重组胶原蛋白行业研究：创健医疗首破Ⅲ型重组人胶原蛋白量产技术、加快拓宽商用领域

事件 2024年2月20日，据创健医疗微信官方公众号，公司研究院技术专家团队成功研发出氨基酸序列与人天然胶原蛋白完全一致且具有天然三螺旋结构的III型重组人胶原蛋白，并能够实现产业化。 此前人源化技术基本成熟，多肽、单链已实现量产，在护肤（妆字号）/水光（械III）/头皮抗衰（械II）/私密健康（械II）等已商业化。创健医疗是继东万生物第二家公开宣布突破重组人胶原蛋白技术瓶颈，且系第一家公开宣布能够实现产业化。我们认为随着重组人胶原蛋白技术及量产能力进步，短中期望加速推动医美领域具备更强力学支撑、更长效的填充剂上市进程，长期在严肃医疗领域释放更大潜力（如组织工程的修复再生材料等）。 点评 重组人胶原蛋白是重组胶原蛋白的最高一级，须同时具备“全长氨基酸序列”和“三螺旋结构”两大核心要素，目前仅有东万生物、创健医疗公开宣布突破技术瓶颈。创健医疗III型重组人胶原蛋白具备全长、稳定三螺旋结构、可量产。结构上，1）拥有与人天然III型胶原蛋白100%一致的全长氨基酸序列；2）在透射电镜下，也能够呈现出和牛胶原蛋白几乎一样的形态和成纤维能力。 如何理解三螺旋结构？胶原是具有独特四级结构的蛋白质，而胶原的三级结构是其特征三股螺旋结构。三股螺旋是由 三条独立的、呈左手螺旋的α-肽链围绕同一中心轴，通过链与链之间形成的氢键相互连接缠绕后形成的一个右手超螺旋棒状结构，结构相当稳定。同时，三螺旋胶原蛋白分子组装成超分子结构的能力是胶原蛋白在医疗应用（如医美填充和组织修复）中商业用途的基础。 重组人胶原蛋白突破技术及量产瓶颈，为更强力学支撑、更长效的医美填充产品开发及严肃医疗应用提供了第二条技术路径基础（此前为人源化胶原蛋白自交联）。当前护肤品级多以5000Da以下小分子重组胶原蛋白为主、其容易透 皮吸收；医美级唯一械III植入剂（薇旖美）卡位水光针&眼周细纹改善、支撑性较弱、推算在100kDa左右，多家填充产品仍在审批中、技术路径主要为人源化胶原蛋白自交联（无交联剂残留）。本次的重组人胶原蛋白技术成熟、为后续重组人胶原蛋白自组装成大分子提供了第二条技术路径基础，具体看，重组III型人胶原蛋白分子量约300kDa （相当于微交联的玻尿酸），三螺旋自交联后让更大分子成为可能，有望媲美中分子玻尿酸（中度交联，500kDa～2000kDa）、大分子玻尿酸（高度交联，2000kDa+），或将替代高端玻尿酸、再生类针剂、动物源胶原蛋白部分市场。 投资建议 看好技术持续进步带来的高成长、拓空间的强β重组胶原蛋白赛道，推荐：1）巨子生物：市场低估公司大单品打造 能力（可复美胶原棒2年时间全渠道破8亿元堪称绝对的大单品、未来有望向20亿元进发、此外24年可复美将进一步完善产品矩阵）；24年中公司两款医美产品有望获批上市（有望带来催化）、前期工作有序筹备中。2）锦波生物：国内首款重组胶原蛋白合规医美针剂、预告23年归母净利2.8~3.0亿元、同增156%~175%，24年有望继续获批首款私密产品，此外多款产品稳步推进中助力未来业绩持续高增。3）江苏吴中：医美产品布局逐步完善，AestheFill（童 颜针）1月获批，储备重组胶原蛋白三聚体技术+合作东万生物三螺旋技术。4）创健医疗（筹备上市中）：采用差异 化竞争策略、24年有望获批2款医美针剂、开拓全球多个国家/地区市场、有望实现率先出海。5）丸美股份：“重组 双胶原蛋白”拥有I型+III型嵌合、C-pro扣环三螺旋结构、翻译暂停专利技术三大优势助主品牌焕新，新上市2款械II产品，未来向水光+填充+组织材料领域发力。 