医药生物行业周报：医药持续上涨，板块内部出现轮动（附铂耐药卵巢癌新疗法探索研究）

行业研究 报医药生物 告 2023-12-03 行业周报看好/维持医药生物 医药持续上涨，板块内部出现轮动（附铂耐药卵巢癌新疗法探索研究） 23/4/5 23/6/5 23/8/5 走势对比 报告摘要 6% 太 2% 22/12/5 23/2/5 平 (3%) (7%) 洋(12%) 证(17%) 券股 23/10/5 医药生物沪深300 本周观点 本期周报，我们梳理了铂耐药卵巢癌(PROC)的流行病学和现行治疗手段，以及FRαADC和AKT抑制剂等多种新疗法的探索。 卵巢癌是中国最常见的妇科恶性肿瘤之一，死亡率高局妇科恶性肿瘤首位。约80%的卵巢癌患者经治疗后会复发，并最终对铂类化疗耐药，成为铂耐药卵巢癌患者（PROC），2022年中国PROC新发 患者预计1.84万。非铂化疗±贝伐珠单抗为PROC的一线标准疗 份子行业评级 有 限推荐公司及评级 公司证券 研相关研究报告： 究 报证券分析师：周豫 告E-MAIL：zhouyua@tpyzq.com 执业资格证书编码：S1190523060002 法，患者获益有限，且耐药比例高。FRαADC产品MIRV于2021年加速批准用于2LPROC，其验证性研究MIRASOL于2023年5月达到PFS和OS的主要终点。此外，来凯医药的AKT抑制剂LAE002用于PROC处于Ph2关键临床。 投资建议 本周医药板块表现较好，上涨0.51%，跑赢沪深300指数2.07pct。从交易量来看，交投活跃度微降。板块内部来看，子板块中，血制品、医疗设备和体外诊断表现相对较好，药用包装和设备、中药和医药商业则跌幅靠前。我们建议重视医药板块内部主题投资的机会，尤其是阶段性布局中小市值的投资策略： 创新药——近期不断迎来创新药出海落地叠加医保谈判，建议关注预期差较大、核心品种参与国谈、短期催化剂较多的标的。前期君实生物特瑞普利单抗前期获FDA批准上市，成为在美上市的第二款国产抗体药，加之医保谈判结果即将揭晓，我们认为创新药板块的市场情绪有望进一步回暖。推荐重点关注预期差和弹性较大的标的如亚虹医药-U（688176）、加科思-B（1167.HK）；核心产品参与本轮国谈的标的如华领医药-B（2552.HK）；近期催化剂较多的标的如云顶新耀-B*（1952.HK）。 原料药——2023年海运价格大幅回落，截至10月已回落至2020年初水平，且2023年上游原材料成本持续下降，1-10月，我国化学原料和化学制品制造业PPI同比均出现下降，10月跌幅有所收窄，同比降幅为6.9%。在上游原材料成本及海运价格逐步回归合理水平的背景下，随着Q4海外去库存逐渐接近尾声，以及原研品种规范市场专利开始陆续到期，板块业绩有望在Q4有所恢复。建议关注明 年业绩确定性较强或具备主题投资属性的个股，如：同和药业 （300636）、奥锐特（605116）等。 CXO——三季报披露完毕，CXO行业内不同板块基本面表现有所分化，1）创新药CXO整体处于行业周期底部，从三季报来看业绩增速有所放缓或者下滑，未来从药企需求的恢复到订单的落地以及业绩的改善仍需一定时间；2）仿制药CXO以及SMO企业业绩持续高增长，新签订单保持高增速，未来发展势头良好。未来逐步进入业绩真空期，我们建议近期关注以下几点行业或公司的变化：1）港版FDA设立及大湾区国际临床试验所的建设进度；2）美联储加息预期以及投融资的边际变化；3）减肥药、ADC、AI等领域的进展。仿制药——随着集采进入后半程风险出清及医药反腐逐步纠偏，仿制药行业集中度提升趋势明显，同时未来需求和业绩的确定性较高，我们看好仿创结合的制药龙头企业，较高的利润给公司的估值提供了安全边际，同时创新属性尚未在估值中充分体现，随着新药的放量，将不断贡献业绩增量，如京新药业（002020）、福元医药（601089）、科伦药业（002422）。同时建议关注板块内主题投资机会，例如减肥药、眼科用药等领域。 风险提示 全球供给侧约束缓解不及预期；美联储加息超预期；一级市场投融资不及预期；医药政策推进不及预期；医药反腐超预期风险；原材料价格上涨风险；创新药进度不及预期风险；市场竞争加剧风险；安全性生产风险。 