医药生物行业深度报告：急性缺血性脑卒中药物市场广阔，新企入局百亿蓝海

我国急性缺血性脑卒中药物市场前景广阔，亟待开发 目前我国缺血性脑卒中发病率、患病率、死亡率均呈现上升态势。据GBD统计，2005-2019年15年间，我国缺血性脑卒中发病率由106/10万上升至202/10万，患病率由983/10万上升至1700/10万，死亡率自51/10万增至72/10万，三项指标均呈现上升态势，且缺血性脑卒中疾病的复发率、病死率和致死/致残率均较高。此外，我国脑卒中整体呈现发病年轻化、男性死亡率高于女性、农村患病率和死亡率高于城市地区、经济负担持续上升等特点，人民群众的疾病负担较高。 因此，整体来看，我国急性缺血性脑卒中药物具备较广阔的市场前景，亟待开发。 缺血性脑卒中用药规模持续扩增，上市AIS专科药品数量有限 据PDB统计，AIS含子适应症（即IS相关用药，含脑梗死、脑栓塞、短暂性脑缺血发作等获批适应症）治疗药物市场销售规模自2020年起呈现稳步增长态势，2022全年销售额约为364亿元。截至2024年9月，国内获批适应症中明确可应用于“急性缺血性脑卒中”的改善脑血液循环药物及神经保护类药物目前主要有三款化药产品，其销售总额在2018-2022年间稳步提高，CAGR达22.4%，占IS总市场规模比重由2018年的10%提升至2022年约25%。NDA方面，先声药业已于2023年6月提交依达拉奉右莰醇舌下片的上市申请，随后悦康药业在2023年12月提交中药1.2类新药-注射用羟基红花黄色素A的上市申请。 丁苯酞及依达拉奉右莰醇为AIS临床主要治疗方案，羟A临床疗效优质 目前国内已上市的AIS治疗药物分别以丁苯酞和依达拉奉右莰醇两成分为主要治疗方案，其各自在临床III期实验中，以用药90天后mRS评分≤1分的受试者比例为主要临床实验终点，均呈现疗效显著的临床治疗结果。治疗费用方面，参考说明书上的用法用量以及《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2023年）》披露的医保支付价格，计算得丁苯酞软胶囊、丁苯酞氯化钠注射液和依达拉奉右莰醇注射用浓溶液每日治疗费用分别为20.16元、233.52元和198元，存在一定差异。悦康药业的注射用羟基红花黄色素A临床III期实验共入组全国45家中心共1100例患者，旨在评价羟A治疗急性缺血性脑卒中的有效性和安全性。实验结果显示，在急性缺血性脑卒中患者中，羟A在主要疗效指标（用药90天后mRS评分≤1分的受试者比例）展示出优效性，且安全性特征良好，未报告新的安全性警示。我们认为产品若能够成功获批，将有望为AIS患者带来更多的药品选择，与已上市产品共同打开AIS药品市场规模的天花板，同时为将中药创新药发展注入新的活力。 投资建议： AIS药物市场空间大，叠加人口老龄化持续以及发病年轻化态势的出现，未来市场规模有望实现稳健增长，伴随化药和中药新药的积极研发，相关标的有望受益。 推荐标的：悦康药业、华东医药、昆药集团、康缘药业；受益标的：石药集团、先声药业。 风险提示：政策变化风险，市场需求增长不及预期，产品销售不及预期。 1、我国急性缺血性脑卒中药物市场前景广阔，亟待开发 脑卒中以急性缺血性脑卒中为主，发病率较高。缺血性心脏病、出血性脑卒中和缺血性脑卒中是我国心血管病死亡的3大主要原因，而脑卒中为代表的脑血管病是导致我国居民死亡和健康损失的首要原因。具体来看，当血管因血栓形成或狭窄而堵塞（即缺血）或血管因动静脉畸形或动脉瘤而破裂（即出血）时,就会发生脑卒中。《缺血性脑卒中分子流行病学筛查及其危险因素分析》（闫雯等，2023）中指出，急性缺血性脑卒中（AIS）是以局灶性神经功能缺失为共同特征的急性脑血管疾病，约占脑卒中总发病率的80％，是导致我国成人死亡和后天残疾的主要疾病之一。 1.1、现状：我国缺血性脑卒中（IS）发病率、患病率呈上升趋势 我国缺血性脑卒中发病率、患病率均呈现上升态势。