风险提示 技术发展/产业化进程/产品获批进度不及预期，下游客户可能存在不当宣传产品的风险，医疗事故引发的舆情风险 图表1：各家重组胶原蛋白厂商技术&产能对比 公司 技术优势 产能 巨子生物 不同类型的重组胶原蛋白储备已经增加至30+种，包括3种全长Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型重组胶原蛋白，5种重组胶原蛋白功效片段，25种功能强化型重组胶原蛋白 重组胶原蛋白产能19-21年均为10.88吨/年，招 股书披露有设计产能212.5吨的新产线建设中，主要为新产品推出储备产能 锦波生物 1）重组人源Ⅲ型胶原蛋白a.164.88°三螺旋：精准再现人Ⅲ型胶原蛋白完美164.88°柔性三螺旋结构的独立功能区；b.安全：0标签蛋白；c.183%活性：细胞黏附性是人天然胶原蛋白的183%，能够高效整合细胞外基质，激发细胞活力，引导胶原再生；d.单一极纯成分：99.7%高纯度、无杂质2）利用前沿生物成像技术首次观察到在无任何交联剂的情况下，重组人源化胶原蛋白可进行高效的自组装和自交联，形成宽度为百纳米水平的细长纤维 23年初锦波合成生物产业园投产，一期定位高端注射剂产品和原材料生产，注射级人源化胶原蛋白原材料年产能400万支/10mg。 江苏吴中 合作东万生物、取得其重组人胶原蛋白原料独家经销权与独家开发权，该胶原蛋白采用CHO细胞（中国仓鼠卵巢细胞 ChineseHamsterOvaryCell）体系表达，并由中国食品药品检定研究院出具的检测报告认为其具有胶原蛋白三螺旋 结构 旗下中凯生物制药厂具有20余年重组蛋白药物生产经验，“重组蛋白提取纯化新工艺”曾获得国家发明专利技术，2022年7月与浙江大学杭州科创中心生物与分子智造研究院达成合作协议 创健医疗 1）重组III型小分子胶原蛋白：5kDa小分子，可以透皮吸收，达到胶原蛋白直补的效果，同时具有高活性、高功效，并且实现量产化；2）自主研发生产的重组XVII型胶原蛋白顺利获得INCI名称，被成功收入国际化妆品原料目录；3）研究院技术专家团队成功研发出氨基酸序列与人天然胶原 蛋白完全一致且具有天然三螺旋结构的III型重组人胶原蛋 白，并能够实现产业化 1）目前已突破重组胶原蛋白20g/L以上的发酵产能；2）具备30吨规模稳定发酵纯化技术，原料供给量超过2.5吨 丸美股份 与基因工程药物国家工程研究中心共同开发的王牌成分“重 组双胶原蛋白”拥有【I型+III型嵌合、C-pro扣环三螺旋结构、翻译暂停专利技术】三大优势 - 来源：巨子生物招股书，锦波生物微信公众号，江苏吴中公司公告，创健医疗官网，化妆品观察，国金证券研究所 图表2：不同分子量玻尿酸注射针剂特点及应用场景 分子大小/交联程度 特点 应用场景 分子量 小分子非交联/微交联 质地柔软，粘度小，流动性强，易于分解吸收 水光类项目，皮肤浅层注射，用于保湿补水，增加皮肤弹力 10KDa─500KDa 中分子中度交联 硬度和粘度适中 除皱类项目，皮肤深层注射，用于丰唇、额头、苹果机、泪沟、除皱及祛黑眼圈 500KDa─2000KDa 大分子高交联 质地较硬，粘度大，支撑力强，不易分解吸收 填充塑型类项目，皮肤深层注射，用于隆鼻、隆下巴、丰臀、隆胸等 高于2000Kda 来源：知乎，国金证券研究所 图表3：胶原是具有独特四级结构的蛋白质 来源：樊建茹等《天然生物质材料的制备、性质与应用（V）——生物相容性良好的功能蛋白质材料：胶原蛋白》，国金证券研究所 图表4：胶原蛋白天然具有多层次的结构性特征 来源：朱赟《重组人源化胶原蛋白三螺旋结构表征方法研究》2023年中国生物材料大会，国金证券研究所 图表5：重组胶原蛋白可进一步分为重组人胶原蛋白、重组人源胶原蛋白、重组类胶原蛋白 来源：《重组胶原蛋白生物材料命名指导原则》，国金证券研究所 行业投资评级的说明： 买入：预期未来3－6个月内该行业上涨幅度超过大盘在15%以上；增持：预期未来3－6个月内该行业上涨幅度超过大盘在5%－15%；中性：预期未来3－6个月内该行业变动幅度相对大盘在-5%－5%；减持：预期未来3－6个月内该行业下跌幅度超过大盘在5%以上。 