医药行业周报：医药底部已明确，主题投资趋势不变（附MCD型弥漫大B淋巴瘤专题研究）

行业研 究医药 2024年05月20日 行业周报 看好/维持 医药 医药底部已明确，主题投资趋势不变（附MCD型弥漫大B淋巴瘤专题研究） 23/10/10 23/12/22 24/3/4 24/5/16 走势比较 报告摘要 10% 23/5/17 23/7/29 2% 太 (6%) 平 (14%) 洋 (22%) 证 (30%) 券 股 份有 限 医药沪深300 子行业评级 推荐公司及评级 本周观点 我们梳理了MCDDLBCL的流行病学、诊疗路径、在研产品等，重点关 注BTK抑制剂用于该适应症的研发进展。 MCDDLBCL存在未满足需求，BTKi提供新的潜在治疗选择。弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuselargeB-celllymphoma，DLBCL）是NHL中最常见的类型，MCD是DLBCL的基因亚型之一，中国MCD亚型存量患者约1.5万。MCD亚型DLBCL预后更差，遗传证据和早期临床研究显示，MCD亚型DLBCL患者对BTK抑制剂敏感性较高。伊布替尼的3期临床证明，BTKi联合R-CHOP能够给MCD型DLBCL年轻患者带来显著临床获益。目前，奥布替尼联合R-CHOP用于1LMCDDLBCL的3期临床正在进行，预计2024年7月完成患者招募，有望成为首款获批用于DLBCL的BTKi。 投资建议 本周医药板块下跌2.06%，跑输沪深300指数2.38pct。从交易量来 公君实生物买入 司亚虹医药买入 证 奥锐特买入 同和药业买入 券百诚医药买入 研阳光诺和买入 究 泓博医药买入 福元医药买入 告 报京新药业买入 共同药业增持 亿帆医药买入 诺诚健华买入 相关研究报告 <<2024Q1业绩迎来拐点，板块盈利能力出现修复>>--2024-05-16 <<原料药板块Q1业绩环比改善明显，Q2有望确认行业拐点>>--2024-05-15 <<勃林格殷格翰创新疗法早期临床结果积极，用于治疗DMI>>--2024-05-15 证券分析师：周豫 E-MAIL：zhouyua@tpyzq.com 看，交投活跃度比上周略有下降。板块内部来看，子板块中，医疗设备、中药和药店表现居前，生命科学、医疗耗材和体外诊断则跌幅靠前。我们建议重视医药板块内部主题投资的机会，尤其是阶段性布局中小市值的投资策略： 创新药——短期关注ASCO摘要数据超预期，长期关注“对外授权/全球化商业布局”标的。本届ASCO摘要预计将于北京时间5月24日发布，我们推荐关注的研究包括：1）加科思戈来雷塞（KRASG12Ci）联用JAB-3312（SHP2i）治疗1线非小；2）君实生物BTLA单抗联用PD1单抗和化疗治疗ES-SCLC；3）乐普生物MRG004A（TF-ADC）治疗胰腺癌等。长期来看，拥有管线Licence-out预期和全球化商业布局的企业值得关注，前者推荐关注来诺诚健华(688428)；后者推荐关注君实生物(688180)。 原料药——①2023-2026年，下游制剂专利到期影响的销售额为1,750亿美元，相较2019-2022年总额增长54%，多个重磅产品专利将陆续到期，专利悬崖有望带来原料药增量需求。②2024年1-2月，产量为 54.6万吨，虽同比下滑7.6%，但已经超过2021年和2022年同期规模；2024年1-2月，印度原料药及中间体从中国进口额为5.61亿美元，同比增长4.44%，进口量为5.65万吨，同比大幅增长10%，进口额及进口量均达到过去4年最高水平；2023年Q4及2024年1-2月，印度从中国进口原料药及中间体产品价值量出现明显提升，产品平均价格分别为10.42美元/kg及9.93美元/kg，我们判断大概率因为其前端产品采购比重下降，后端产品比重出现提升，印度制剂企业去库存阶段出现尾部特征。结合中印两国情况，2023年Q4-2024年2月，原料药行业需求端边际改善明显，去库存阶段或接近尾声。随着重磅产品专利的陆续到期及海外去库存逐渐接近尾声，我们判断2024年Q2-Q3原料药板块需求端有望逐步回暖，迎来β行情。