泰凯济琪迪方生春领利胜普盛瑞安奇乃演石科拓霖生礼誉翔臻哲圣海沿济昌昌 迪博抗杰 泰体瑞 瑞斯泰 昂健思健细维友亚国德泰康科华华胞视健成 Biotech公司最新市值（亿元） 证券研究报告 3500 3000 2500 3034 2326 2000 1500 1000 969 500 0 747 574560525 361 293 233232228223214201200191170167161 14612711210910993929189 6049484745424139373733323127272625252517131313121199987766655554421 恒百翰百传康信科君和艾金诺再荣迪贝神泽先三亚康汉智百云微迈益首乐凯博欧拓亚艾海来康盟前和荃科宜基华加歌迈中友天永嘉和兆腾万天君思巨德康开创圣北瑞济