2023年中国RSV疫苗行业概览全球首款RSV疫苗抢入蓝海市场

团队介绍 郝世超 首席分析师 Lamber.Hao@Leadleo.com 何婉怡 行业分析师 Margaret.He@Leadleo.com 头豹研究院 咨询/合作 网址：www.leadleo.com电话： （李先生）（郝先生） 电话： 深圳市华润置地大厦E座4105室 行业概览| 2023/12 中国RSV疫苗行业 摘要 nRSV流行病学情况 呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus,RSV）是一种副黏病毒科肺炎病毒属的负单链RNA病毒，基因组全长约15.2kb，共10个基因编码11个蛋白质，其中G和F蛋白是RSV膜表面2个重要的跨膜蛋白，即介导吸附的G蛋白和介导胞膜融合及穿入的F蛋白是病毒的2个主要保护性抗原。 RSV感染呈全球广泛流行，主要传播途径为直接接触感染者的口鼻分泌物和飞沫传播，根据血清流行病学调查，RSV IgG抗体阳性率在1-6月龄为71%，随年龄逐渐上升，在6-12月龄、1-3岁、3-6岁、6-20岁分别为84%、89%、96%和98%，在20岁以上达到100%，表明大部分群体均可能感染过RSV病毒，使身体产生抗体。 RSV是全球范围内引起5岁以下儿童急性下呼吸道感染最重要的病毒病原，亦是造成婴幼儿病毒性呼吸道感染住院的首要因素。尚无专门针对RSV的有效治疗方法，疫苗是预防感染和疾病防控的重要手段，可通过接种疫苗以期实现群体保护，从而降低RSV的发病率及病死率。 nRSV疫苗与预防性抗体药物的区别 截至2023年12月，RSV预防领域已获批2款预防性抗体药物和2款疫苗。预防性抗体方面，仅有阿斯利康的帕利珠单抗和阿斯利康与赛诺菲合作研发的尼塞韦单抗，均只适用于婴幼儿，且成本高昂，预防效果有限、持续时间短。相比之下，RSV已上市的疫苗和处于临床后期阶段的疫苗在有效性、安全性和依从性等方面均具有优势。目前中国境内尚未获批任何预防性领域药物，市场空白亟待填补。 本文通过对RSV疫苗行业的定义、应用领域、产业链、各细分领域市场状况进行分析，以期对未来市场方向提出研判。 nRSV疫苗在研产品管线 全球在研的近70种RSV疫苗中，除葛兰素史克、辉瑞外，还有赛诺菲、阿斯利康、默沙东等，其中莫德纳和Bavarian Nordic的疫苗已处临床Ⅲ期阶段，赛道多款产品即将出线。聚焦中国市场，中国境内尚未有RSV疫苗获批，多家本土企业布局但研发进度尚处早期阶段。中国RSV疫苗研发正在加速推进，其中艾棣维欣的ADV110已进展至临床Ⅱ期，三叶草生物的SCB-1019预计于2024年上半年进入临床I期； 此外沃森生物、石药集团、艾美疫苗、智飞生物等多家疫苗上市企业亦对RSV疫苗管线进行布局，加速RSV疫苗产品研发。 名词解释 uRSV：呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus, RSV）属于副黏病毒科的肺病毒属（Pneumovirus），只有一种血清型，主要引起6个月以下婴儿患细支气管炎和肺炎等下呼吸道感染，以及较大儿童和成人的鼻炎、感冒等上呼吸道感染。 u融合蛋白：融合蛋白(Fusion Protein)有两种不同的含义，一种是通过DNA重组技术得到的两个基因重组后的表达产物，另一种是介导两个细胞质膜融合的一组蛋白，如在仙台病毒脂双层外侧小叶中含有的两种糖蛋白之一，介导病毒被膜与宿主细胞质膜的融合作用。另一种糖蛋白是血细胞凝集素神经酰胺酶。 两个不同的蛋白质既可以通过化学方法也可以通过基因的融合来连成一个大分子。 u核蛋白：核蛋白（Nuclear Protein）是指在细胞质内合成，然后运输到核内起作用的一类蛋白质。如各种组蛋白、DNA合成酶类、RNA转录和加工的酶类、各种起调控作用的蛋白因子等。 uRNA聚合酶：RNA聚合酶即核糖核酸聚合酶，是一种负责从DNA或RNA模板制造RNA的酶。 