建议关注：1）2024年持续向制剂领域拓展、业绩确定性较强 分析师登记编号：S1190523060002的个股，如奥锐特(605116)、奥翔药业*（603229）；2）新产品业务占比 较高或产能扩张相对激进的个股，如同和药业(300636)、华海药业* （600521）、共同药业（300966）；3）原有产品受去库存影响较大且当前利润率水平相对较低的个股，后续业绩修复弹性较大。 CXO——板块表现分化：1）海内外分化：美联储加息周期基本结束，海外医药投融资及企业需求逐步复苏，7/8家海外CXO企业2023年业绩超预期或符合预期；国内创新药仍处调整周期，需求不振，未来从投融资到需求、订单以及业绩的好转仍需时间；2）创新药CXO表现不佳，整体处于行业周期底部，预计2023业绩增速仅为2.76%，未来从需求的恢复到订单的落地、业绩的改善仍需一定时间；仿制药CXO等细分领域表现亮眼，预计业绩以及订单维持30%的高增速。我们认为，随着美联储加息周期结束，流动性有望逐步宽松带来的投融资回暖，海外需求将先于本土需求改善，公司层面建议关注：1）受益网传创新药支持政策的国内临床CRO，如泰格医药（300347）、阳光诺和（688621）、诺思格（301333）；2）仿制药CXO新签订单高增速的公司，如：百诚医药（301096）、阳光诺和 （688621）；3）减肥药、阿尔茨海默症、ADC以及AI等概念公司，如：泓博医药（301230）。 仿制药——前九批集采纳入374个品种，集采进入后半程，同时政策边际改善，集采规则优化，集采风险已逐步出清。随着重磅专利药物陆续到期，《第三批鼓励仿制药品目录》发布共收录39个品种，仿制药市场空间将持续扩容。相关企业不断推进仿制药国际化进程，积极开拓新兴市场，2022年，国内共18家企业获得美国FDA的73个ANDA批文（62个品种）， 2023年H1取得34个ANDA批文（32个品种）。仿制药企业稳定的利润给公司的估值提供了安全边际，叠加创新转型有望迎来估值重塑，出海有望打开成长天花板。推荐关注：1）产品成熟学术推广完善，立项能力强，未来业绩确定性好的公司，例如福元医药（601089）等；2）创新药管线进入兑现阶段，估值修复弹性大的公司，例如京新药业（002020）、亿帆医药（002019）等。 风险提示 全球供给侧约束缓解不及预期；美联储政策超预期；一级市场投融资不及预期；医药政策推进不及预期；医药反腐超预期风险；原材料价格上涨风险；创新药进度不及预期风险；市场竞争加剧风险；安全性生产风险。 目录 一、行业观点及投资建议5 (一)MCDDLBCL存在未满足需求，BTKi提供新的潜在治疗选择5 (二)投资建议9 (三)行业表现10 (四)公司动态10 (五)行业动态13 二、医药生物行业市场表现14 (一)医药生物行业表现比较14 (二)医药生物行业估值跟踪16 (三)沪深港通资金持仓情况汇总18 三、风险提示18 图表目录 图表1：DLBCL亚型分类5 图表2：DLBCL一线治疗指南6 图表3：ABCDLBCL的发病机制6 图表4：ABCDLBCL治疗的作用机制6 图表5：PHOENIX研究中年轻MCDDLBCL亚型的EFS7 图表6：PHOENIX研究中年轻MCDDLBCL亚型的OS7 图表7：non-GCBDLBCL一线治疗数据比较8 图表8：一级行业周涨跌幅（%）15 图表9：医药生物二级行业周涨跌幅（%）15 图表10：医药生物行业个股周涨跌幅前十16 图表11：医药行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）16 图表12：原料药行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）16 图表13：化学制剂行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）17 图表14：医药商业行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）17 图表15：医疗器械行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）17 