生物医药Ⅱ行业周报：医药板块持续放量上涨，主题投资机会持续涌现(附特异性皮炎专题研究)

行业研 究医药 2024年02月25日 行业周报 看好/维持生物医药Ⅱ 医药板块持续放量上涨，主题投资机会持续涌现（附特异性皮炎专题研究） 比较 23/5/6 23/7/17 23/9/27 23/12/8 报告摘要 10% 23/2/23 0% 太 (10%) 平 (20%) 洋 (30%) 证 (40%) 券股 份业评级 生物医药Ⅱ沪深300 本周观点 24/2/18 我们梳理了特异性皮炎（AD）的流行病学、诊疗路径，并且比较了主要上市产品的疗效、安全性与治疗费用，重点关注中重度AD的口服药物需求。 特应性皮炎（AD）是一种慢性炎症性皮肤病，多发于婴儿和儿童。AD 疾病症状显著，患者瘙痒频繁、持续、强烈，在皮肤疾病负担中排名第一中。约40%患者为中重度AD，对于此类患者，需要启动系统治疗，1L系统治疗采用传统药物，生物制剂和JAK抑制剂常用于≥2L治疗。JAK抑制剂疗效相对更佳，起效快，用药成本更低，但存在安全性问题，被指南建议在生物制剂之后使用。口服TYK2抑制剂是中重度AD治疗的潜力疗法, 有生物医药Ⅲ无评级 限公司及评级 公司证券 研相关研究报告 究<<CDE发布2则仿制药CMC指导原 报则>>--2024-02-23 告<<药明生基获FDA批准生产AMTAGVI>>--2024-02-22 <<奥希替尼LAURA研究III期达PFS主要终点>>--2024-02-22 证券分析师：周豫 E-MAIL：zhouyua@tpyzq.com 执业资格证书编号：S1190523060002 有望实现高疗效同时，降低JAK相关毒性。诺诚健华的口服TYK2抑制剂ICP-332临床2期数据积极，计划2024年启动有3期临床。目前，全球尚无TYK2抑制剂获批用于AD。 投资建议 本周医药板块上涨2.09%，跑输沪深300指数1.62pct。从交易量来 看，交投活跃度维持高水平。板块内部来看，子板块中，医疗新基建、药用包装和设备、仿制药涨幅居前，药店和医疗设备则跌幅靠前。我们建议重视医药板块内部主题投资的机会，尤其是阶段性布局中小市值的投资策略： 创新药——超跌不改行业基本面持续向好，中短期优选“低估值+商业化”，长期可关注出海预期的标的。受Biosecure提案和市场整体情绪影响，年初至今有15家科创板创新药企、20家港股18a药企跌幅超过30%。我们认为在创新药海外BD加速、国谈降幅温和、多省明确药事会时限等基本面改善的背景下，短期的超跌有望为创新药板块带来更高的投资胜率和赔率。按照风险偏好递增的排序，我们推荐关注3类标的：1）企业价值可能被低估、现金储备丰富的标的；2）商业化预期差较大标的如华领医药-B（2552.HK）、君实生物（688180）；3）2024年有重磅数据读出或出海预期的标的，如亚虹医药-U（688176）、加科思-B（1167.HK）。 原料药——2023-2026年，专利到期影响的销售额为1,750亿美元，相较2019-2022年总额增长54%，多个重磅产品专利将陆续到期，下游制剂专利悬崖有望带来原料药增量需求。同时，随着2023Q4-2024Q1海外去库存逐渐接近尾声，2024年原料药板块需求端有望率先回暖，迎来β行情。建议关注：1）2024年持续向制剂领域拓展、业绩确定性较强且具备主题投资属性的个股，如奥锐特(605116)；2）持续横向拓展且产能扩张相对激进的个股，如同和药业(300636)；3）当前利润率水平相对较低的个股，业绩修复弹性更大。 CXO——行业内公司基本面表现有所分化，1）创新药CXO整体处于行业周期底部，从三季报来看业绩增速有所放缓或者下滑，未来从药企需求的恢复到订单的落地以及业绩的改善仍需一定时间；2）仿制药CXO以及SMO企业业绩持续高增长，新签订单保持高增速，未来发展势头良好。未来逐步进入业绩真空期，我们建议近期关注以下几点行业或公司的变化：1）港版FDA设立及大湾区国际临床试验所的建设进度；2）美联储加息预期以及投融资的边际变化；3）减肥药、ADC、AI等领域的进展。 