u重组蛋白疫苗：将某种病毒的目的抗原基因构建在表达载体上，将已构建的表达蛋白载体转化到细菌、酵母或哺乳动物或昆虫细胞中，在一定的诱导条件下，表达出大量的抗原蛋白，通过纯化后制备的疫苗。 u病毒载体疫苗：利用基因工程技术将病毒改造成为运送外源基因的载体，通过感染细胞将外源基因带入细胞并表达。 u核酸疫苗：核酸疫苗是将编码某种抗原蛋白的外源基因（DNA或RNA）直接导入动物体细胞内，并通过宿主细胞的表达系统合成抗原蛋白，诱导宿主产生对该抗原蛋白的免疫应答，以达到预防和治疗疾病的目的。 u减毒活疫苗：减毒活疫苗是指病原体经过各种处理后，发生变异，毒性减弱，但仍保留其免疫原性。将其接种到身体内，不会引起疾病的发生，但病原体可在机体内生长繁殖，引发机体免疫反应，起到获得长期或终生保护的作用。 uPCV13：指13价肺炎球菌多糖结合疫苗，用于婴幼儿的主动免疫，以预防由肺炎链球菌血清型1、3、4、 5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F和23F引起的侵袭性疾病（包括菌血症性肺炎、脑膜炎、败血症和菌血症等）。肺炎链球菌是引起侵袭性疾病以及肺炎和上呼吸道感染的最常见病因。 u五联苗：五联疫苗是含有脊髓灰质炎灭活疫苗、无细胞百白破疫苗和b型流感嗜血杆菌疫苗的联合疫苗，可以替代脊髓灰质炎疫苗、百白破疫苗。接种五联疫苗，可同时预防五种疾病，包括白喉、百日咳、破伤风、b型流感嗜血杆菌引起的脑膜炎、肺炎、心包炎、菌血症、会厌炎和脊髓灰质炎。 uCRO：医药研发合同外包服务机构，指通过合同的形式为医药企业和医药科研机构在研发过程中提供专业外包服务的组织或机构。 uCMO：医药生产合同外包服务机构，主要是接受制药公司的委托，提供产品生产时所需要的工艺开发、配方开发、临床试验用药、化学或生物合成的原料药生产、中间体制造、制剂生产(如粉剂、针剂)以及包装等服务。 uCDMO：合同研发生产组织，是一种新兴的研发生产外包组织，主要为医疗生产企业以及生物技术公司的产品，特别是创新产品的工艺研发以及制备、工艺优化、注册和验证批生产以及商业化定制研发生产的服务机构。 Chapter 1 中国RSV疫苗行业综述 q 定义与分类发展历程流行病学 q q q 疫苗与预防性抗体市场规模 q 中国RSV疫苗行业综述——定义与分类 RSV是一种极为普遍且具有传染性的有包膜的RNA病毒，通常于上呼吸道中开始感染，引发的症状易与普通感冒相混淆，可通过接种疫苗以期实现群体保护，从而降低RSV的发病率及病死率 呼吸道合胞病毒（RSV）定义 nRSV是一种极为普遍且具有传染性的有包膜的RNA病毒，易引起呼吸道疾病 呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus, RSV）是一种副黏病毒科肺炎病毒属的负单链RNA病毒，基因组全长约15.2kb，共10个基因编码11个蛋白质，其中G和F蛋白是RSV膜表面2个重要的跨膜蛋白，即介导吸附的G蛋白和介导胞膜融合及穿入的F蛋白是病毒的2个主要保护性抗原。 RSV疫苗分类 分类 重组蛋白疫苗 病毒载体疫苗 核酸疫苗 减毒活疫苗 将编码抗原蛋白的外源基因（DNA或RNA）导入体内，并通过宿主细胞的表达系统合成抗原蛋白，再诱导宿主产生对该抗原蛋白的免疫应答 将目的抗原基因构建在表达载体上，转化到细菌、酵母、哺乳动物或昆虫细胞中，进而表达出大量的抗原蛋白，再经转化制备的疫苗 通过滴鼻免疫，疫苗毒株在上呼吸道中进行复制，不受母体抗体影响，并能激活黏膜免疫，阻断RSV感染，适用于新生儿免疫 利用基因工程技术将病毒改造成为运送外源基因的载体，通过感染细胞将外源基因带入细胞并表达 特征 赛诺菲：ID/ΔM2-2/1030s 代表药物 强生：Ad26.RSV.preF葛兰素史克：ChAd155-RSV 葛兰素史克：Arexvy辉瑞制药：Abrysvo 赛诺菲：SP0256 Meissa：MV-012-968 n尚无专门针对RSV的有效治疗方法，疫苗是预防感染和疾病防控的重要手段，可通过接种疫苗以期实现群体保护，从而降低RSV的发病率及病死率 RSV是全球范围内引起5岁以下儿童急性下呼吸道感染最重要的病毒病原，亦是造成婴幼儿病毒性呼吸道感染住院的首要因素。