特别声明： 国金证券股份有限公司经中国证券监督管理委员会批准，已具备证券投资咨询业务资格。 形式的复制、转发、转载、引用、修改、仿制、刊发，或以任何侵犯本公司版权的其他方式使用。经过书面授权的引用、刊发，需注明出处为“国金证券股份有限公司”，且不得对本报告进行任何有悖原意的删节和修改。 本报告的产生基于国金证券及其研究人员认为可信的公开资料或实地调研资料，但国金证券及其研究人员对这些信息的准确性和完整性不作任何保证。本报告反映撰写研究人员的不同设想、见解及分析方法，故本报告所载观点可能与其他类似研究报告的观点及市场实际情况不一致，国金证券不对使用本报告所包含的材料产生的任何直接或间接损失或与此有关的其他任何损失承担任何责任。且本报告中的资料、意见、预测均反映报告初次公开发布时的判断，在不作事先通知的情况下，可能会随时调整，亦可因使用不同假设和标准、采用不同观点和分析方法而与国金证券其它业务部门、单位或附属机构在制作类似的其他材料时所给出的意见不同或者相反。 本报告仅为参考之用，在任何地区均不应被视为买卖任何证券、金融工具的要约或要约邀请。本报告提及的任何证券或金融工具均可能含有重大的风险，可能不易变卖以及不适合所有投资者。本报告所提及的证券或金融工具的价格、价值及收益可能会受汇率影响而波动。过往的业绩并不能代表未来的表现。 客户应当考虑到国金证券存在可能影响本报告客观性的利益冲突，而不应视本报告为作出投资决策的唯一因素。证券研究报告是用于服务具备专业知识的投资者和投资顾问的专业产品，使用时必须经专业人士进行解读。国金证券建议获取报告人员应考虑本报告的任何意见或建议是否符合其特定状况，以及（若有必要）咨询独立投资顾问。报告本身、报告中的信息或所表达意见也不构成投资、法律、会计或税务的最终操作建议，国金证券不就报告中的内容对最终操作建议做出任何担保，在任何时候均不构成对任何人的个人推荐。 在法律允许的情况下，国金证券的关联机构可能会持有报告中涉及的公司所发行的证券并进行交易，并可能为这些公司正在提供或争取提供多种金融服务。 本报告并非意图发送、发布给在当地法律或监管规则下不允许向其发送、发布该研究报告的人员。国金证券并不因收件人收到本报告而视其为国金证券的客户。本报告对于收件人而言属高度机密，只有符合条件的收件人才能使用。根据《证券期货投资者适当性管理办法》，本报告仅供国金证券股份有限公司客户中风险评级高于C3级(含C3级）的投资者使用；本报告所包含的观点及建议并未考虑个别客户的特殊状况、目标或需要，不应被视为对特定客户关于特定证券或金融工具的建议或策略。对于本报告中提及的任何证券或金融工具，本报告的收件人须保持自身的独立判断。使用国金证券研究报告进行投资，遭受任何损失，国金证券不承担相关法律责任。 若国金证券以外的任何机构或个人发送本报告，则由该机构或个人为此发送行为承担全部责任。本报告不构成国金证券向发送本报告机构或个人的收件人提供投资建议，国金证券不为此承担任何责任。 此报告仅限于中国境内使用。国金证券版权所有，保留一切权利。 上海北京深圳 电话：021-80234211 邮箱：researchsh@gjzq.com.cn邮编：201204 地址：上海浦东新区芳甸路1088号 紫竹国际大厦5楼 电话：010-85950438 邮箱：researchbj@gjzq.com.cn邮编：100005 地址：北京市东城区建内大街26号 新闻大厦8层南侧 电话：0755-86695353 邮箱：researchsz@gjzq.com.cn邮编：518000 地址：深圳市福田区金田路2028号皇岗商务中心 18楼1806 【小程序】 国金证券研究服务 【公众号】国金证券研究