据GBD数据统计，2005-2019年15年间，我国缺血性脑卒中发病率由106/10万上升至202/10万，患病率由983/10万上升至1700/10万，两项指标均呈现上升态势；而出血性脑卒中发病率由80/10万下降至约60/10万，患病率变化趋势较为平稳，由269/10万增至306/10万。 图1：2005-2019年我国缺血性脑卒中发病率持续提升 图2：2005-2019年我国缺血性脑卒中患病率持续提升 我国脑卒中死亡率渐高于发达国家，呈上升趋势。2005-2019年全球脑卒中死亡率总体呈下降趋势，但我国脑卒中死亡率在2013年逐渐高于英美日等发达国家同期水平，其中2005-2019年我国缺血性脑卒中死亡率自51/10万增至72/10万。 图3：2013年起我国脑卒中死亡率高于多个发达国家 图4：2005-2019年我国缺血性脑卒中死亡率持续提升 IS复发率、病死率和致死/致残率较高。《中国脑卒中15年变化趋势和特点》（王亚楠等，2021）指出，中国慢性病前瞻性研究（China KadoorieBiobank）研究发现，随访期内的新发脑卒中患者中，10%的患者在发病28d内死亡；在发病28d存活的脑卒中患者中，1年复发率为17%，5年复发率为41%，其中脑梗死（即缺血性卒中）患者的5年复发率为41%（91%复发脑梗死，7%复发脑出血，2%复发为其他类型脑卒中）。此外，近10年基于住院患者的多中心研究显示，我国脑梗死患者发病1个月内病死率为2.3%-3.2%，3个月病死率为9%-9.6%，致死/致残率为34.5%-37.1%，1年病死率为14.4%-15.4%，致死/致残率为33.4%-33.8%。 1.2、IS高发于中老年人但呈现年轻化趋势，且存在明显性别、城乡差异 脑卒中高发于中老年人，人口老龄化加剧患病人群增长。随着年龄增长和生理的自然演变过程，人体的血管器官等逐渐退化，中老年人的血管弹性降低，伴随着一些基础疾病如高血压、糖尿病、高血脂等的并发，脑卒中在中老年人群中发病率较高。因此，在中国乃至全球老龄化的大背景下，脑卒中带来的疾病负担逐渐增加。 图5：2013年以来我国60周岁及以上老年人口数量持续增长 我国脑卒中整体呈现发病年轻化、男性死亡率高于女性、农村患病率和死亡率高于城市地区等特点。年龄方面，四川大学华西医院前瞻性纳入2002-2016年西南地区6462例脑梗死患者，分析发现脑梗死患者的平均发病年龄在15年间呈现降低趋势，从2002年的68岁降至2016年的66岁；性别及城乡差异方面，《中国卫生健康统计年鉴》结果显示2005-2021年我国居民脑卒中粗死亡率在农村和城市地区均为男性高于女性，且《国家卫生服务调查》数据显示，自2013年起，农村地区脑卒中患病率迅速增长并超过城市水平，2018年农村地区患病率为2670/10万，而城市地区为1950/10万。经济负担方面，2021年我国脑梗死患者次均医药费用约为10,741元，相比2005年增长超1.7倍，这一定程度上反映了高费用特异性诊疗技术（如溶栓、取栓、药物治疗等）的开展和普及。同时，脑梗死患者次均药费占总医药费用的比例基本呈现逐年下降趋势，我们认为这可能是由于药品数量增多竞争加剧、部分药品为进入医保目录带来的药品价格下修等因素影响。 图6：2005-2021年我国男性脑卒中死亡率高于女性 图7：2005-2021年我国脑梗死患者人均医药费用提高 2、AIS药品市场规模持续增长，大单品销售亮眼 AIS诊疗逐渐规范化。国家卫生健康委印发的《中国脑卒中防治指导规范（2021年版）》将AIS诊断与治疗分成三个阶段，分别为评估与诊断、一般处理和特异性处理。其中，特异性治疗包括静脉溶栓、血管内介入治疗、药物治疗、其他疗法以及传统医药等分类项，而药物治疗类则包含8个亚类，临床用药多为化药。 当病人确诊为急性缺血性脑卒中患者后，最有效的治疗方法是时间窗内给予血管再通治疗，包括静脉溶栓和机械取栓，救治成功率与发病时间密切相关。静脉溶栓的黄金时间窗一般是4.5小时以内，血管内介入治疗机械取栓的黄金时间窗是6小时以内，均具有较严格的治疗时间窗口。