仿制药——前九批集采纳入374个品种，集采进入后半程，风险已逐步出清，仿制药企业稳定的利润给公司的估值提供了安全边际，叠加创新转型有望迎来估值重塑。截至2024年1月底，化学制剂子版块PE历史分位数为1.6%，板块内相关个股的估值已处于历史较低分位，我们推荐关注业绩确定性高，创新药管线进入兑现阶段，估值修复弹性大的标的，例如：京新药业（002020）、福元医药（601089）、三生制药（1530.HK）。 风险提示 全球供给侧约束缓解不及预期；美联储降息不及预期；一级市场投融 资不及预期；医药政策推进不及预期；医药反腐超预期风险；原材料价格上涨风险；创新药进度不及预期风险；市场竞争加剧风险；安全性生产风险。 目录 一、行业观点及投资建议5 (一)中重度AD疾病负担严重，口服TYK2抑制剂有望成为优效选择5 (二)投资建议10 (三)行业表现11 (四)公司动态11 (五)行业动态13 二、医药生物行业市场表现14 (一)医药生物行业表现比较14 (二)医药生物行业估值跟踪16 (三)沪深港通资金持仓情况汇总18 三、风险提示19 图表目录 图表1：特异性皮炎在婴儿和儿童中发病率最高5 图表2：AD严重影响患者的身心健康6 图表3：中重度AD的病程管理6 图表4：国内3款上市的中重度AD治疗药物用药成本比较7 图表5：已上市或者NDA阶段的中重度AD治疗药物比较8 图表6：第6周时EASI评分相对于基线的变化9 图表7：ICP-332的2期临床数据中达到EASI-75的受试者比例与JAK抑制剂相当10 图表8：一级行业周涨跌幅（%）15 图表9：医药生物二级行业周涨跌幅（%）15 图表10：医药生物行业个股周涨跌幅前十16 图表11：医药行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）16 图表12：原料药行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）16 图表13：化学制剂行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）17 图表14：医药商业行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）17 图表15：医疗器械行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）17 图表16：医疗服务行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）17 图表17：生物制品行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）18 图表18：中药行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）18 图表19：医药生物行业沪深港通资金持仓占比更新（2024.2.19-2024.2.23）18 一、行业观点及投资建议 (一)中重度AD疾病负担严重，口服TYK2抑制剂有望成为优效选择 1、AD是疾病负担排名第一的皮肤病，多发于婴儿和儿童 特应性皮炎（AD）是一种慢性炎症性皮肤病，多发于婴儿和儿童。AD是最常见的炎症性皮 肤病之一，婴儿和儿童的发病率最高。流行病学研究显示，全球范围内，AD儿童患病率为15%-20%，成人患病率为2-10%。中国AD年龄标化患病率为2.5%，其中，1-7岁儿童AD患病率达到 12.94%，1-12月婴儿AD患病率达30.48%。尽管大多数患者的病情会随着年龄的增长而减轻，但特应性皮炎的终生患病率为10%-30%。 图表1：特异性皮炎在婴儿和儿童中发病率最高 资料来源：Atopicdermatitisacrossthelifecourse，太平洋证券整理 AD疾病症状显著，患者瘙痒频繁、持续、强烈，在皮肤疾病负担中排名第一。AD的临床特 征是瘙痒和复发性湿疹病变，瘙痒症状夜间明显，小婴儿表现为烦躁和易激惹。此外，AD人群患有特应性合并症（哮喘、食物过敏、鼻炎等）和非特应性合并症（特殊感染、自身免疫疾病、肿瘤等）的风险显著增加，有时同一患者可能合并多种疾病，导致患者生活质量显著下降。