图表16：医疗服务行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）17 图表17：生物制品行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）18 图表18：中药行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）18 图表19：医药生物行业沪深港通资金持仓占比更新（2024.5.13-2024.5.17）18 一、行业观点及投资建议 (一)MCDDLBCL存在未满足需求，BTKi提供新的潜在治疗选择 1)MCD亚型DLBCL中国存量患者约1.5万 DLBCL的MCD亚型中国存量患者约1.5万。弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuselargeB-cell lymphoma，DLBCL）是NHL中最常见的类型，在中国占NHL的41%。WHO根据基因表达谱不同，将DLBCL的细胞起源（COO）分为3种亚型：生发中心B细胞样（GCB）、活化B细胞样 （ABC）、第三型（Type3），后两类也可以称为non-GCB。GCB和non-GCB占DLBCL比例分别为30%、70%。2018年，Schmitz等确定了DLBCL的4种不同基因亚型，这4种亚型存在于46.6%的DLBCL中，分别为EZB（21.8%）、BN2（14.8%）、MCD（8%）和N1（2.1%）。其中，MCD亚型主要起源于ABC，预计中国MCD亚型存量患者约1.5万。 图表1：DLBCL亚型分类 资料来源：CancerJ.2020;26(3):195–205，太平洋证券整理 2)MCD亚型DLBCL预后更差，患者更受益于BTKi 现有一线SOC对MCD亚型DLBCL生存改善有限，新型ADC疗法缺乏OS获益证明。长 期以来，R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松）是DLBCL的标准一线治疗，60-70%患者可以实现治愈。然而，30-40%的non-GCB患者对一线R-CHOP方案无反应或者复发，与GCB亚型相比，non-GCB亚型的5年OS率（78%vs54%）和PFS率（76%vs48%） 显著更低。2023年4月，基于POLARIX研究，FDA批准罗氏的CD79bADC药物Poliv（ypolatuzumab vedotin-piiq）联合R-CHP方案用于DLBCL的一线治疗。该研究显示，与R-CHOP相比，Polivy+R-CHP显著改善患者PFS（HR=0.73），2年PFS率分别76.7%和70.2%。且ABC亚组比GCB亚组有更明显的PFS获益（HR：0.34vs1.18），但治疗组和安慰剂组的OS无显著差异。 图表2：DLBCL一线治疗指南 资料来源：2023CSCO，太平洋证券整理 遗传证据和早期临床研究显示，MCD亚型DLBCL患者对BTK抑制剂敏感性较高。GCB与 ABC型DLBCL具有不同的发病机制，GCB型通常表现PI3K/AKT/mTOR、JAK/STAT通路异常，ABC亚型主要涉及BCR-NFκB信号通路，MYD88及CD79B是该信号通路上两个关键基因。MYD88基因常见第265位氨基酸错义突变，从而激活肿瘤坏死因子，激活NF-κB信号通路。CD79A/B突变可增加淋巴细胞表面BCR的表达，并使BCR负向调控信号失效，继而可导致NF-κB信号通路的慢性激活。MCD亚型典型特征为具有CD79B和/或MYD88L265P突变，因此这类患者对BTK抑制剂更为敏感。在一项涉及80名复发或难治性DLBCL受试者的1/2期临床试验中，伊布替尼在ABC患者中ORR为37%（14/38），在GCB患者中只有5%（1/20），而伊布替尼单药在CD79B和MYD88L265P突变患者中ORR为80%（4/5）。 图表3：ABCDLBCL的发病机制图表4：ABCDLBCL治疗的作用机制 资料来源：CancerCell，太平洋证券整理资料来源：CancerJ，太平洋证券整理 伊布替尼的3期临床证明，BTKi联合R-CHOP能够给MCD型DLBCL年轻患者带来显著临床获益。伊布替尼联合R-CHOP（IR-CHOP）