目录 一、行业观点及投资建议5 （一）本周观点5 （二）投资建议11 （三）行业表现12 （四）公司动态12 （五）行业动态14 二、医药生物行业市场表现16 （一）医药生物行业表现比较16 （二）医药生物行业估值跟踪17 （三）沪深港通资金持仓情况汇总19 三、风险提示20 请务必阅读正文之后的免责条款部分守正出奇宁静致远 图表目录 图表1：铂耐药性定义6 图表2：全球RROC发病率明细6 图表3：铂耐药机制图7 图表4：中国临床指南下的卵巢癌维持和治疗方案8 图表5：AURELIA研究的OS8 图表6：AURELIA研究的PFS8 图表7：SORAYA研究的有效性数据9 图表8：SORAYA研究的安全性数据10 图表9：MIRASOL研究的OS10 图表10：部分PROC获批/在研产品数据比较11 图表11：一级行业周涨跌幅（%）16 图表12：医药生物二级行业周涨跌幅（%）17 图表13：医药生物行业个股周涨跌幅前十17 图表14：医药行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）18 图表15：原料药行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）18 图表16：化学制剂行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）18 图表17：医药商业行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）18 图表18：医疗器械行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）18 图表19：医疗服务行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）18 图表20：生物制品行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）19 图表21：中药行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）19 图表22：医药生物行业沪深港通资金持仓占比更新（2023.11.27-2023.12.01）19 请务必阅读正文之后的免责条款部分守正出奇宁静致远 一、行业观点及投资建议 （一）本周观点 PROC存在未满足需求，新疗法广泛探索。 （1）2022年中国PROC新发患者预计1.84万 卵巢癌是中国最常见的妇科恶性肿瘤之一，死亡率高局妇科恶性肿瘤首位。卵巢癌 是一种起源于卵巢或输卵管和腹膜相关区域的疾病。在早期阶段，卵巢癌可能很少或甚至没有症状，且出现症状时与其他疾病（如经前综合症、肠易激综合症或暂时性膀胱问题）症状类似。超过70%的患者就诊时已有局部或远处转移，5年生存率仅为47%。中国调查数据显示，卵巢癌每年新发病例约50,000例，约死亡病例约22,500例，是女性生殖系统中死亡率最高的恶性肿瘤。超过80-90%的卵巢恶性肿瘤起源于上皮细胞。上皮性卵巢癌(EOC)是一种异质性疾病，包含多种组织学亚型：高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)(70–80%)、子宫内膜样癌(10%)、透明细胞癌(10%)、粘液性癌(3%)、和低度浆液性（<5%）。HGSOC五年生存率低于50%，中位OS为40.7个月，70%-80%的卵巢癌死亡患者为HGSOC。 约80%的卵巢癌患者经治疗后会复发，并最终对铂类化疗耐药，成为铂耐药卵巢癌 患者（PROC）。根据中国卵巢癌治疗指南，目前卵巢癌的一线标准治疗为手术，术后患者通过铂类化疗±贝伐珠单抗进行辅助治疗，PARPi±贝伐珠单抗作为维持治疗。然而，尽 管患者对初始治疗产生效果，但是10-15%的患者对铂类化疗无反应，而且最初有反应的患者超过80%会出现复发，并最终对铂类治疗产生耐药性。对于复发上皮性卵巢癌，无铂间期（PFI）是指导复发患者治疗的一个最重要的功能性预测临床生物标志物，它是根据观察性研究数据和概率确定的。