全球现有数据表明。AD的疾病负担在所有皮肤病中排名第一，严重影响患者身心健康。 图表2：AD严重影响患者的身心健康 资料来源：国家医保局官网，太平洋证券整理 2、中重度AD缺少安全有效的口服药物选择 中重度AD的1L系统治疗采用传统药物，生物制剂和JAK抑制剂常用于≥2L治疗。约40% 患者为中重度AD，对于此类患者，一线外用疗法往往不能很好地控制病情，需要启动系统治疗。根据《中国中重度特应性皮炎诊疗临床路径专家共识（2023版）》，一线系统治疗药物主要为环孢素、甲氨蝶呤、糖皮质激素等传统药物。二线及以上的系统治疗推荐靶向疗法，包括生物制剂度普利尤单抗（IL-4R），以及口服JAK抑制剂乌帕替尼和阿布昔替尼。 图表3：中重度AD的病程管理 资料来源：《中国中重度特应性皮炎诊疗临床路径专家共识（2023版）》，太平洋证券整理 JAK抑制剂疗效相对更佳，起效快、用药成本更低，但存在安全性问题，被指南建议在生物制剂之后使用。疗效方面，JAK抑制剂可广泛阻断不同免疫通路中与AD相关的促炎细胞因子（IL- 4、IL-5、IL-13、IL-31、干扰素γ、IL-12、IL-23、IL-17），已被验证对AD治疗具有很好的疗效，并且起效时间快。用药成本方面，口服药的月治疗费用低于生物制剂。根据产品标价，度普利尤单抗患者月治疗费用为1.33万元，两款口服JAK抑制剂（乌帕替尼和阿布昔替尼）为0.68万元。但是，两款JAK抑制剂均被FDA增加了黑框警告，注明该类药物增加血栓栓塞、恶性肿瘤、主要不良心血管事件、严重感染和死亡的风险。因此，在中国和美国的AD用药指南中，度普利尤单抗作为中重度AD的二线用药的推荐疗法，适用范围为6个月及以上儿童和成人。JAK抑制剂乌帕替尼和阿布昔替尼受其安全性限制，适用范围为难治性中重度AD，此类患者病情程度偏重或经其他系统治疗（生物制剂等）控制不佳。 图表4：国内3款上市的中重度AD治疗药物用药成本比较 产品 公司 中国获批时间 规格 用量 上市价格 （元） 医保前月治疗费用 （万元） 医保中标价(元） 医保后月治疗费用（万元） 乌帕替尼 艾伯维 2022.02 15mg*28 成人和儿童（≥12岁），15mg，每日一次 6315 0.68 2086.00 0.22 阿布昔替尼 辉瑞 2022.04 100mg*14 每次100mg,每日一次 3150 0.68 1092.00 0.23 度普利尤单抗 赛诺菲 2020.05 300mg/2ml*1支 成人，初始剂量为600mg，之后300mgQ2W 6666 1.33 2780.80 0.56 儿童（6个月-17岁），根据体重和年龄用药剂量存在差异，粗略计算为300mgQ4W 0.67 0.28 资料来源：药品说明书，太平洋证券整理 ) 图表5：已上市或者NDA阶段的中重度AD治疗药物比较 MOA公司状态给药方式黑框警告研究名称治疗方案EASI-75(% IL-4Ra Dupilumab赛诺菲2017.03FDA批准SOLO1 Dupilumab300mg 51.30 度普利尤单抗2020.05NMPA批准皮下注射 安慰剂 14.70 0€ Dupilumab300mg 44.20 0€ 安慰剂 11.90 CM310康诺亚2023.12NDA获NMPA皮下注射CM310AD005 CM310600-300mg 66.90 受理（Ph3)安慰剂25.80 IL-13 TralokinumabLEOPharma2021.12FDA批准ECZTRA1Tralokinumab300mg25.00 ECZTRA2 Tralokinumab300mg 33.20 安慰剂 11.40 Lebrikizumab礼来 欧洲获批 ADvocate1 Lebrikizumab250-500mg 58.80 2023.10,因第三方 制造问题被FDA拒绝 皮下注射 ADvocate2 安慰剂Lebrikizumab250-500mg 16.2038.30 安慰剂 9.00 JAK抑制剂 Upadacitinib艾伯维 2022.01FDA批准 Meas