行业深度报告：掘金蓝海市场，RSV疫苗前景广阔

RSV对老幼危害大、传播能力强 RSV是一种季节性、高传染性的呼吸道合胞病毒，主要影响婴幼儿和老年人。 婴幼儿感染可能导致高死亡率，老年人易引发并发症。其传播途径广泛、传染性强，RSV的平均基本传染数（R0）为4.5，通过感染者讲话、咳嗽或打喷嚏时喷出的飞沫传播。这些飞沫可能会接触到附近人的眼睛、鼻子和口，或落在感染者周围的物体表面上。RSV对公共卫生和医疗构成挑战。我国RSV流行季节与北半球一致，11月-次年4月为高发期，尤以2月为高峰期。 RSV感染治疗对全球卫生系统造成巨大经济负担 RSV感染的治疗包括一般治疗和药物治疗。RSV全球发病率最高的5个国家依次为巴基斯坦、印度、尼日利亚、中国和印度尼西亚，其中4个国家来自亚洲，占全球负担的37%。RSV是全球范围内儿童急性呼吸道感染的最常见病原体，急性呼吸道感染严重威胁儿童健康，是儿童重症肺炎的主要病原。老年人RSV感染后易引发并发症，老年人普遍患有慢性基础疾病，多项研究发现老年RSV感染者中，RSV感染合并基础疾病较为常见，且常可加重疾病严重程度。在各国，儿童和老年人RSV感染的医疗费用均较高，显示RSV感染对全球卫生保健系统经济构成巨大压力，需采取应对措施。 全球RSV疫苗、抗体陆续上市，国内在研管线未来可期 在2023年下半年，全球RSV疫苗和抗体市场取得显著进展，包括GSK的Arexvy疫苗、Pfizer的Abrysvo疫苗和Sanofi的Beyfortus抗体相继获批上市。截至2023年第三季度，Arexvy销售额达7.09亿英镑，Abrysvo销售额为3.75亿美元，Beyfortus抗体销售额为1.37亿欧元。同时，国内多款RSV疫苗和抗体仍在研发，暂时依赖进口产品。值得期待的是，智飞生物与GSK于2023年10月8日签署了《独家经销和联合推广协议》，未来GSK的RSV疫苗在国内上市后，有望通过智飞生物的销售渠道实现大规模供应，为国内RSV防控提供更可期待的前景。 受益标的 受益标的：智飞生物（GSK将优先在合作区域内任何RSV老年人疫苗的联合开发和商业化方面成为智飞生物的独家合作伙伴）、艾棣维欣（公司RSV疫苗BARS13处于临床Ⅱ期）； 风险提示：RSV疫苗研发进度不及预期、销售不及预期。 1、RSV是一种负单链RNA病毒 呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）是有包膜的、非分段的、单股负链RNA病毒，属于肺炎病毒科。病毒包膜包含3种蛋白质，即G蛋白，融合（F）蛋白和小疏水（SH）蛋白，G蛋白在宿主细胞附着中起作用，根据G蛋白的不同RSV分为2种亚型：RSV-A和RSV-B，F蛋白负责融合和细胞进入，是常见的引起5岁以下婴幼儿、老人等急性下呼吸道感染的病原体之一。RSV颗粒呈多样化的形态，包括球形颗粒和不同大小的丝状颗粒。RSV的基因组全长为15.22kp，包含10个基因，总共编码11种蛋白质，其中有9种为结构蛋白，2种为非结构蛋白。 图1：RSV病毒颗粒形态多样，主要为球形与丝状结构 RSV是引起婴儿、老年人和免疫功能低下人群呼吸道感染的最重要的病毒病原体之一。感染的临床过程可包括范围广泛的急性上呼吸道和下呼吸道感染，临床上以毛细支气管炎或肺炎多见。症状以咳嗽、喘息为主要特征，严重者可出现呼吸急促，肋间隙凹陷、鼻翼扇动等表现。 图2：RSV临床表现复杂多样 2、RSV病毒具有季节性、广传播性、强传染性特征 2.1、RSV病毒流行具有很强的季节性特征，北半球冬春季节为其高发期 RSV感染的季节性在全球各地表现出差异。温带地区通常在冬春季、热带地区的雨季是RSV感染的高发期，南半球国家的RSV通常在3-6月开始传播，北半球国家通常在9-12月之间。 根据2013年-2018年重庆地区2066例RSV感染的数据来看，我国RSV流行季节与北半球其他国家基本一致，冬春季节为感染的高发期，始于11-12月，次年2月形成流行高峰期，次年4月基本结束。