而由于我国群众对该疾病早期识别认知度低、院前救治能力不足、院内急诊延误等导致AIS救治延迟以及溶栓率较低等因素影响，我国在发病3h内到达急诊科的AIS患者只有21.5%，适合溶栓治疗者仅12.6%，而进行了溶栓治疗的患者只有2.4%；从患者进入急诊科到接受溶栓药物治疗的平均间隔时间为116分钟，比发达国家显著延长，因此对适用于发病后48小时、72小时等时间窗药物具有较高需求。 图8：急性缺血性脑卒中诊断与治疗阶段逐渐明晰，并给予临床特异性治疗指导 2.1、IS用药规模持续扩增，上市AIS专科药品数量有限 IS用药规模持续扩增，获批AIS专科药品数量有限。据PDB统计，AIS含子适应症（即IS相关用药，含脑梗死、脑栓塞、短暂性脑缺血发作等获批适应症）治疗药物市场规模在2020经历疫情影响呈现明显下滑，随后市场规模恢复性增长，2022年全年销售约为364亿元。与此同时，截至2024年9月，国内获批适应症中明确可应用于“急性缺血性脑卒中”的改善脑血液循环药物及神经保护类药物目前主要有三款化药产品，其销售总额在2018-2022年间稳步提高，CAGR达22.4%，占IS总市场规模比重由2018年的10%提升至2022年约25%。NDA方面，先声药业已于2023年6月提交依达拉奉右莰醇舌下片的上市申请，随后悦康药业在2023年12月提交中药1.2类新药-注射用羟基红花黄色素A的上市申请。 图9：2022年AIS含子适应症市场销售规模约364亿元 图10：2018-2022年AIS占IS市场销售额比重持续增长 表1：2020年起我国有大量适应症为AIS的化药新药进行临床试验研究 已上市产品治疗AIS临床疗效明显，每日治疗费用存在一定差异。目前国内已上市的AIS治疗药物分别以丁苯酞和依达拉奉右莰醇两成分为主要治疗方案，其各自在临床III期实验中，以用药90天后mRS评分≤1分的受试者比例为主要临床实验终点，次要终点包括NIHSS评分等。（1）丁苯酞治疗方案：有效性方面，丁苯酞注射剂和软胶囊有效性得到验证，90天后mRS≤1分的受试者比例为56.7%，安慰剂组为44%，OR（odds ratio）为1.70（95% CI，1.35-2.14；P<0.001）；安全性方面，丁苯酞实验组出现严重不良反应的受试者比例为10%，安慰剂组为12%。（2）依达拉奉右莰醇治疗方案：有效性方面，90天后依达拉奉右莰醇组mRS≤1分的受试者比例为67.18%，依达拉奉组为58.97%，OR为1.42（95% CI，1.12-1.81；P=0.004)；安全性方面，依达拉奉右莰醇组出现严重不良反应的受试者比例为9.02%，安慰剂组为7.9%。治疗费用方面，参考说明书上的用法用量以及《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2023年）》披露的医保支付价格，计算得丁苯酞软胶囊、丁苯酞氯化钠注射液和依达拉奉右莰醇注射用浓溶液每日治疗费用分别为20.16元、233.52元和198元，存在一定差异。 表2：丁苯酞和依达拉奉右莰醇临床III期实验治疗AIS疗效明显 表3：已上市三款AIS特异性治疗产品每日治疗费用存在较大差异 2.2、核心产品：已上市产品销售额快速增长，但AIS市场需求仍未满足 2.2.1、恩必普：销售额稳定增长，新适应症持续推进 恩必普系列产品包括丁苯酞软胶囊和丁苯酞氯化钠注射液，是石药集团开发的化学1类新药，主要用于治疗急性缺血性脑卒中患者。丁苯酞口服常释剂型和注射剂上市后分别被纳入2009年和2017年版国家医保目录，（1）使用限制方面：在《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2017年版）》中，两剂型均被纳入常规目录中，且使用限制分别为“限轻、中度急性缺血性脑卒中”和“限轻、中度急性缺血性脑卒中患者在发作48小时内开始使用并持续不超过14天”，随后在2019年医保目录中对两剂型均添加“新发”患者限制并更新为现