同时在患有严重肺部疾病的成人患者中，尤其是老年人群中，常引起严重的症状。多数患者感染RSV后仅呈轻症、可在1-2周内实现自愈，较严重感染者若未得到适当治疗，则发展为临床表现更严重的下呼吸道感染并且将可能进一步发展为慢性呼吸系统和肺部疾病。 基于技术路线，RSV疫苗可分为重组蛋白疫苗、病毒载体疫苗、核酸疫苗和减毒活疫苗，目前全球已获批上市的葛兰素史克的Arexvy和辉瑞制药的Abrysvo均为重组蛋白疫苗，随着技术的进步和新疫苗的研发，相信未来将有更多类型的RSV疫苗出现。 中国RSV疫苗行业综述——疫苗与预防性抗体 对比价格高昂的预防性抗体，RSV疫苗在有效性、安全性和依从性方面等具备明显优势 部分商业化及Ph3临床阶段RSV疫苗和预防性抗体的对比 15mg/kg 预防所有与RSV相关疾病的VE=12.6% 预防所有RSV相关的中重度LRTD的VE=-7.9% 症状≥2 RSV LRTD的VE=82.6%症状≥3 RSV LRTD的VE=94.1% 症状≥2 RSV LRTD的VE=66.7%症状≥3 RSV LRTD的VE=85.7% 症状≥2 RSV LRTD的VE=83.7%症状≥3 RSV LRTD的VE=82.4% 症状≥2 RSV LRTD的VE=75%症状≥3 RSV LRTD的VE=80% 老年人 N.A. N.A. 有效性数据 预防新生儿90天RSV相关有临床意义的下呼吸道感染VE=39.4% 预防RSV相关住院VE=44%预防伴有严重低血氧症的RSV LRTI的VE=48% 胎龄29-35周早产儿使用，出生150天内预防MA RSV LRTI VE=70.1% 胎龄≥35 ≤6月龄的慢性肺早产儿住院风险降低55%≤2岁的显著血流动周早产儿使用，力异常心脏出生150天内疾病婴幼儿预防MA RSV住院风险降LRTI低45%VE=74.9% 孕妇在胎龄32-36周接种，新生儿出生90/180天内预防RSV LRTD的VE=57.1%/51.3%预防严重RSV LRTD的 VE=81.8%/69.4% 婴幼儿 N.A. N.A. N.A. 每剂395/495美元 （50/100mg） 每剂198/280美元 每剂220/295美元 1927美元/50mg 价格 N.A. N.A. N.A. n疫苗和预防性抗体均为RSV预防的有效药物，相较于昂贵的抗体药物，接种RSV疫苗是更为经济的预防RSV感染的方法 儿童和老年人等高危人群感染后治疗方法以对症支持治疗和缓解症状为主，预防是RSV管理的关键，自然感染RSV无法诱导针对保守免疫原的长期免疫记忆反应，RSV免疫预防需要依靠被动预防（抗体药物）或主动预防（预防性疫苗）。 截至2023年12月，RSV预防领域已获批2款预防性抗体药物和2款疫苗。预防性抗体方面，仅有阿斯利康的帕利珠单抗和阿斯利康与赛诺菲合作研发的尼塞韦单抗，均只适用于婴幼儿，且成本高昂，预防效果有限、持续时间短。相比之下，RSV已上市的疫苗和处于临床后期阶段的疫苗在有效性、安全性和依从性等方式均具有优势。目前中国境内尚未获批任何预防性领域药物，市场空白亟待填补。 中国RSV疫苗行业综述——市场规模 中国境内尚无RSV疫苗产品上市，葛兰素史克与智飞生物签署独家经销和联合推广协议，乐观预计将于2026年在中国境内实现商业化，同年市场规模实现176.6亿元，并有望于2030年突破250亿元 中国RSV疫苗市场规模，2021-2030E 完整版登录www.leadleo.com 搜索《2023年中国RSV疫苗行业概览：全球首款RSV疫苗抢入蓝海市场》 n中国尚无呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗获批上