其中2013~2014年、2014~2015年、2016~2017年、2017~2018年4个年度RSV流行亚型分别以RSV-B、RSV-A、RSV-B、RSV-A为主导，而2015~2016年为RSV-A和RSV-B共同流行。 图3：重庆地区RSV冬季较为流行 2.2、RSV病毒传播途径广，传染能力强 RSV的平均基本传染数（R0）为4.5，传染性强。RSV通过感染者讲话、咳嗽或打喷嚏时喷出的飞沫传播。这些飞沫可能会接触到附近人的眼睛、鼻子和口，或落在感染者周围的物体表面上。RSV可以在台面和其他硬物表面上存活长达6个小时。这种病毒可以在衣服和手上存活20~30min。当有人接触被带有病菌的飞沫污染的表面，然后触摸自己的眼睛、鼻子或口时，就可能发生接触传播。 图4：RSV传染能力强 3、婴幼儿、老年人RSV病毒患病风险高 RSV病毒流行呈儿童-老年模式。在5岁前的儿童患者中观察到的发生率最高，5岁-35岁发病率较低，35岁后随着年龄的增加，患病风险不断提高。 图5：RSV病毒呈现明显的儿童-老年模式 3.1、RSV病毒婴幼儿患病率高、死亡率高 3.1.1、RSV是儿童ARI的最常见病原体 儿童呼吸系统感染性疾病发病率较高，其临床症状可从不显性感染至威胁生命的重症感染，尤其是急性呼吸道感染（ARI）严重威胁儿童健康。呼吸道合胞病毒（RSV）是全球范围内儿童ARI的最常见病原体，是儿童重症肺炎的主要病原。 根据《柳叶刀》发表的全球儿童RSV疾病负担研究显示，2019年全球5岁以下儿童中发生了3300万例由RSV感染引起的急性下呼吸道感染，360万例患儿因此入院治疗。同时我国2019年5岁以下儿童RSV急性下呼吸道感染发病共约350万例，占全球10%以上；入院治疗人数约为62万-95万，占全球的17-24%，位居全球第二。 根据2009年-2019年中国大陆婴幼儿ARI患病原因的结果显示，超过25%的儿童患者为RSV感染。 图6：RSV是引起婴幼儿急性呼吸道感染(ARI)最常见的病毒 RSV是婴儿急性下呼吸道感染患儿主要病原体，2岁时RSV感染率达100%，约50%儿童会经历2次RSV感染。感染患儿91%出现下呼吸道感染，5%引起肺炎，并可引发脑膜炎、脊髓炎、心肌炎和肝功能损害等并发症，儿童RSV感染病死率达1‰～3‰，导致严重疾病负担。 大多数RSV感染的患儿能完全康复，不遗留后遗症。但婴儿期RSV感染的患儿出现哮喘的概率约是健康婴儿的4倍。早产儿、合并先天性心脏病或有唐氏综合征、免疫功能缺陷等疾病的患儿，RSV感染后临床表现往往更重，出现呼吸系统后遗症的比例较高。常见的表现为持续喘息或哮喘、活动耐力下降等，且这种肺功能的受损可以持续10年以上。 并且，2019年6个月以下RSV患病后造成的儿童死亡有5%发生在低收入国家，1.9%发生在中等收入国家。 图7：中低收入国家RSV患病儿童（0-6个月）死亡率显著高于高收入国家（2019） 3.1.2、RSV成为老年人仅次于流感的急性呼吸道疾病 对60岁以上的老年人RSV通常可以导致鼻粘膜轻度充血，引起发热，厌食、肺炎、支气管炎甚至突然出现严重的呼吸循环衰竭而死亡。因此，近年来，RSV感染在流行病学及呼吸道病原学上所占的比重已经超过人鼻病毒和流感病毒，成为仅次于流感的一种常见病毒急性呼吸道疾病。 图8：RSV感染比重高，位居呼吸道病原学第二位 老年人RSV感染后易引发并发症。虽然婴儿期的原发性RSV感染可导致严重疾病，但随后的感染通常相对较轻。而老年人普遍患有慢性基础疾病，RSV感染后导致其他基础疾病的现象较为常见，且常可加重疾病严重程度。 表1：2016－2020年贵阳市老年人呼吸道合胞病毒患者并发症多 3.2、RSV感染后经济负担重 根据《呼吸道合胞病毒相关疾病全球负担及治疗新策略》（杨男等，2018）中的数据显示，RSV全球发病率最高的5个国家依次为巴基斯坦、印度、尼日利亚、中国和印度尼西亚，其中4个国家来自亚洲，占全球负担的37%。 