PFI是指从最后一次铂类化疗到疾病进展的时间，进而将患者分为四个亚组：铂难治（＜1个月）、铂耐药（1~6个月）、部分铂敏感（6~12个月）和完全铂敏感（＞12个月）。基于此，铂耐药卵巢癌（PROC）广泛定义在完成铂类化疗结束后六个月内复发的原发性卵巢癌。 请务必阅读正文之后的免责条款部分守正出奇宁静致远 图表1：铂耐药性定义 资料来源：Abriefreviewofthemanagementofplatinum-resistant–OC，太平洋证券整理 2022年中国PROC新发患者预计1.84万。根据弗若斯特沙利文的资料，全球PROC发病人数预计将由2022年的10.5万人增至2030年的12.26万人。其中，中国的PROC发病人数 预计将由2022年的1.84万人增至2030年的2.05万人，美国的PROC发病人数预计将由2022年的0.64万人增至2030年的0.72万人。 图表2：全球RROC发病率明细 资料来源：来凯医药招股书，太平洋证券整理 铂耐药是由多种因素造成的。铂化合物主要通过与DNA形成共价键来发挥其细胞毒性抗癌作用，从而产生DNA交联并抑制DNA复制，最终导致细胞死亡。铂类耐药的机制 是多因素的，包括遗传和表观遗传改变，以及免疫和环境因素，通常涉及多种耐药机制，可能原因包括：1）调节癌细胞中铂盐转运的药物流入和流出途径的失调；2）DNA修复。DNA是铂类抗癌药物的主要靶点，细胞识别和修复药物引起的DNA损伤的能力可以影响其对铂类化疗的敏感性或耐药性。3）表观遗传改变，包括DNA甲基化、组蛋白修饰和microRNA；4）肿瘤微环境的影响。 图表3：铂耐药机制图 资料来源：MDPI，太平洋证券整理 （2）PROC的1LSOC患者获益有限，耐药比例高 非铂化疗±贝伐珠单抗为PROC的一线标准疗法，患者获益有限，且耐药比例高。目前中国PROC的1LSOC为非铂类化疗±联合贝伐珠单抗。长期以来，PROC患者主要接受 非铂类治疗，患者ORR＜12%，mPFS小于4个月，mOS小于12个月。2014年，基于AURELIA研究，贝伐珠单抗联合非铂类化疗获批用于PROC。该研究显示，化疗+贝伐珠单抗或化疗治疗患者的mPFS分别为6.7个月vs.3.4个月（HR=0.48），ORR为27.3%vs.11.8%。但未观察到显著的OS获益。安全性方面，接受化疗加贝伐珠单抗治疗的患者会出现预期的毒性，包括2%的消化道穿孔风险，化疗药的毒性反应（包括紫杉醇的神经病变和聚乙二醇脂质体多柔比星的手足综合征）在增加贝伐珠单抗后都有所加重。此外，66%-84%接受治疗的患者可能对贝伐珠单抗产生原发性耐药，而且几乎所有患者都会产生获得性耐药。 图表4：中国临床指南下的卵巢癌维持和治疗方案 资料来源：来凯医药招股书，太平洋证券整理 图表5：AURELIA研究的OS图表6：AURELIA研究的PFS 资料来源：JClinOncol32:1302-13082014,太平洋证券整理资料来源：JClinOncol32:1302-13082014,太平洋证券整理 （3）多种新疗法探索PROC，FRαADC有望成为新标准 IO、PARPi等先后折戟PROC领域。自2014年的AURELIA的成功之后，多种新型疗法在PROC的二线治疗进行探索，但是大多临床失败，或者加速批准后未满足验证性研究 撤出市场。JAVELINOvarian200研究显示，与单独化疗相比，阿维鲁单抗（PD-L1）联合化疗没有改善患者的mPFS（3.7个月vs3.5个月）或mOS（15.7个月vs13.1个月）。NINJA研究显示，与单独化疗相比，纳武利尤单抗（PD-1）联合化疗也没有改善患者的mPFS（2.0个月vs3.8个月）或mOS（10.1个月vs12.1个月）。对于PARPi，最初基于ORR数据（ORR33%-41%），PARPi批准单药治疗BRCA1/2m和/或HRD的PROC患者。然而随后研究表明，PARPi给复发性卵巢癌患者带来潜在OS损害：在SOLO3研究中，奥拉帕利单药和化疗用于接受3线及以上治疗的卵巢癌患者，mOS分别为29.9月和39.4月；在ARIEL4研究中，卢 卡帕利单药和化疗用于接受2线及以上治疗