对于感染的RSV的治疗，包括一般治疗和药物治疗两部分。 （一）一般治疗 不能正常进食口服的患者，可通过鼻饲管或静脉补充。血氧饱和度持续低于90%~92%时需氧疗，必要时予以无创或有创呼吸机进行呼吸支持治疗。 （二）药物治疗 1.抗病毒药物：研究显示雾化吸入IFNα1b、IFNα2b治疗RSV所致的毛细支气管炎能减轻症状、缩短病程、安全性好，故专家共识建议可试用重组人α干扰素，每天两支，持续5~7天。 2.支气管舒张剂：有喘息症状或重症毛细支气管炎患者可试用支气管舒张剂。 3.糖皮质激素：若过敏体质患者伴有喘息症状时，可试用糖皮质激素联合β2受体激动剂联合雾化治疗缓解症状。目前，临床多使用丙酸氟替卡松(辅舒酮)和布地奈德。 4.高渗盐水：雾化高渗盐水可减轻气道水肿、减少黏液堵塞、改善黏液纤毛清除，并使呼吸道表面液体层再水合。 根据《呼吸道合胞病毒相关疾病全球负担及治疗新策略》（杨男等，2018）中的数据显示，在中低收入国家，在二级和三级保健服务机构，RSV感染住院患儿的直接医疗费用分别约为243美元和559美元；而在高收入国家，该项费用分别约为2804美元和7037美元。由此看来，儿童RSV感染给全球卫生保健服务均造成了巨大的经济负担。此外，60岁以上RSV感染住院病例所需的医疗费用高于流感病毒感染住院病例（16034美元高于15163美元）。老年人RSV所致呼吸道感染的医疗费用在成年人中普遍较高。值得注意的是，患有慢性病的人群感染RSV可增加医疗花费。 4、全球多款RSV疫苗、抗体陆续获批上市 2023年GSK的Arexvy、Pfizer的Abrysvo疫苗，以及Sanofi的Beyfortus抗体相继获批上市，2023年三季度，分别实现销售收入7.09亿英镑/3.75亿美元/1.37亿欧元。 4.1、全球首款RSV疫苗Arexvy销售超预期 4.1.1、Arexvy具有良好的保护效率和安全性 2023年5月3日，FDA批准了GSK的RSV疫苗Arexvy，是第一款获批用于预防60岁及以上患者由RSV-A和RSV-B亚型引起的下呼吸道疾病的疫苗。Arexvy是由RSV融合前F蛋白（RSVPreF3）与GSK专有的佐剂组合而成。FDA此次批准是基于Ph3 AReSVi 006研究结果。该研究是一项全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，共纳入24,966例60岁及以上老年人受试者，旨在评估单剂量和每年接种Arexvy（N=12467）对比安慰剂（N=12499）对RSV-LRTD的预防效果。 研究主要终点为第一个RSV流行季期间单剂量Arexvy对RSV-LRTD的预防效果。 试验结果显示，Arexvy对RSV-LRTD的总体保护效率为82.6%；对严重RSV-LRTD（定义为至少2种症状）的保护效率为94.1%；对RSV-A亚型和RSV-B亚型的保护效率相近（84.6% vs 80.9%）。此外，对患有至少一种潜在疾病（例如糖尿病和慢性心肺疾病）的老年人，保护效率更高达94.6%。 图9：Arexvy在连续2个RSV流行季预防RSV-LRTD的保护效率良好 图10：Arexvy在连续2个RSV流行季预防严重RSV-LRTD的保护效率良好 图11：Arexvy针对RSV-A亚型和RSV-B亚型的预防效力相近 4.1.2、Arexvy疫苗上市后快速放量 Arexvy获批上市后快速放量，2023年三季度销售额达到7.09亿英镑，约占2023年三季度疫苗总销售额的22%；此外，公司目前针对50-59岁人群的ArexvyIII期临床数据正向监管机构提交申请。2023年6月19日，Arexvy产品正式在中国获得临床批准。 图12：2023Q3Arexvy销售额在疫苗产品中收入占比较高 图13：2023Q3GSK疫苗收入大幅增长 4.1.3、智飞生物成为GSK独